不同糖苷酶抑制劑聯合二甲雙胍治療2型糖尿病血糖指標、不良反應及預后分析

侯丕秀

郯城縣第一人民醫院內分泌科，山東 臨沂 276100

代謝系統病變中多見的一種是2型糖尿病，近年來，2型糖尿病發病率在不斷上升。致使該疾病出現的因素較多，如家族遺傳、個人生活習慣等，如果患者血糖指標長期沒有得到有效地控制，會引起其他病變，對患者正常生活造成嚴重影響[1-2]。因此，臨床上需有效控制患者血糖指標，而常用的治療方法是以鍛煉、合理飲食、降糖為主，通常給予患者二甲雙胍進行治療，可對機體吸收血糖進行抑制、使機體胰島素敏感性增加，但是采用該藥物治療的效果欠佳，需聯合其他糖苷酶抑制劑治療，進而提升患者的臨床療效[3-4]。該文選取2020年5月—2021年5月到該院診治的94例2型糖尿病患者的臨床資料，分析不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯合應用于2型糖尿病患者對其血糖指標、不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經醫學倫理會批準，選取該院診治的94例2型糖尿病患者的臨床資料，按隨機數表法分兩組，對照組47例患者，男24例，女23例；年齡55～76歲，平均(66.49±6.13)歲；病程1～6年，平均(3.58±1.06)年。研究組47例患者，男25例，女22例；年齡56～77歲，平均(67.07±6.15)歲；病程1～7年，平均(3.46±1.08)年。兩組基線資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均與糖尿病的相關診斷標準相符；②患者、家屬了解該次的研究且簽署了同意書。排除標準：①并發心、肺、腦、肝等病變者；②伴有其他較為嚴重的并發癥者；③嚴重的溝通障礙、精神病變者。

1.3 方法

對照組患者給予阿卡波糖和二甲雙胍聯合治療：服用0.5 g/次二甲雙胍(國藥準字H20143221)，3次/d；同時服用阿卡波糖(國藥準字H20020202)50 mg/次，3次/d，用藥3 d后增加到100 mg/次。研究組給予米格列醇與二甲雙胍聯合治療：其中二甲雙胍的用法用量和對照組相同，告知患者每天三餐時口服50 mg米格列醇(國藥準字H20045403)，3次/d；所有患者均堅持治療12周的時間。

1.4 觀察指標

①觀察記錄兩組血糖指標(空腹血糖和餐后2 h血糖)及血清炎性因子的情況：白細胞介素-1(IL-1)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)；②對比兩組患者的不良反應(皮疹、腹瀉、腹脹、便秘)情況；以及通過生活治療綜合評定問卷表評估患者的生活質量：包括心理功能、物質生活、軀體功能、社會功能，分數越高代表患者的生活質量越好[5-6]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標對比

治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖指標低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖指標對比[(±s),mmol/L]

表1 兩組患者血糖指標對比[(±s),mmol/L]

組別 時間 空腹血糖 餐后2 h血糖研究組(n=47)干預前干預后t值P值對照組(n=47)干預前干預后t值P值t干預后組間比值P干預后組間比值9.89±2.54 5.87±1.23 9.766 0.001 10.02±2.65 7.62±1.27 5.599 0.006 25.244＜0.001 13.26±3.12 7.15±2.16 11.039 0.001 13.29±3.08 9.34±2.53 6.794 0.003 21.621＜0.001

2.2 兩組患者血清炎性因子指標對比

治療后，研究組患者的IL-1、hs-CRP、IL-6指標比對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子指標對比(±s)

表2 兩組患者血清炎性因子指標對比(±s)

組別 IL-1(pg/mL) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)研究組(n=47)對照組(n=47)t值P值8.03±1.04 11.12±1.54 11.400 0.001 4.34±0.52 6.13±0.67 14.670 0.001 5.59±0.81 7.16±0.73 9.871 0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

治療后，研究組患者不良反應發生率為4.25%低于對照組的19.14%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

2.4 兩組患者生活質量評分對比

治療后，研究組生活質量評分比對照組高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者生活質量評分對比[(±s)，分]

表4 兩組患者生活質量評分對比[(±s)，分]

組別時間心理功能物質生活軀體功能 社會功能研究組(n=47)干預前干預后t值P值對照組(n=47)干預前干預后t值P值t干預后組間比值P干預后組間比值58.35±6.32 90.12±1.07 33.979＜0.001 58.13±6.21 81.31±2.14 24.194＜0.001 25.244＜0.001 58.19±5.93 90.45±1.36 36.352＜0.001 58.63±5.72 81.28±2.57 27.762＜0.001 21.621＜0.001 57.39±5.37 91.23±1.24 42.094＜0.001 57.65±5.63 80.31±2.08 25.883＜0.001 30.915＜0.001 58.36±6.12 91.46±1.26 36.317＜0.001 58.67±5.97 81.19±2.31 24.118＜0.001 26.758＜0.001

3 討論

伴隨國內社會經濟持續發展、生活水平的提升，糖尿病患者越來越多，而2型糖尿病在糖尿病占比超過90%[7-8]。2型糖尿病發病機制主要是胰島素細胞功能和胰島素的抵抗發生異常致使機體餐后血糖增加，血糖持續處在較高的狀態會增加發生心腦血管病變的風險，對患者生命健康造成影響[9-10]。所以，臨床需及時采取有效的治療措施，以其幫助患者改善血糖指標。該研究結果表明：治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖指標改善效果優于對照組，研究結果與相關學者研究結果：治療后，觀察組餐后2 h血糖、空腹血糖比對照組低一致，說明不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯合應用于2型糖尿病患者治療可有效改善患者的血糖指標，且米格列醇與二甲雙胍聯合治療的血糖控制效果比阿卡波糖與二甲雙胍聯合治療的更佳。同時，該研究結果表明，治療后，研究組患者不良反應發生率為4.25%低于對照組的19.14%，說明米格列醇與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病的不良反應比阿卡波糖與二甲雙胍聯合治療的不良反應少。究其原因可能是阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶類的抑制劑，可通過對葡萄糖苷酶活性進行抑制來阻止食物中多糖轉為葡萄糖，進而降低患者餐后的血糖[11-12]。雙胍類的藥物如二甲雙胍可對肝臟輸出相應的葡萄糖進行抑制，幫助機體肝臟吸收血液中葡萄糖含量，從而發揮降糖效果[13-14]。兩種藥物降糖機制并不相同，聯合應用效果較好。但是，運用以上的聯合方式治療后易導致患者出現嚴重的腹脹、皮疹、便秘、腹瀉等不良反應。而米格列醇是新型的一種降糖藥物，抗糖效果較高，且可逆性對腸黏膜α-葡萄糖苷酶進行抑制，從而抑制復合糖、多糖、二糖水解，減緩葡萄糖吸收的速度，進而降低餐后2 h血糖、空腹血糖水平[15-16]。同時，米格列醇不需經過肝臟的代謝，不會對患者的胃腸道造成嚴重的不良影響，聯合二甲雙胍治療可減少患者不良反應，有較高的安全性。

該研究結果表明，治療后，研究組IL-1、hs-CRP、IL-6指標比對照組低；該結果與相關學者的研究結果基本一致：治療6個月之后，兩組IL-6、IL-1、hs-CRP指標減少，且觀察組的指標比對照組低。說明不同糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、米格列醇)和二甲雙胍聯合治療2型糖尿病能使患者的血清炎性因子指標得到改善。究其原因：可能是糖尿病患者因長時間處于微炎癥的狀態，其病情也會不斷加重，IL-1是一種典型的促炎介質，和患者的血糖控制有密切關系；IL-6的含量增加會導致機體出現脂質過氧化現象，使患者胰島素的抵抗增加；hs-CRP屬于敏感的一項炎癥指標，而2型糖尿病的患者血清hs-CRP較高，治療過程中需對患者的血清炎癥因子進行有效控制[17-18]。臨床上首先的降糖藥物之一是二甲雙胍，其藥理機制主要是對腸道吸收的葡萄糖進行抑制，減少肝臟輸出的葡萄糖水平；且該藥的生物學活性相對較低，可促進胰島素分泌，提升胰島素靈敏度[19-20]。阿卡波糖可相應抑制α-淀粉酶，而米格列醇是蔗糖酶的高效抑制劑，不會對α－淀粉酶活性產生抑制作用，不會對患者的肝腎產生較大毒副作用，且通過對血脂、血糖等危險的因子進行有效控制，幫助患者改善血糖水平[21]。二甲雙胍聯合米格列醇治療能有效減少患者的炎癥因子指標，幫助患者改善臨床癥狀，有效控制患者的血糖。此外，該研究結果還表明：治療后，研究組生活質量評分比對照組高，說明不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯合治療2型糖尿病患者可提升生活質量，臨床預后效果較好。雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑均可發揮較好的抗糖效果，但是超過60%的患者雖然使用了此兩種藥物進行治療，其餐后的血糖指標依然會上升，加大藥物劑量則會增加低血糖風險[22]。α-葡萄糖苷酶抑制劑可對碳水化合物吸收進行延緩，進而對患者餐后的血糖進行很好地控制，米格列醇是12脫氧野尻霉素的衍生物，能抑制腸道中的α-糖苷酶，且對α-葡萄糖苷酶、胰淀粉酶和的親和力較高。二甲雙胍與米格列醇聯合治療可提升預后效果，使患者快速恢復健康，提升患者生活的質量。

綜上所述，不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯合治療2型糖尿病效果均比較好，可顯著改善血糖指標，其中米格列醇相比阿卡波糖更能顯著降低不良反應，提升生活質量，有一定臨床應用與研究價值。