不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的臨床效果對(duì)比

尤雪娜

甲狀腺功能亢進(jìn)癥又稱(chēng)甲亢,是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,患者臨床表現(xiàn)為機(jī)體代謝功能加快,體重明顯下降、出汗、心悸等［1］,如不能給予有效治療,病情可進(jìn)展為甲亢性心臟病,對(duì)患者健康威脅較大。目前,甲巰咪唑是治療該病的一線藥物,但單獨(dú)給藥療效有限,因此臨床常采用聯(lián)合用藥。左甲狀腺素屬于激素類(lèi)藥物,研究顯示,其聯(lián)合甲巰咪唑可有效改善患者甲狀腺功能［2］,但目前關(guān)于其臨床使用劑量尚無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)。基于此,本次研究選取本院2018年12月～2019年12月收治的148例甲亢患者,均應(yīng)用左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療,分析不同劑量左甲狀腺素的臨床治療效果,詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年12月～2019年12月在本院就診的甲亢患者148例作為研究對(duì)象,根據(jù)左甲狀腺素用藥劑量不同將其分為對(duì)照組和觀察組,每組74例。對(duì)照組男女比為24 ∶50；年齡24～59 歲,平均年齡（42.59±6.20）歲；病程10～24 個(gè)月,平均病程（16.00±3.43）個(gè)月。觀察組男女比為25 ∶49；年齡22～61 歲,平均年齡（42.28±6.76）歲；病程10～21 個(gè)月,平均病程（16.15±3.61）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)了本次研究。所有患者均知曉本次研究,并簽署了同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均具備完整的臨床資料；均與甲亢相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合,并經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)確診；存在良好的治療依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神存在障礙者；伴惡性腫瘤、心腦血管、血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；長(zhǎng)時(shí)間使用免疫調(diào)節(jié)類(lèi)的藥物；心、腎、肝、肺功能存在嚴(yán)重不全者；哺乳期、妊娠期婦女。

1.3 方法 兩組患者均給予甲巰咪唑（北京中新制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H13022178,規(guī)格：5 mg）治療,口服甲巰咪唑初始劑量為10 mg/次,3 次/d,以癥狀改善情況為依據(jù)每個(gè)月調(diào)整1 次用量,最大劑量為60 mg/d；治療2 個(gè)月后,對(duì)照組患者聯(lián)合常規(guī)劑量左甲狀腺素［Merck Serono GmbH,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160066,規(guī)格：100 μg（以左甲狀腺素鈉計(jì)）］治療,口服25 μg/次,1 次/d；觀察組患者聯(lián)合小劑量左甲狀腺素治療,口服12.5 μg/次,1 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后甲狀腺體積、治療前后血清指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①比較兩組患者臨床療效。以臨床體征改善情況、生化檢驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)評(píng)定療效,經(jīng)治療后,患者恢復(fù)正常的甲狀腺激素水平,體質(zhì)量增加,恢復(fù)正常脈率,即為顯效；經(jīng)治療改善了甲狀腺激素水平,臨床體征有所好轉(zhuǎn),甲狀腺體積明顯縮小,即為有效；經(jīng)治療臨床體征無(wú)變化,甚至加劇,即為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②記錄并對(duì)比兩組患者治療前后甲狀腺體積,采用B 超檢查體積變化。③對(duì)比兩組患者血清指標(biāo),治療前后檢測(cè)患者空腹靜脈血,包括TSH、FT4、FT3。④對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括白細(xì)胞減少、肝功能損傷、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.59%（70/74）,其中顯效44例,有效26例,無(wú)效4例；對(duì)照組治療總有效率82.43%（61/74）,其中顯效36例,有效25例,無(wú)效13例。觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.383,P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺體積比較 治療前,觀察組患者甲狀腺體積（19.73±2.98）cm3和對(duì)照組的（19.85±2.84）cm3比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組患者甲狀腺體積（7.41±0.99）cm3和對(duì)照組的（8.30±1.04）cm3均小于治療前,且觀察組患者甲狀腺體積小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較 治療前,兩組患者TSH、FT4、FT3水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組TSH 水平高于對(duì)照組,FT4、FT3水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%（4/74）,其中白細(xì)胞減少4例；對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%（12/74）,其中白細(xì)胞減少4例,肝功能損傷2例,皮疹6例；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.485,P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái),由于人們生活條件不斷改善,加之工作壓力增大,導(dǎo)致不良生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)明顯增加,進(jìn)而造成甲亢發(fā)病幾率逐年上升［3］。患者表現(xiàn)為甲狀腺功能增強(qiáng),激素指標(biāo)升高。研究顯示［4］,甲狀腺激素水平與機(jī)體能量代謝呈現(xiàn)正相關(guān),即甲狀腺激素指標(biāo)升高會(huì)引發(fā)機(jī)體氧化還原反應(yīng)增強(qiáng),進(jìn)而導(dǎo)致情緒波動(dòng)、失眠、心動(dòng)過(guò)速、心悸等癥。雖然臨床一直致力于相關(guān)甲亢疾病的研究,但現(xiàn)階段尚未明確其主要發(fā)病機(jī)制,部分文獻(xiàn)指出［5］,毒性彌漫性的甲狀腺腫大為引發(fā)甲亢主要的原因,而發(fā)生甲亢的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)因精神壓力大、作息不規(guī)律、長(zhǎng)期炎癥作用等因素而加大。

甲巰咪唑?yàn)榧卓褐委煹氖走x藥物,通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)的過(guò)氧化物酶活性,阻止三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素合成［6］,降低甲狀腺激素水平。而甲狀腺激素水平降低會(huì)有效抑制B 淋巴細(xì)胞抗體分泌,有利于抑制性T 細(xì)胞功能恢復(fù)。但據(jù)相關(guān)資料指出［7］,甲亢治療時(shí)單純使用甲巰咪唑雖可獲得短期理想效果,但長(zhǎng)時(shí)間給藥極易出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀腺功能減退（甲減）等不良反應(yīng)。近幾年,甲巰咪唑聯(lián)合甲狀腺素治療甲亢受到臨床治療的廣泛關(guān)注。左甲狀腺素是一種人工合成的甲狀腺激素類(lèi)似物［8］,可轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕侔彼?通過(guò)對(duì)垂體-甲狀腺軸發(fā)揮調(diào)節(jié)作用抑制促甲狀腺激素分泌,在緩解甲狀腺腫大的同時(shí)還能避免繼發(fā)性甲減。臨床現(xiàn)階段對(duì)于輔助治療劑量常推薦25 μg/d,但因該藥物屬一種甲狀腺激素外源性類(lèi)似物［9］,攝入劑量對(duì)患者甲狀腺激素水平影響較大,因此,本文探討采用小劑量左甲狀腺素與甲巰咪唑聯(lián)合對(duì)甲亢展開(kāi)治療。

本次研究,兩組患者均給予甲巰咪唑治療,對(duì)照組患者聯(lián)合常規(guī)劑量左甲狀腺素治療,觀察組患者聯(lián)合小劑量左甲狀腺素治療。結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率94.59%（70/74）高于對(duì)照組的82.43%（61/74）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.383,P＜0.05）。治療前,觀察組患者甲狀腺體積（19.73±2.98）cm3和對(duì)照組的（19.85±2.84）cm3比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組患者甲狀腺體積（7.41±0.99）cm3和對(duì)照組的（8.30±1.04）cm3均小于治療前,且觀察組患者甲狀腺體積小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前,兩組患者TSH、FT4、FT3水平對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組TSH 水平高于對(duì)照組,FT4、FT3水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率5.41%（4/74）低于對(duì)照組的16.22%（12/74）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.485,P＜0.05）。提示小劑量左甲狀腺素聯(lián)合用藥治療效果更佳,不僅可改善患者甲狀腺功能,同時(shí)由于其可抑制甲狀腺自身抗體,患者血清FT4、FT3水平降低,甲狀腺體積因而減小,且存在較高的安全性。可能因小劑量藥物使患者血藥濃度降低,防止甲狀腺功能出現(xiàn)減退,降低了發(fā)生不良反應(yīng)的幾率,在血液循環(huán)中存在的游離形式均為約0.03%四碘甲狀腺原氨酸（T4）、0.3%三碘甲狀腺原氨酸（T3）,便于游離狀態(tài)的甲狀腺激素入至靶細(xì)胞,使其生物效應(yīng)得以發(fā)揮。根據(jù)魏增勛［10］研究指出,其文中將甲巰咪唑聯(lián)合小劑量左甲狀腺素對(duì)甲亢治療展開(kāi)后總有效率達(dá)95.00%,與本文數(shù)據(jù)基本一致,證實(shí)了本文的可信度。

綜上所述,小劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢療效顯著,可有效改善患者激素水平,緩解臨床癥狀,且小劑量給藥安全性能較高,具有臨床推廣價(jià)值。