和合消旋散聯合654- 2 片治療小兒腸系膜淋巴結炎的臨床研究

黃彩瑜，程汝挽，舒星

廣東省陽江市中醫醫院兒科，廣東陽江 529500

小兒腸系膜淋巴結炎也被稱為Brenneman 綜合征，好發于學齡前兒童，特別是7 歲以下的兒童更具有較高的發病率，且以冬春兩季最為常見[1]。 經臨床研究發現，該病患兒多以痙攣性或陣發性腹痛為主，同時伴有不同程度的發熱、腹瀉、嘔吐及咳嗽等癥狀，并且反復發作，不僅對患兒正常的生活和學習造成影響，更會使胃腸功能發生紊亂， 導致患兒出現食欲不振或營養吸收不良等癥狀，影響正常生長發育[2]。 目前，西醫對該疾病的治療受病因和發病機制尚未明確的影響缺乏針對性，以抗感染等對癥治療為主，雖然可以暫時緩解患者的臨床癥狀，但隨著抗生素的長時間應用，導致患兒極易產生耐藥性，增加二重感染的風險。 而近年來，隨著中醫藥在臨床研究的深入， 中藥在治療小兒腸系膜淋巴結炎方面的優勢日益顯著[3]。 隨機選取該院2019年5 月—2021 年4 月對胃腸結熱型腸系膜淋巴結炎患兒采用和合消旋散聯合654-2 片治療，兩組藥物聯合治療具有療效持久、復發率低和安全性高等優勢，現為進一步驗證該療法臨床治療的有效性和安全性， 該研究選取100 例腸系膜淋巴結炎患兒進行分組研究， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的100 例腸系膜淋巴結炎患兒展開研究，納入標準：①符合《中醫兒科學》[4]和《中藥新藥臨床指導原則》[5]中的診斷標準；②上呼吸道感染癥狀已消失，但腹痛癥狀未除者；③取得患兒監護人知情同意，簽有知情文書。 排除標準：①同時合并其他系統疾病患兒，如呼吸系統、泌尿系統或心血管系統；②對該研究用藥存在過敏跡象患兒； ③患有先天性發育異常等疾病患兒；④結核性腸系膜淋巴結炎、惡性淋巴瘤或急性闌尾炎患兒。 采用隨機分組方式將研究對象分為兩組，對照組50 例，男24 例，女26 例；年齡4～12歲，平均（8.02±0.55）歲；病程3～35 d，平均（18.41±3.25）d。治療組50 例， 男23 例， 女27 例； 年齡3～11 歲， 平均（7.96±0.57）歲；病程4～36 d，平均（18.46±3.30）d。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 該研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組接受頭孢克肟干混懸劑 （國藥準字H2004 0810；規格：50 mg×6 袋）聯合消旋山莨菪堿片（654-2；國藥準字H33021706；規格：5 mg）治療，前者2 次/d，以0.3 mg/（kg·次）的劑量治療；后者3 次/d。 3～6 歲的患兒2.5 mg/次；7～10 歲的患兒5 mg/次；11～14 歲的患兒7.5 mg/次。

治療組給予654-2 片聯合和合消旋散治療，654-2片的使用劑量同對照組一致， 和合消旋散則為自擬方劑，其主要成分包括蒲公英10 g、連翹10 g、丹參10 g、茜草10 g、葛根15 g、貓爪草10 g、白鮮皮10 g、西洋參10 g、白芍15 g、陳皮5 g、木香5 g、甘草5 g；1 劑/d，水煎150 mL。 3～6 歲的患兒25 mL/次；7～10 歲的患兒50 mL/次；11～14 歲的患兒75 mL/次，分早晚服，由該院藥劑科統一煎制，1 劑/d。 兩組患者均連續治療2 周。

1.3 觀察指標

①中醫證候積分： 分別于患兒治療前和治療后對其癥狀表現進行量化積分并進行比較，其中腹部脹滿、疼痛拒按、潮熱口渴、煩躁不安、手足心熱、唇舌鮮紅、指紋紫滯、舌苔黃膩及脈滑數或沉實等癥狀均分別以0分、2 分、4 分、6 分表示癥狀的無、輕度、中度和重度，分值越高表示患兒的癥狀越嚴重。

②治療效果： 分別于患兒治療前后行腹部超聲檢查， 根據患兒中醫證候積分和超聲檢查結果評價患者的治療效果，若患兒治療后腹痛止、證候積分減少75%以上，超聲檢查未見腫大的淋巴結表示治愈；若治療后腹痛明顯減輕、證候積分減少50%～74%，超聲檢查腫大的淋巴結數量明顯減少或縮小表示顯效； 若治療后腹痛癥狀有所好轉，證候積分減少25%～49%，超聲檢查腫大的淋巴結數量有所減少或縮小為有效； 不符合上述療效分級規定，納入無效。 總有效率=治愈率+顯效率+有效率[6]。

③淋巴結： 分別于患兒治療前和治療后采用超聲設備測量患兒淋巴結橫徑和縱徑并進行比較。

④炎癥因子水平： 分別于患兒治療前和治療后采集空腹狀態下的靜脈血液5 mL，以1 500 r/min 轉的速度進行離心處理后， 取血清標本測定患兒機體炎性因子水平進行比較，具體包括降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）。

⑤復發率：對患兒開展為期1 年的追蹤隨訪，觀察患兒1 年內的復發率。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫證候積分比較

治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫證候積分比較，治療組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分比較[（±s）,分]

表1 兩組患者中醫證候積分比較[（±s）,分]

組別治療前 治療后對照組（n=50）治療組（n=50）t 值P 值35.92±3.44 35.98±3.51 0.086 0.931 19.53±2.87 10.26±2.23 18.035 0.001

2.2 兩組患者治療總有效率比較

兩組治療總有效率對比，治療組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較

2.3 兩組患者淋巴結大小比較

治療前，兩組淋巴結橫徑和淋巴結縱徑比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組橫、縱徑比較，治療組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者淋巴結大小比較[（±s）,mm]

表3 兩組患者淋巴結大小比較[（±s）,mm]

組別淋巴結橫徑治療前 治療后淋巴結縱徑治療前 治療后對照組（n=50）治療組（n=50）t 值P 值0.76±0.11 0.77±0.12 0.434 0.665 0.54±0.13 0.42±0.10 5.174 0.001 1.61±0.25 1.60±0.26 0.196 0.845 1.24±0.16 0.83±0.13 14.063 0.001

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組PCT、IL-6 和IL-8 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述3 項指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

組別PCT（μg/L）IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL）對照組（n=50）治療前治療后治療組（n=50）治療前治療后1.38±0.31 0.69±0.20 41.35±9.55 30.18±7.14 625.99±52.36 355.42±30.68 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值1.39±0.32 0.41±0.13 0.159 0.874 8.300 0.001 40.99±9.62 22.05±5.67 0.188 0.851 6.305 0.001 630.05±55.21 282.74±25.66 0.377 0.707 12.849 0.001

2.5 兩組患者復發率比較

對照組治療后的1 年內疾病復發的患兒有12 例，復發率24.00%； 治療組治療后1 年內疾病復發的患兒有3 例， 復發率6.00%。 兩組比較， 差異有統計學意義（χ2=6.353，P=0.012）。

3 討論

在中醫的認知中， 小兒腸系膜淋巴結炎被歸納為“腹痛”的范疇，該名詞最早出現在《素問舉痛論》中，將該病癥的發作與人體的脾胃、大小腸和膀胱等臟腑聯系[7]。對于兒童， 更因其脾胃的薄弱， 容易造受各種病邪干擾，脾胃虛寒、傷于乳食、情志不暢及外傷損絡等均會影響患兒胃腸腑氣的不通，進而出現疼痛，故而在治療時應遵循消腫散結、活血通絡的原則[8-9]。

該文結果顯示， 治療組中醫證候積分治療后的情況較對照組更優（P＜0.05），可見654-2 片聯合和合消旋散聯合治療更有利于改善患兒的臨床癥狀。 究其原因可以發現，和合消旋散屬于自擬方劑，其方劑成分中的連翹、蒲公英、貓爪草和白鮮皮等藥材具有清熱解毒、消腫散結以及利濕的功效，丹參和茜草具有活血通絡、清熱涼血的功效，加之陳皮可以燥濕化痰、理氣健脾，與木香行氣止痛的功效聯合治療， 可以進一步增強健脾行氣消食之效；西洋參具備清熱生津、益氣養陰的功效，能有效中和陳皮與木香的溫燥功效，白芍等藥材具有緩急止痛的功效，配以甘草補中益氣、調和諸藥。 全方共奏清熱利濕、消腫散結、活血化瘀及健脾行氣和止痛功效[10-11]。 而654-2 片是一種臨床常見抗膽堿藥，可以有效阻斷機體的M 膽堿受體，達到松弛平滑肌，緩解血管痙攣的癥狀，在該研究中，將其與和合消旋散聯合治療可以進一步增強中藥的消腫散結和活血化瘀的功效，強化患兒治療效果[12]。該文結果示，治療組治療總有效率為90.00%，較對照組的74.00%高（P＜0.05），臨床治療效果顯著。 而該研究還發現，治療組治療后淋巴結橫徑和縱徑均短于對照組（P＜0.05），進一步證實，和合消旋散聯合654-2 片治療小兒腸系膜淋巴結炎可以有效縮短患兒淋巴結的縱橫徑大小， 確保患者的臨床治療效果[13]。 現代藥理學研究發現，和合消旋散中連翹具有抗微生物和抗炎的功效； 蒲公英具有抗病原微生物作用，抗腫瘤，抗胃潰瘍，利膽及保肝功效，并且對金黃色葡萄球菌耐藥菌株、 溶血性鏈球菌有較強的殺菌作用，對肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌及卡他球菌亦有一定的殺菌作用；茜草具有縮短出血時間、抗血小板聚集、升高白細胞、鎮咳祛痰、抗菌等作用，對金黃色與白色葡萄球菌、肺炎球菌及流感桿菌等有一定的抑制作用；貓爪草可以增強機體淋巴細胞殺菌能力； 白鮮皮對多種致病真菌具有抑制作用； 西洋參可以增強機體抗應激能力和免疫功能； 陳皮同樣具有增強免疫功能和抗炎的功效；故而多種藥物聯合使用可以有效抑制機體的炎癥反應[14-17]。 經該研究結果證實， 治療組治療后PCT（0.41 ±0.13）μg/L、IL -6 （22.05 ±5.67）pg/mL 和IL -8（282.74±25.66）pg/mL 均低于對照組PCT（0.69±0.20）μg/L、IL-6 （30.18±7.14）pg/mL 和IL-8 （355.42±30.68）pg/mL（P＜0.05），該研究結果與陳羽等[18]研究結果一致，觀察組治療后PCT（0.42±0.19）μg/L、IL-6（21.13±5.42）pg/mL 和IL-8（287.75±27.86）pg/mL 均低于對照組PCT（0.64±0.21）μg/L、IL-6（29.62±7.35）pg/mL 和IL-8（331.76±32.07）pg/mL（P＜0.05）。 該研究還發現，治療組1 年內的復發率6.00%低于對照組24.00%（P＜0.05），更充分驗證兩種藥物在規避疾病反復發作的效果， 具有給藥安全性。

綜上所述，和合消旋散聯合654-2 片治療小兒腸系膜淋巴結炎，具備緩解患兒癥狀表現，改善患體炎癥反應的療效，能降低疾病的復發率，臨床治療優勢顯著。