恩替卡韋聯合干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的效果及對外周血T 淋巴細胞亞群變化的影響

張永峰

句容市人民醫院感染性疾病科，江蘇句容 212400

慢性乙型病毒性肝炎是臨床常見慢性病之一，且具有極強的傳染性，對患者的日常生活、健康均造成不良影響。 患者主要癥狀表現為腹脹、乏力、惡心、肝區疼痛等，隨著病情的進展，逐漸出現脾臟腫大、肝纖維化等問題。 據統計， 我國乙型病毒性肝炎患病率高達10%，且近幾年乙肝患病率呈逐年升高趨勢[1]。目前臨床治療乙肝疾病多采取藥物方式， 常用藥物包括核苷酸類、干擾素等，其中恩替卡韋為核苷酸類藥物，能夠有效抑制HBV 多聚酶，近期研究發現，核苷酸類藥物與干擾素聯合應用能夠有效提高治療效果， 同時具有良好安全性[2]。 該文針對2017 年8 月—2021 年8 月該院收治60 例慢性乙型病毒性感染患者進行研究，簡要分析恩替卡韋、干擾素聯合治療的效果及原理，探討對患者外周血T 淋巴細胞亞群的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收診治療60 例慢性乙型病毒性肝炎患者進行研究，根據雙盲法隨機分組，對照組患者共30 例， 男14 例， 女16 例； 年齡20～70 歲， 平均年齡（45.14±1.65） 歲； 病程范圍6 個月～3 年， 平均病程（1.45±0.33）年；其中14 例患者診斷為輕型乙肝，11 例患者診斷為中型乙肝，5 例患者診斷為重型乙肝。 觀察組患者共30 例，男性16 例，女性14 例；年齡范圍21～70 歲，平均年齡（45.16±1.64）歲；病程范圍7 個月～3年，平均病程（1.47±0.32）年；其中13 例患者診斷為輕型乙肝，12 例患者診斷為中型乙肝，5 例患者診斷為重型乙肝。 納入標準[3]：①患者均確診為慢性乙型病毒性肝炎疾病；②均簽署該次研究知情同意書。 排除標準：①對所用治療藥物存在過敏情況者； ②不愿參與研究者。 兩組患者一般資料對比結果差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 研究通過醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者單純采用恩替卡韋 （國藥準字H20100019；規格：0.5 mg×28）治療，用量用法具體為：0.5 mg/次，1 次/d。 持續治療2 個月。

觀察組患者采用恩替卡韋、干擾素聯合治療，恩替卡韋用量用法與對照組一致，干擾素選擇因特芬（國藥準字S20010049；規格：500 萬U/支）治療，用量用法為：皮下注射40～50 U，2 次/周，持續治療2 個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療效果，劃分為顯效:患者癥狀消失，HBV-DNA、HBeAg 檢測結果均轉陰;有效:患者癥狀明顯好轉，HBeAg 檢測結果轉陰，但HBV-DNA 為陽性;無效:患者癥狀無明顯變化或加重，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。 通過全自動生化分析儀對兩組患者治療前后肝功能指標進行檢測， 包括ALT（谷丙轉氨酶）、AST（谷草轉氨酶）、TBIL（總膽紅素）。 利用酶聯免疫吸附法對兩組患者治療前后外周T淋巴細胞亞群指標進行檢測， 包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。 利用核酸擴增儀對各組患者治療后2 周、4周、8 周HBV-DNA 進行檢測。 觀察統計各組患者治療后不良反應發生率情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后患者肝功能指標對比

兩組患者治療前檢測肝功能指標結果均差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者肝功能檢測結果均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標對比(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標對比(±s)

組別ALT（U/L）治療前 治療后AST（U/L）治療前 治療后TBIL（μmol/L）治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值121.89±11.05 121.90±11.04 0.004 0.997 34.49±5.95 50.02±5.98 10.083＜0.001 122.81±11.14 122.82±11.13 0.003 0.997 25.03±5.58 50.15±5.57 17.451＜0.001 18.52±2.01 18.53±2.02 0.019 0.985 17.10±0.33 17.89±0.35 8.995＜0.001

2.3 兩組患者治療前后外周T 淋巴細胞亞群指標對比

治療前， 兩組患者檢測外周T 淋巴細胞亞群結果差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后外周T 淋巴細胞亞群指標對比（±s）

表3 兩組患者治療前后外周T 淋巴細胞亞群指標對比（±s）

組別CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值62.89±4.24 62.88±4.25 0.010 0.993 68.15±3.97 63.62±3.98 4.414＜0.001 38.15±2.98 38.17±2.97 0.026 0.979 43.45±1.11 40.13±1.13 11.480＜0.001 23.51±1.75 23.53±1.78 0.044 0.965 20.15±1.04 22.23±1.05 7.709＜0.001 1.62±0.13 1.62±0.14 0.000 1.000 2.16±0.14 1.81±0.15 9.343＜0.001

2.4 兩組患者治療后不同時間HBV-DNA 轉陰率對比

觀察組患者治療后2 周、4 周、8 周HBV-DNA 轉陰率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不同時間HBV-DNA 轉陰率對比[n(%)]

2.5 兩組患者不良反應發生率對比

兩組患者治療后不良反應總發生率對比,差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

乙型肝炎是由于人體感染乙型肝炎病毒所導致的急性或慢性肝臟炎癥， 并且隨著病情發展最終均會導致慢性乙肝。 乙肝病毒不僅對外界擁有較強的抵御能力，且自身傳染性極強，可通過唾液、血液等多途徑完成傳染[4-5]。 根據近幾年大數據調查顯示，我國乙肝的感染率已經接近7%， 截止2020 年底確診攜帶乙肝病毒的群體已接近1 億人，其中超過2 800 萬人處于發病階段，其余群體雖未發病但仍具有不同程度的傳染性[6-7]。目前臨床針對該病變的治療仍推薦通過藥物控制，可以達到完全治愈或高度抑制病情的效果， 但實際干預時由于部分患者病情進展速度較快或自身忽略病情導致延誤，使得部分炎性病變轉歸為肝硬化、肝癌等，導致無法治愈， 進一步增加了家庭的醫療成本和心理負擔。 根據現代病毒學研究顯示，乙肝屬于免疫相關性肝炎，即在乙肝病毒感染肝臟后，其所產生的病毒活動并不會對肝臟細胞本身造成直接傷害， 而是過度激活肝臟內的免疫功能，引發各類炎性反應，使肝臟細胞受到不同程度的損傷。 采用藥物治療時不僅在于對病毒的清除，還同時消退已經被激活的免疫系統，此時患者可能會處于免疫功能失調狀態。 由此可見，乙肝治療后的整體效果不僅在于病毒的清除或抑制率， 還在于有效控制免疫激活給肝臟帶來的損傷[8-10]。

恩替卡韋是治療乙肝方案中常用的藥物之一，其本質上屬于鳥嘌呤核苷的類似物， 且具有高選擇性的特征，可以針對性的和乙肝病毒結合，抵抗活性相對較高，且患者使用后的耐受度普遍較高[11-12]。 該藥物通常選擇口服方式， 待其進入人體后會和磷酸發生化學反應，從而轉化成三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，這種三磷酸鹽類物質能夠發揮競爭作用， 抑制乙肝病毒細胞內的多聚酶活性， 最終針對性的導致乙肝病毒遺傳物質無法自我復制，抑制其分裂和傳染功能，并使其逐漸消亡殆盡[13-15]。 根據臨床試驗研究表明，恩替卡爾的臨床療效相比于利巴韋林更明顯， 但其缺點在于患者需長時間遵醫服用藥物， 如中途擅自停止用藥則有較高幾率導致病情復發。 因此當前恩替卡韋僅作為治療方案中的基礎，不能單獨用于乙肝的臨床治療，但可明顯優化聯合用藥方案的整體效果[16]。

干擾素屬于糖蛋白的類似物， 且該藥物具有種屬方面的特異性， 因此利用動物體合成的干擾素無法用于人體治療， 因而只能通過人體重組型干擾素給予人類治療。 干擾素本身可用于病毒感染治療，還能抑制細胞的異常增殖，對免疫系統具有較好的調節作用，且近幾年臨床也將其應用在抗腫瘤治療當中[17-18]。 臨床大數據驗證下干擾素可用于乙肝病毒感染的治療， 且效果相對較好。 因特芬即為重組人α2a 干擾素，該藥物可用于多種病毒和腫瘤類疾病的治療，包括成人慢性乙肝、兒童病毒性肺炎、慢性宮頸炎、丁肝、多發性骨髓瘤、腎臟腫瘤、慢性白血病、黑色素瘤、膀胱癌等。 因特芬屬于廣譜抗病毒、抗腫瘤類藥物，且具有較強的免疫調節功能，藥物通過血液注射的方式進入人體，經過循環系統的運輸到達病灶所在位置， 并和乙肝病毒細胞表面的α2a 相關受體結合， 改變病毒細胞內物質合成的途徑，從而在細胞內合成數種具有抗病毒效果的蛋白類物質， 抑制其繁殖和傳播的同時， 可起到殺滅病毒的作用。 同時因特芬還可進一步激活巨噬細胞的功能，增強其吞噬乙肝病毒的效率，并提升淋巴細胞的功能，抑制乙肝病毒產生的毒性物質影響[19-20]。

從該次研究中可以看出， 利用聯合用藥的觀察組治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組73.33%。 該研究結果與謝竟全等[20]發表文章結果一致：觀察組總有效率93.55%高于對照組73.08%。

綜上所述， 利用恩替卡韋聯合因特芬的方案可以有效提升乙肝的治療效果， 且不會增加額外的不良反應，值得在臨床實踐應用中進行推廣。