賴諾普利對糖尿病視網膜病變預防和治療的臨床效果分析

奧日瀚，李英俊，格日勒圖

內蒙古自治區人民醫院內分泌科，內蒙古 呼和浩特 010017

隨著糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程的發展，患者易出現糖尿病足、動脈粥樣硬化、腎衰竭、失明以及糖尿病周圍神經病變等并發癥[1]。而糖尿病視網膜病變是一種比較常見的糖尿病微血管并發癥，主要臨床表現為視物模糊、視力下降，嚴重者失明，對患者的生命健康以及生活質量造成巨大的影響[2]。糖尿病視網膜病變主要病理改變為血管發生閉塞、微血管出現結構以及功能的紊亂[3]。賴諾普利是新一代血管緊張素轉化酶抑制劑，而血管緊張素轉化酶抑制劑靶向作用于腎素血管緊張素系統(rennin—angiotensinsystem，RAS)，有利于預防和阻止糖尿病患者微血管并發癥和大血管并發癥的進展[4]。楊贊章等[5]研究指出，干預腎素血管緊張素系統的藥物賴諾普利，可通過抗血管生成效應對糖尿病視網膜病變的形成和發展產生延緩效果。該文選取2018—2020年于該院接受治療的100例糖尿病視網膜病變患者為研究對象，探討賴諾普利聯合甘精胰島素和二甲雙胍對糖尿病視網膜病變預防和治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受治療的100例糖尿病視網膜病變患者為研究對象，將其隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組男26例，女24例；年齡45～70歲，平均年齡（58.61±4.55）歲；糖尿病病程2～15年，平均病程（7.82±2.67）年。對照組男27例，女23例；年齡45～70歲，平均年齡（59.51±5.42）歲；糖尿病病程2～15年，平均病程（7.66±2.13）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：符合“中國2型糖尿病防治指南2017年版”關于糖尿病診斷標準[6]以及糖尿病視網膜病變的診斷標準[7]；均為雙側患病；無腎臟功能異常者；患者及家屬知情并簽署同意書。

排除標準：既往眼部接受手術治療者；合并白內障、青光眼、葡萄膜炎等其他眼科病變者；對該研究所使用藥物過敏者；合并血液系統病變、免疫系統疾病以及其他內分泌系統疾病者；合并肺、心、肝等重要器官病變者。

1.2 方法

所有患者均給予甘精胰島素和二甲雙胍治療，甘精胰島素（批準文號：S20060062，規格：3 mL:300單位/筆芯），用量遵醫囑用藥即可；二甲雙胍（國藥準字H20023371，規格：0.85 g），應遵醫囑服藥。藥品應從小劑量開始使用，根據患者狀況，逐漸增加劑量。待患者糖化血紅蛋白控制到7.5%，觀察組患者增用賴諾普利治療，賴諾普利（國藥準字H20094032，規格：5 mg）口服，1次/d，一般常用劑量為10～40 mg，開始劑量為10 mg，早餐后服用，最高劑量為40 mg。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效，顯效：滲出量降低1級或眼底出血降低2級或微血管瘤降低1級，眼底檢查結果需至少滿足上述2項，而視力檢測時需≥1.0或視力提高≥4行，黃斑水腫明顯減輕，滲漏顯著降低，無灌注區縮小，視網膜平均循環時間明顯縮短；有效：滲出量降低1級或眼底出血降低2級或微血管瘤降低1級，眼底檢查結果需至少滿足上述1項，而視力檢測時需視力提高≥2行，黃斑水腫減輕，滲漏明顯降低，無灌注區縮小，視網膜平均循環時間縮短；無效：眼底檢查以及視力均加重，并未達到有效的標準，甚至惡化。總有效率＝顯效率＋有效率。比較兩組血糖水平，分別于治療前后抽取患者靜脈血檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平。比較兩組視力及視網膜病變程度，分別于治療前和治療3個月后測定患者視野灰度值、黃斑厚度、視力情況及患者視網膜中央動脈的峰值血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）。比較兩組視網膜硬性滲出情況，視網膜硬性滲出消失或者比治療前減少則為有效；無顯著改變或者比治療前增多則為無效。

1.4 統計方法

采取SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖水平均有所改善，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值FPG治療前 治療后 t值 P值2 hPG治療前 治療后 t值 P值6.13±0.72 5.97±0.85 1.016 0.312 5.06±0.35 5.31±0.72 2.208 0.030 9.451 4.189<0.001<0.001 8.72±2.35 8.68±2.46 0.083 0.934 5.68±0.52 6.58±0.84 6.442<0.001 8.931 5.712<0.001<0.001

2.3 兩組患者視網膜病變程度以及視力情況比較

治療前，兩組視網膜病變程度以及視力情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組視網膜病變程度以及視力情況均有所改善，但觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者視網膜病變程度以及視力情況比較（±s）

表3 兩組患者視網膜病變程度以及視力情況比較（±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值視野灰度值（%）治療前 治療后 t值 P值黃斑厚度(μm)治療前 治療后 t值 P值4.62±0.73 4.57±0.82 0.322 0.748 1.41±0.32 2.56±0.45 14.727<0.001 28.477 15.195<0.001<0.001 397.36±14.47 395.42±15.93 0.637 0.526 291.36±10.26 354.63±11.63 28.847<0.001 42.255 14.624<0.001<0.001

2.4 兩組患者治療前后PSV、EDV比較

治療前，兩組PSV、EDV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組均有所改善，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后PSV、EDV比較[（±s），cm/s]

表4 兩組患者治療前后PSV、EDV比較[（±s），cm/s]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值PSV治療前 治療后 t值 P值EDV治療前 治療后 t值 P值8.31±1.22 8.42±1.31 0.435 0.665 10.04±1.48 9.85±1.56 0.625 0.533 6.378 4.964<0.001<0.001 3.14±0.84 3.25±0.97 0.606 0.546 4.42±0.93 4.53±0.84 0.621 0.536 7.222 7.054<0.001<0.001

2.5 兩組患者視網膜硬性總有效率比較

觀察組視網膜硬性滲出總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者視網膜硬性總有效率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病視網膜病變是因機體處于高血糖狀態，導致微血管內皮細胞增生以及基底膜增厚，進而活化血小板，致使血液高凝，減緩血流速度，誘發視網膜局部血管閉塞，最終出現缺血缺氧癥狀[8]。糖尿病視網膜病變可引起炎癥滲出、視網膜水腫、出血等，對患者的視力值、視物能力造成巨大影響[9]。

續表3

血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)靶向腎素血管緊張素系統可對糖尿病患者大血管并發癥以及微血管并發癥的發生和發展產生一定的預防和阻滯作用[10]。相關研究顯示，ACEI對糖尿病視網膜病變的進展具有延緩作用，其不依賴于血壓下降。糖代謝紊亂造成的損傷在早期是可逆的，控制血糖可使視網膜病變逆轉，而晚期控制血糖可預防病變進一步發展[11-12]。該研究結果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；治療前，兩組患者血糖水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組血糖水平均有所改善，且觀察組優于對照組(P＜0.05)；治療前，兩組視網膜病變程度以及視力情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組視網膜病變程度以及視力情況均有所改善，且觀察組優于對照組（P＜0.05）。提示賴諾普利聯合甘精胰島素和二甲雙胍對糖尿病視網膜病變臨床效果顯著，患者血糖水平有效控制的同時，視力水平大幅度提升。甘精胰島素是一種胰島素類似物，經皮下注射，作用時間較長，可降低夜間低血糖的概率，且血藥濃度相對較為平穩，與生理性基礎胰島素的釋放和作用特點較為相似，降糖效果較好，聯合二甲雙胍降糖藥物，能明顯提高治療效果[13]。王麗英[14]研究指出，采用甘精胰島素聯合二甲雙胍藥物應用于2型糖尿病患者，可顯著提升臨床療效，與該研究結果相符。另據該研究結果顯示，治療前，兩組PSV、EDV比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組均有所改善，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組視網膜硬性滲出總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示甘精胰島素和二甲雙胍聯合賴諾普利用于防治糖尿病視網膜病變，可明顯改善臨床癥狀，提高患者的視功能，促進視野灰度值以及黃斑厚度改善，減輕視網膜病變程度，同時可促進視網膜血流動力學改善。賴諾普利對糖尿病視網膜病變具有一定的保護作用，因其抑制血漿ATⅡ水平，促使視網膜VEGF表達減少，對視網膜微血管的基底膜增厚產生明顯的抑制效果，進而保護視網膜[15]。

綜上所述，賴諾普利聯合甘精胰島素和二甲雙胍應用于糖尿病視網膜病變預防和治療，其療效顯著，可明顯改善患者的血糖水平，提高視力，改善視網膜病變程度，調節血液流變性。