關澤濱 趙成清 王會秋 李群
精神分裂癥是目前臨床精神病中非常常見且復發率高的一類病群。該病以病情反復,長期對機體生理功能產生不良影響為主要特征[1,2]。患者在發病過程中存在自我認知能力下降或喪失,認知能力的降低嚴重影響患者日常生活、導致低生活質量,認知功能能否改善是精神分裂癥患者的康復及預后效果的重要評價指標。藥物治療干預是臨床工作中常用的治療手段。通過該方式干預可以有效的緩解患者疾病的發生發展,但研究發現單純性藥物干預對患者認知功能的改善效果并不顯著。目前國內外多限于單用經顱磁刺激治療或者CCRT 治療,對這兩組治療方法的聯合應用目前并無報道。本研究擬在探討CCRT 聯合經顱刺激對精神分裂癥患者認知功能的改善效果,為精神分裂癥患者的認知功能改善和提高生活質量提供新的干預手段,為此方法的臨床使用提供理論和數據支持。
1.1 一般資料 選取2019年1月~2020年12月在本院精神科住院的160例精神分裂癥患者為研究對象。納入標準:①符合國際精神病學診斷標準的偏執型精神分裂癥的診斷標準;②病程2年慢性患者;③MCCB評分有明顯的認知功能障礙;④經藥物治療病情相對穩定(藥物劑量相對穩定),無沖動、激越等表現,陽性癥狀基本控制,能配合治療者;⑤征得患者和監護人的知情同意,并簽署知情同意書。排除標準:①伴有嚴重軀體疾病者,在治療期間病情加重或出現其他合并癥影響經顱磁刺激治療以及認知矯正治療者。因特殊原因需要終止治療者;②住院時間較短,不能完成所有療程者;③對物理治療不接受,病情控制較差者;④患其他可能影響認知功能疾病者。依據隨機數字表法將患者分為CCRT 組、經顱磁刺激組、CCRT+經顱磁刺激組、對照組,各40例。在研究過程中,CCRT 組失訪0例、經顱磁刺激組失訪1例、CCRT+經顱磁刺激組失訪2例、對照組失訪0例。四組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 所有患者在入組后均繼續給予常規藥物綜合治療,藥物選擇利培酮,對照組僅給予藥物治療及常規精神康復治療,CCRT 治療組在對照組基礎上給予CCRT 治療。CCRT 包含8 個治療模塊:感知精度模塊;注意警覺模塊;工作記憶模塊;執行功能模塊;語言功能模塊;社會認知模塊;前瞻記憶模塊;運動協調模塊。每項練習包括6~10 個難度,每個難度包含6~10 項訓練任務。在2 名治療師的指導下,患者循序漸進地完成認知矯正作業。計算機能夠自動分析治療中患者的反應,及時給予反饋,能夠根據患者的具體情況自動的調整治療方案。治療中應用的CCRT 技術主要包括腳手架、無錯化等。經顱磁刺激組在對照組基礎上給予經顱磁刺激治療,具體參數主要為:刺激頻率10 Hz,刺激強度80%MT,刺激數40 pulses/串,間隔時間2 s,重復次數60 次,總刺激數2400 pulses,總時間33 min,刺激部位選擇精神分裂癥主要功能反射區:左側前額葉背外側皮質區。CCRT+經顱磁刺激組在對照組基礎上給予CCRT 及經顱磁刺激治療。
1.3 觀察指標及判定標準 ①治療前后MCCB 評分,以MCCB 評定患者認知功能,MCCB 包括7 個心理維度及10 項分測驗,7 個維度包括處理速度、注意/警覺、工作記憶、言語學習和記憶、視覺學習和記憶、推理與問題解決能力、社會認知。②治療前后WCST 評分,以WCST 評定患者執行功能,WCST 包括完成分類數、正確應答數、完成檢查的總應答數。
1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。
2.1 四組患者治療前后 MCCB 評分比較 治療前,四組MCCB 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,CCRT 組、經顱磁刺激組、CCRT+經顱磁刺激組MCCB 評分均高于本組治療前,且CCRT+經顱磁刺激組高于CCRT 組、經顱磁刺激組、對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 四組患者治療前后 MCCB 評分比較(,分)

表1 四組患者治療前后 MCCB 評分比較(,分)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與CCRT+經顱磁刺激組治療后比較,bP<0.05
2.2 四組患者治療前后WCST 評分比較 治療前,四組WCST 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,CCRT 組、經顱磁刺激組、CCRT+經顱磁刺激組WCST 評分均高于本組治療前,且CCRT+經顱磁刺激組高于CCRT 組、經顱磁刺激組、對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 四組患者治療前后WCST 評分比較(,分)

表2 四組患者治療前后WCST 評分比較(,分)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與CCRT+經顱磁刺激組治療后比較,bP<0.05
3.1 CCRT 及經顱磁刺激 經顱磁刺激技術是一種通過調整大腦皮層神經元的膜電位來激活大腦的方法,既往研究發現:該方法可刺激腦皮層神經元,改善大腦皮質功能[3]。CCRT 能夠通過對認知矯正的治療內容進一步改編及優化,再通過計算機程序進行處理的認知治療方法。既往研究表明:該方法可改善患者執行能力、工作記憶、認知靈活性等多方面的認知缺陷[4]。
3.2 CCRT 對精神分裂癥患者的作用 本研究擬采用CCRT 聯合經顱刺激治療對精神分裂癥患者進行干預,探討患者認知功能改善效果,本研究發現:治療后,CCRT 組、經顱磁刺激組、CCRT+經顱磁刺激組MCCB 評分均高于本組治療前,且CCRT+經顱磁刺激組高于CCRT 組、經顱磁刺激組、對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后,CCRT 組、經顱磁刺激組、CCRT+經顱磁刺激組WCST 評分均高于本組治療前,且CCRT+經顱磁刺激組高于CCRT 組、經顱磁刺激組、對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示CCRT+經顱磁刺激聯合應用對患者的認知能力和執行能力的效果更好。CCRT 主要對于矯正患者認知功能有顯著療效,既往研究顯示,應用CCRT 治療患者,治療結束后患者空間廣度、WCST 完成分數、連線測驗等方面指標明顯有所改善。有學者對CCRT 治療慢性精神分裂癥患者的認知功能和社會功能改善情況進行研究,發現CCRT 干預慢性精神分裂癥患者能夠提高患者社會功能水平及認知功能。
3.3 經顱磁刺激對精神分裂癥患者的作用機制 經顱磁刺激可以同強電流在線圈上產生磁場,在磁場作用下穿透顱骨刺激大腦皮層產生感應電流且刺激相應皮層產生局部微小電流,改變腦部神經興奮閾值,改變大腦皮層的膜電位,激發去甲腎上腺素、多巴胺等神經介質釋放并改善神經介質功能,進而達到改善患者局部腦血流變化及代謝水平,最終促使大腦皮層產生相關的生理效應,實現患者的認知能力和執行能力的改善。既往研究顯示,不同重復經顱磁刺激患者左側前額葉背外側皮質區,短陣快速脈沖刺激能夠改善詞匯流暢性測試,20 h 刺激能夠明顯改善視空間工作記憶,隨著刺激參數的不同,改變的傾向性也不同[5,6]。
綜上所述,對精神分裂癥患者在進行常規藥物基礎上給予CCRT+經顱磁刺激干預,能夠顯著改善精神分裂癥患者的認知功能和執行功能,為其臨床推廣奠定了數據支持。