頭孢克肟聯合甲硝唑對慢性牙周炎患者牙周指標及齦溝液IL-1β和TNF-α水平的影響

曾宇

（遼陽市第二人民醫院口腔科，遼寧 遼陽 111000）

慢性牙周炎是累及牙周支持組織的一種破壞性、炎癥性疾病，會導致牙齒出現遷移與松動[1]。該病主要是由細菌感染所致，早期無明顯癥狀，隨著疾病進展，會出現牙齦出血、口中持久金屬味、口臭、牙列缺損等，嚴重影響患者日常生活和工作[2-3]。目前，臨床上主要采用抗生素治療該病，甲硝唑是一種硝基咪唑類的衍生物，具有較強的抗氧菌作用，頭孢克肟屬于第三代頭孢菌素藥物的代表，對抑制革蘭細菌效果較好。但對于慢性牙周炎的應用較少，臨床療效尚不明確。基于此，本研究旨在探討頭孢克肟聯合甲硝唑對慢性牙周炎患者牙周指標及齦溝液白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月本院收治的慢性牙周炎患者82例，采用隨機數字表法分為兩組，各41例。對照組男18例，女23例；年齡32～58歲，平均年齡（44.36±5.63）歲；文化程度：高中及以下10例，大專23例，本科及以上8例；病程8～22個月，平均病程（16.22±2.36）個月。觀察組男17例，女24例；年齡31～57歲，平均年齡（44.60±5.68）歲；文化程度：高中及以下9例，大專25例，本科及以上7例；病程9～21個月，平均病程（16.06±2.24）個月。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：首次接受治療；患牙≥2個，探診療深度＞4 mm；本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：惡性腫瘤者；對本研究所使用藥物過敏者；合并全身系統性疾病或其他嚴重內科疾病者。

1.3 方法 所有患者均給予常規牙周治療，刮治牙菌斑，平整根面。牙周袋使用0.9%氯化鈉溶液清洗，并將適量的鹽酸米諾環術軟膏注射于牙周袋內。對照組口服甲硝唑片（河南金華隆制藥有限公司，國藥準字H41020109）治療，每次0.6 g，每天3次。觀察組在對照組基礎上服用頭孢克肟分散片（浙江巨泰藥業有限公司，國藥準字H20173078）治療，每次100 mg，每天2次。兩組均連續治療1周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前、治療1周后牙周指標、齦溝液炎性因子水平及治療期間不良反應發生情況。牙周指標：包括牙齦菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）、探診出血指數（BOP）、牙周袋深度（PD）。PLI、GI、BOP指數均為0～5分，評分越高表明牙周狀況越差。采用牙周針測量PD。齦溝液炎性因子水平：取患者右下第一磨牙，輕柔去除牙齦上大塊結石，放置無菌濾紙于牙頰側近中、中央、遠中3個位點的牙周袋內，30 s取出放入加入200μg PBS緩沖液中，放入-70℃儲存待檢，采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α水平和IL-1β。不良反應：包括惡心、皮膚瘙癢和食欲減退。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組牙周指標比較 治療前，兩組PLI、GI、BOP、PD比較差異無統計學意義；治療后，觀察組PLI、GI、BOP、PD均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組牙周指標比較（±s）Table 1 Comparison of periodontal indicators between the two groups(±s)

表1 兩組牙周指標比較（±s）Table 1 Comparison of periodontal indicators between the two groups(±s)

注：PLI，牙齦菌斑指數；GI，牙齦指數；BOP，探診出血指數；PD，牙周袋深度

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值PLI治療前2.59±0.34 2.60±0.33 0.135 0.893治療后1.46±0.78 1.03±0.69 2.644 0.010 GI治療前1.69±0.62 1.71±0.63 0.145 0.885治療后1.38±0.59 1.09±0.53 2.341 0.022 BOP治療前3.71±0.56 3.72±0.54 0.082 0.935治療后1.51±0.51 1.18±0.49 2.988 0.004 PD（mm）治療前3.64±0.71 3.67±0.72 0.190 0.850治療后1.41±0.55 1.11±0.42 2.776 0.007

2.2 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-1β、TNF-α水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組IL-1β、TNF-α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：IL-1β，白介素-1β；TNF-α，腫瘤壞死因子-α

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值IL-1β（pg/ml）治療前0.63±0.13 0.64±0.14 0.335 0.738治療后0.29±0.08 0.12±0.04 12.170 0.000 t值14.262 22.868 P值0.000 0.000 TNF-α（ng/ml）治療前6.50±1.81 6.51±1.82 0.025 0.980治療后5.69±1.41 4.13±1.22 5.982 0.000 t值2.425 3.539 P值0.018 0.001

2.3 兩組不良反應發生率比較 對照組發生惡心2例，皮膚瘙癢2例，食欲減退2例，不良反應發生率為14.63%（6/41），觀察組發生惡心1例、皮膚瘙癢1例，食欲減退1例，不良反應發生率為7.32%（3/41），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.499，P=0.289）。

3 討論

近年來，慢性牙周炎患病率不斷升高，若治療不及時，致使大量微生物菌斑滋生，破壞牙周組織，影響口腔健康[4]。臨床上常規療法主要通過刮治牙菌斑進行治療，但牙周組織形態復雜，刮治時易損傷牙周組織，且難以徹底清除菌斑，單純使用刮治效果不佳[5-6]。因此，應在常規治療的基礎上采用抗生素治療，以消除炎癥反應，阻止疾病進展，促進重建牙周健康。以往臨床上主要采用阿莫西林和甲硝唑聯合治療，能有效抑制好氧和厭氧菌，進而改善患者牙周組織狀況。但部分患者對青霉素過敏，應用受限。

有研究[7-9]表明，伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌等其他細菌物種的持續存在是導致慢性牙周炎進展的重要因素。頭孢克肟對伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌具有良好的抑制作用，可作為阿莫西林的替代藥物治療青霉素過敏患者。本研究結果顯示，治療后，觀察組PLI、GI、BOP、PD、IL-1β、TNF-α均低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明頭孢克肟聯合甲硝唑治療慢性牙周炎效果較佳，能改善牙周狀況，降低炎性因子水平，且安全性較高。IL-1β、TNF-α是齦溝液中常見的炎癥因子，是由于病原菌激活宿主的防御系統，致使其大量釋放，且其含量越高，牙周炎癥狀越嚴重，是臨床上判斷牙周炎發生的重要因子。治療后，觀察組IL-1β、TNF-α明顯下降，提示頭孢克肟聯合甲硝唑能有效降低炎性因子水平，增強抗菌效果。陶亞東等[10]研究表明，頭孢克肟與環丙沙星、阿莫西林等常用抗生素相比，對核梭桿菌、伴放線放線桿菌等均具有良好抑制效果。提示頭孢克肟在慢性牙周炎治療中發揮重要作用，能有效抑制相關細菌滋生，是治療慢性牙周炎有效的抗生素。治療后，觀察組PLI、GI、BOP、PD均降低，提示頭孢克肟聯合甲硝唑能增強抗菌效果，改善牙周狀況，增強治療效果。此外，頭孢克肟安不良反應短暫而輕微，安全可靠。

綜上所述，頭孢克肟聯合甲硝唑治療慢性牙周炎效果較佳，對降低炎性因子水平、改善牙周狀況具有積極的作用，且安全可靠，值得臨床推廣應用。