加巴噴丁聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療慢性緊張性頭痛的臨床研究

林琇

慢性緊張性頭痛在臨床上是比較常見的疾病,其頑固性和難以治療是其主要特點(diǎn)［1］。目前,臨床應(yīng)用的藥物主要是非甾體抗炎藥,另外也有鎮(zhèn)靜藥或抗精神類藥物等。這些藥物的治療效果因人而異,部分甚至沒有任何緩解,即使暫時緩解也會很快復(fù)發(fā),導(dǎo)致癥狀反復(fù),遷延日久,嚴(yán)重干擾人們的日常生活和學(xué)習(xí)工作。加巴噴丁是一種在臨床上廣泛用于鎮(zhèn)痛的藥物,是由γ-氨基丁酸衍生的一種物質(zhì)。此次研究意在探討使用加巴噴丁聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療慢性緊張性頭痛患者的效果及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年6月本科收治的60例慢性緊張性頭痛患者作為研究對象,隨機(jī)分為治療組和對照組,每組30例。對照組男13例,女17例；年齡13～65 歲,平均年齡（45.8±11.3）歲。治療組男12例,女18例；年齡15～63 歲,平均年齡（42.4±10.7）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2004年國際頭痛協(xié)會《頭痛疾病的國際分類》制定的慢性緊張性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 頭痛發(fā)作天數(shù)＞15 d/個月或累計(jì)發(fā)作＞180 d/年,發(fā)作時連續(xù)幾個小時不緩解,甚至持續(xù)不緩解。發(fā)病特點(diǎn)：疼痛屬輕中度,疼痛呈壓迫感,疼痛發(fā)作在頭部雙側(cè),一般性活動不會加重癥狀,符合上述4 個特征當(dāng)中的2 個。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 因顱內(nèi)或其他疾病導(dǎo)致頭痛,同時有畏光、怕聲、惡心、嘔吐等癥狀；嚴(yán)重的肝、腎功能低下。

1.5 治療方法 兩組患者均口服加巴噴?。ńK恒瑞醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030662,規(guī)格：0.1 g/粒）對癥治療,初始劑量100～200 mg/d,根據(jù)患者的實(shí)際治療效果,及時改變藥量,14 d 內(nèi)增加到500 mg/d,早晚各1 次。每周二和周五,治療組患者給予星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療,每次在一側(cè)進(jìn)行,兩側(cè)交替。按照文獻(xiàn)［3］進(jìn)行星狀神經(jīng)節(jié)阻滯,當(dāng)針尖接近星狀神經(jīng)節(jié)后,立即注射1%利多卡因注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H12021000,規(guī)格：100 mg/5 ml）8～10 ml。當(dāng)患者出現(xiàn)頭頸、四肢皮膚溫度升高體征和Horner 綜合征時,證明阻滯成功。對照組患者口服鹽酸乙哌立松片［衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041061,規(guī)格：50 mg/片］50 mg/次,早午晚各1 次。所有患者的治療周期是1 個月。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻次、頭痛發(fā)作持續(xù)時間、頭痛程度及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①頭痛程度采用VAS 進(jìn)行評分,臨床使用時,將有刻度表格的一面背對患者,讓患者根據(jù)自己感覺的疼痛程度在表尺上指出相應(yīng)的位置,根據(jù)患者指出的位置作出相應(yīng)的分?jǐn)?shù),評分越高,疼痛程度越高［4］。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照頭痛的程度對患者行分度劃分：無頭痛0 度；輕微頭痛1 度；中度頭痛,干擾患者的生活,為2 度；嚴(yán)重頭痛,必須靜臥休息,為3 度。治療后,患者的頭痛程度減少2～3 度,為顯效；頭痛程度減少1 度,但未達(dá)到0 度,為有效；患者頭痛程度變化不明顯,為無效?？傆行?顯效率+有效率。③不良反應(yīng)包括嗜睡、倦怠、惡心、腹瀉。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻次、頭痛發(fā)作持續(xù)時間比較 治療前,兩組患者頭痛發(fā)作頻次、頭痛發(fā)作持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,治療組患者的頭痛發(fā)作頻次低于對照組,頭痛發(fā)作持續(xù)時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻次、頭痛發(fā)作持續(xù)時間比較（）

表1 兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻次、頭痛發(fā)作持續(xù)時間比較（）

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后VAS 評分比較 治療前,兩組患者VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,兩組患者VAS 評分較本組治療前降低,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較（,分）

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較（,分）

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療效果比較 治療組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較［n,n（%）］

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n（%）］

3 討論

慢性緊張性頭痛在臨床上比較常見,其特點(diǎn)是雙側(cè)頸部或頭部疼痛,呈緊縮性或壓迫性,或同時出現(xiàn)抑郁、焦慮等精神癥狀,或有頭昏、失眠、胃腸不適等身體癥狀,反復(fù)不緩解的、疼痛程度較重的病癥還會嚴(yán)重干擾患者的學(xué)習(xí)與工作效率,對人們的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害［5］。目前,尚無特效藥物可以根治慢性緊張性頭痛,所以目前治療緊張性頭痛,其主要治療方法為口服非甾體藥、肌肉松弛藥、抗抑郁藥等內(nèi)科保守治療,輔以中藥、針灸等中醫(yī)治療［6］。發(fā)作緊張性頭痛時,有焦慮與抑郁等情緒因素參與其中,可能與分泌去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺不正常相關(guān)。加巴 噴?。?-（aminomethyl）cyclohexane acetic acid］以前一直是作為一種抗癲癇藥在臨床使用,但在部分實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),該藥治療各種慢性疼痛有明顯效果,特別是在改善神經(jīng)性疼痛方面尤其明顯。加巴噴丁進(jìn)入腸道后,會被易化,并轉(zhuǎn)運(yùn)至血液中,因?yàn)檫@種轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體的幫助,當(dāng)載體飽和時,其生物利用度不會因劑量的升高而增加。加巴噴丁在腦脊液（CSF）中的含量較小,其濃度較血漿下降了80%,半衰期在4.4～8.6 h［7］。加巴噴丁是比較理想的抗癲癇藥物,因與其他藥物的相互作用無臨床相關(guān)性,而且不通過肝臟分解代謝,不會影響肝微粒體酶作用,與蛋白的結(jié)合力也較低。有關(guān)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),加巴噴丁治療異常性疼痛效果明顯,往小白鼠腹膜內(nèi)注射加巴噴丁,可減輕燙傷所導(dǎo)致的機(jī)械性痛覺［8］。郝連玉等［9］的研究證實(shí),往小鼠鞘內(nèi)注射加巴噴丁,可明顯延長疼痛導(dǎo)致的四肢反射的閾值,而且與劑量呈正相關(guān)性。加巴噴丁還能阻滯角叉菜膠和福爾馬林導(dǎo)致的疼痛性感覺,還可以阻滯神經(jīng)性疼痛誘發(fā)的機(jī)械性痛覺與機(jī)械/溫度改變性感覺。目前,醫(yī)學(xué)界仍未明確加巴噴丁在治療神經(jīng)性疼痛的藥理機(jī)制。有研究證明,加巴噴丁不僅可以抑制中樞性的疼痛,還可以使損傷后的外周神經(jīng)減少異位放電。所以,加巴噴丁抗痛覺的可能藥理作用包括以下：①阻斷了γ-氨基丁酸（GABA）介導(dǎo)的輸入道路,對抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）發(fā)生作用；②拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NM-DA）受體；③阻斷CNS 的鈣通道；④抑制外周神經(jīng)興奮。另有研究證明,加巴噴丁還能使GABA 含量增加。也有研究顯示加巴噴丁可緩解慢性集束樣頭痛。而且加巴噴丁副作用不是十分明顯,故患者能較好的接受。張挺杰等［10］在一項(xiàng)研究證實(shí),加巴噴丁對安全性是有保障的,其抑制癲癇發(fā)作,有良好的接受度,其最多見的是頭暈、嗜睡等。有報(bào)道稱,曾有1例患者一次性服用加巴噴丁48.9 g 后出現(xiàn)眩暈和乏力,后自行消失。有研究報(bào)告提示,67例兒童（平均年齡12.3 歲）服用加巴噴丁26～78 mg/（kg·d）,認(rèn)為此劑量是安全的。本研究結(jié)果顯示：治療后,治療組患者的頭痛發(fā)作頻次低于對照組,頭痛發(fā)作持續(xù)時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后,兩組患者VAS 評分較本組治療前降低,且治療組患者VAS 評分低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明采用加巴噴丁聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療,可顯著改善患者頭痛癥狀,患者接受度高。

綜上所述,加巴噴丁聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對慢性緊張性頭痛患者的療效顯著,能有效改善患者臨床癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率低,值得臨床推廣應(yīng)用。