氯氮平結(jié)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的效果及對(duì)糖脂代謝和胰島素抵抗的影響

齊龍濤

作為一種常見的慢性非傳染性疾病,精神分裂癥的發(fā)生和環(huán)境、疾病、壓力及心理等因素有關(guān),表現(xiàn)為特殊的思維、知覺、情感和行為等多方面的障礙和精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào),如若診治不及時(shí),容易引發(fā)精神殘疾/衰退并發(fā)癥,甚至危及生命安全［1］。所以,加強(qiáng)治療精神分裂癥尤為重要。藥物療法是治療精神分裂癥的首選方法,以非典型抗精神病類藥物為主,控制病情進(jìn)展,改善癥狀,以及保障患者用藥安全。值得注意的是,長期使用抗精神類藥物將會(huì)引起患者糖脂代謝異常,繼而影響機(jī)體胰島素水平,造成其他嚴(yán)重后果。隨著當(dāng)前眾多學(xué)者對(duì)難治性精神分裂癥生理病理特點(diǎn)的深入分析,再加上相關(guān)治療經(jīng)驗(yàn)的不斷總結(jié),發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥治療效果較單一藥物效果更理想。為此,本文展開隨機(jī)對(duì)照觀察,探究氯氮平與阿立哌唑的聯(lián)合治療效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2018年12月收治的242例難治性精神分裂癥患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組,各121例。對(duì)照組男61例、女60例；年齡26～59 歲,平均年齡（40.33±7.20）歲；病程2～5年,平均病程（4.00±1.35）年。研究組男65例、女56例,年齡24～59 歲,平均年齡（39.20±6.63）歲；病程1～5年,平均病程（3.57±1.21）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》［2］提到的部分標(biāo)準(zhǔn)相符；②理解、溝通等能力正常；③近5年內(nèi)至少用過3 種以上抗精神病藥物治療,且每種藥物治療時(shí)間≥2 個(gè)月,但病情無改變；④對(duì)研究已知曉,自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠/哺乳女性；②藥物過敏史；③合并心理疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病等；④近期使用調(diào)脂降糖藥治療；⑤藥物/酒精依賴。

1.2 方法 對(duì)照組：口服氯氮平,初始劑量為50 mg/d,隨著病情變化,增加用量至400 mg/d,連用1 個(gè)月。研究組：使用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑,氯氮平的用法、用量、療程同對(duì)照組；阿立哌唑起始劑量10 mg/d,根據(jù)病情變化,增加用量至20 mg/d,連用1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 參照療效標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估患者治療效果,①痊愈：用藥后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分降低幅度≥75%；②顯著進(jìn)步：用藥后PANSS 評(píng)分降低幅度為50%～74%；③好轉(zhuǎn)：用藥后PANSS 評(píng)分降低幅度為25%～49%；④無效：用藥后病情無改變,且PANSS 評(píng)分降低幅度＜25%。總有效率=痊愈率+顯著進(jìn)步率+好轉(zhuǎn)率。

1.3.2 糖脂代謝 采集患者用藥前后空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml,離心處理（時(shí)間10 min、轉(zhuǎn)速3000 r/min）,留取血清,測(cè)定結(jié)果。糖代謝指標(biāo)：空腹血糖；脂代謝指標(biāo)：低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯。

1.3.3 胰島素抵抗指數(shù) 利用上述血清測(cè)定患者用藥前后胰島素含量,并借助體內(nèi)平衡模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù),胰島素抵抗指數(shù)=（空腹胰島素×空腹血糖）/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組用藥前及用藥1 個(gè)月后的糖脂代謝比較 用藥前,兩組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥1 個(gè)月后,兩組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯均較治療前升高,但研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥前及用藥1 個(gè)月后的糖脂代謝比較（,mmol/L）

表2 兩組用藥前及用藥1 個(gè)月后的糖脂代謝比較（,mmol/L）

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組用藥1 個(gè)月后比較,bP＜0.05

2.3 兩組用藥前及用藥1 個(gè)月后的胰島素抵抗指數(shù)比較 用藥前,兩組胰島素抵抗指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥1 個(gè)月后,兩組胰島素抵抗指數(shù)均升高,但研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組用藥前及用藥1 個(gè)月后的胰島素抵抗指數(shù)比較（）

表3 兩組用藥前及用藥1 個(gè)月后的胰島素抵抗指數(shù)比較（）

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組用藥1 個(gè)月后比較,bP＜0.05

3 討論

難治性精神分裂癥的發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康發(fā)展,甚至影響家庭和睦,加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。關(guān)于該病的治療,單一藥物治療效果并不理想。所以,進(jìn)一步完善該患者治療狀況是十分必要的。目前,合理、安全、有效的聯(lián)合用藥方案已成功改變?cè)摶颊吲R床轉(zhuǎn)歸、預(yù)后［3］。

氯氮平作為治療難治性精神分裂癥的常用抗精神病藥物,屬于二苯氧氮平類藥,具有多受體阻斷作用,具有口服吸收快且完全特點(diǎn),能有效抑制5-羥色胺2A 受體（5-HT2A）、多巴胺1 受體（DA1）,然而該藥物容易引起糖脂代謝異常,增加體重,繼而引發(fā)心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病。所以,為難治性精神分裂癥患者制定治療方案時(shí)應(yīng)當(dāng)充分考慮抗精神病藥物所致代謝異常問題,以保證患者機(jī)體健康及用藥安全［4］。

阿立哌唑作為一種新型非典型抗精神分裂癥藥物,屬于喹啉酮衍生物,是一種D2受體部分激動(dòng)劑,對(duì)5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等受體的親和力較強(qiáng),通過調(diào)節(jié)處于低興奮狀態(tài)的DA 能神經(jīng)元作用,便可改善陰性癥狀。翟媛媛等［5］指出,選擇口服氯氮平、阿立哌唑治療的患者總有效率為92.5%,提示該方案療效確切,對(duì)該患者病情恢復(fù)具有一定的改善作用。可見,聯(lián)合用藥方案臨床意義重大。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率90.08%高于對(duì)照組的70.25%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表示氯氮平、阿立哌唑的聯(lián)合使用可發(fā)揮良好的協(xié)同作用,保證更多患者從中獲益。用藥1 個(gè)月后,兩組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯均較治療前升高,但研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明氯氮平、阿立哌唑的聯(lián)合使用能夠有效防治患者糖脂代謝異常,作用效果較單獨(dú)使用氯氮平高,原因在于氯氮平對(duì)5-HT 的親和力較高,所以容易引起機(jī)體體質(zhì)量、代謝變化,增加血糖及血脂水平,而阿立哌唑的使用則能減少氯氮平用量,從而防治糖脂代謝異常。用藥1 個(gè)月后,兩組胰島素抵抗指數(shù)均升高,但研究組（1.65±0.39）低于對(duì)照組的（1.97±0.51）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表示氯氮平、阿立哌唑的聯(lián)合使用可阻止胰島素抵抗現(xiàn)象的進(jìn)一步增強(qiáng),維持機(jī)體血糖、血脂水平正常。

綜上所述,氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥效果理想,對(duì)血糖及血脂的影響較小,適合臨床參考應(yīng)用。介于相關(guān)報(bào)道較少,再加上本次研究未進(jìn)行長期隨訪觀察,所以今后仍需深入探究該患者治療狀況,以期證實(shí)該治療方案的長期作用效果,提升我國難治性精神分裂癥患者治療水平。