妊娠期糖尿病患者和健康孕婦的胰島素抵抗與胰島素分泌對(duì)比分析

鄧淑紅

福建省廈門弘愛醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 廈門 361006

隨著當(dāng)前社會(huì)的發(fā)展，人們生活質(zhì)量的提升，妊娠期孕婦的營(yíng)養(yǎng)水平也隨之提高。但是因?yàn)椴糠衷袐D在胰島素抵抗、胰島素分泌方面存在一定缺陷，導(dǎo)致妊娠期糖代謝紊亂的發(fā)生率非常高[1-2]。孕婦在妊娠階段首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生不同程度的糖代謝異常就是妊娠期糖尿病。而妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制中，胰島素抵抗（IR）具有非常直接的關(guān)系。因此，妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗和胰島素分泌的相關(guān)研究成為了醫(yī)護(hù)人員和孕婦關(guān)注的重點(diǎn)，孕婦開始更加關(guān)注自身圍生期的生理狀況[3-4]。因?yàn)槿焉锲谔悄虿≈苯雨P(guān)系到孕婦的妊娠結(jié)局，可能會(huì)造成嚴(yán)重的后果，所以，了解妊娠期糖尿病患者的胰島素的情況，避免出現(xiàn)不良結(jié)局非常重要。該研究探究了該院2020年8月—2021年3月妊娠期糖尿病孕婦50例和健康妊娠期孕婦50名胰島素情況，對(duì)妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗與胰島素分泌進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的妊娠期糖尿病患者50例與同期正常分娩孕婦50名作為研究對(duì)象，分別設(shè)置為觀察組和對(duì)照組。該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該研究，研究對(duì)象對(duì)研究知情同意。其中，觀察組年齡25～35歲，平均（29.51±1.04）歲。對(duì)照組年齡26～35歲，平均（29.41±1.14）歲。排除原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆者。兩組無合并心、肝、腎等重要臟器病變者；無自身免疫性疾病；該次妊娠均為單胎妊娠；孕前無糖尿病史。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組均在孕24～28周時(shí)開展75 g糖耐量試驗(yàn)（OGTT）試驗(yàn)。在采集空腹靜脈血前1 d晚21∶00需要禁食，在次日清晨采集標(biāo)本進(jìn)行空腹血糖、胰島素檢測(cè)。采集空腹靜脈血之后，需要讓患者飲用75 g葡萄糖溶液，然后分別在1、2、3 h時(shí)，對(duì)于兩組孕婦抽取靜脈血，胰島素檢測(cè)方法采用放射免疫治療，血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的妊娠結(jié)局，包括巨大兒、羊水過多、新生兒低血糖等。統(tǒng)計(jì)對(duì)比胰島素分泌情況、胰島素抵抗指數(shù)。通過胰島素分泌功能（ΔI60）、胰島素分泌指數(shù)（ΔI60/ΔG60）及β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)等，掌握胰島素分泌情況。其中，ΔI60是葡萄糖耐量試驗(yàn)1 h之后，對(duì)于胰島素水平和FINS水平進(jìn)行檢測(cè)而獲得的差值。ΔG60表示試驗(yàn)后檢測(cè)血氧和FBG水平之間的差值。ΔI60、ΔI60/ΔG60指數(shù)越大就表示患者的胰島素分泌功能越好。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22．5[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素分泌對(duì)比

觀察組患者的胰島素分泌功能顯著低于對(duì)照組患者，而FBG則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胰島素分泌情況比較（±s）

表1 兩組胰島素分泌情況比較（±s）

組別FINS(pmmol/L)ΔI60(pmmol/L)HOMAβ(%)FBG(mmol/L)ΔI60/ΔG60觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值3.69±0.25 4.51±0.35 13.481<0.05 5.05±0.92 5.69±1.20 2.993<0.05 6.70±0.12 7.79±0.12 45.417<0.05 6.29±1.86 3.25±0.91 10.381<0.05 3.51±0.06 4.18±0.05 60.659<0.05

2.2 兩組胰島素抵抗情況對(duì)比

觀察組患者的HOMA-IR為（3.2±0.05），而對(duì)照組為（2.52±0.02）。觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比

觀察組患者的不良妊娠結(jié)局顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期發(fā)生糖尿病的發(fā)病率為1%～2%，妊娠期糖尿病雖然發(fā)病率較低，但是一旦出現(xiàn)，將會(huì)導(dǎo)致妊娠風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)?duì)新生兒造成影響，出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局[6-7]。當(dāng)前臨床上關(guān)于妊娠期糖尿病的發(fā)生原因還尚未形成統(tǒng)一的定論，部分專家認(rèn)為其發(fā)病原因與患者的激素分泌、機(jī)體免疫、遺傳等因素有關(guān)。而較主流的觀點(diǎn)則認(rèn)為妊娠期糖尿病的誘發(fā)原因在于胰島素分泌功能缺陷、胰島素抵抗等[8-10]。胰島素抵抗的抵抗作用發(fā)生于孕24～28周時(shí)，并且會(huì)在32～34周到達(dá)高峰，為妊娠生理作用，并且會(huì)在孕婦分娩之后逐漸消失。有人認(rèn)為，妊娠期胰島素抵抗的出現(xiàn)是因?yàn)槿焉锖篌w內(nèi)激素發(fā)生改變，如糖皮質(zhì)激素、孕酮、胎盤生乳素、雌激素等。另外，胰島素分泌減少也是導(dǎo)致妊娠糖尿病的主要原因[11-12]。孕婦在妊娠階段時(shí)，自身機(jī)體的空腹血漿胰島素水平將會(huì)不斷上升，妊娠期甚至?xí)欠侨焉锲诘膬杀丁５牵焉锲谔悄虿≡袐D的空腹胰島素水平相對(duì)增加量減少，胰島素分泌增加量，糖負(fù)荷后血漿胰島素水平相較于胰島素原指數(shù)來說，出現(xiàn)明顯降低[13-15]。當(dāng)前，妊娠期糖尿病患者的胰島素分泌減少具體原因還不夠明確，但可能與遺傳性質(zhì)在妊娠、體質(zhì)量增加以及年齡上升等條件下被激活相關(guān)[16-17]。

該研究對(duì)于妊娠期糖尿病患者和健康孕婦的不良妊娠結(jié)局情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，觀察組不良妊娠結(jié)構(gòu)發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示妊娠期糖尿病患者出現(xiàn)巨大兒的風(fēng)險(xiǎn)要高于正常孕婦。另外，母體血糖能夠通過臍帶傳輸給胎兒，導(dǎo)致胎兒發(fā)生間接性高血糖情況，引發(fā)高滲性利尿，增加羊水量。而胎兒的血糖水平增高后，意味著胰島素水平也將會(huì)發(fā)生代償性增高的情況，并且還會(huì)刺激骨髓紅細(xì)胞，導(dǎo)致集落刺激因子增加，并且胎兒體內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)量也會(huì)隨之增加。胎兒被娩出之后，大量紅細(xì)胞會(huì)衰老死亡，而紅細(xì)胞破裂所釋放的血紅素在經(jīng)過不斷的代謝之后，將會(huì)形成膽紅素，從而導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥。而新生兒低血糖的發(fā)生原因則是因?yàn)樵谔好涑鲋螅后w內(nèi)的胰島素水平比較高，并且因?yàn)槊撀淞四阁w高血糖的環(huán)境，容易導(dǎo)致胰島素的生物學(xué)作用引發(fā)血糖迅速下降[18]。

而研究結(jié)果顯示，觀察組患者的FINS、ΔI60、ΔI60/ΔG60及HOMA-β均要比對(duì)照組患者低（P＜0.05）。提示妊娠期糖尿病患者的胰島素分娩功能較差。在正常人體的生理情況下，孕婦妊娠階段的FINS水平發(fā)展趨勢(shì)為從低到高，通常情況下是非妊娠期FINS水平的兩倍，主要原因是機(jī)體為了促進(jìn)糖代謝，滿足妊娠階段的機(jī)體能量需求。但是妊娠期糖尿病患者的FBG在妊娠階段會(huì)逐漸降低，ΔI60、ΔI60/ΔG60及HOMA-β等指標(biāo)能夠反映出妊娠期糖尿病患者的機(jī)體胰島素分泌功能，意味著妊娠期糖尿病患者的胰島β素分泌功能在下降，而胰島素分泌也在不斷下降。臨床上關(guān)于妊娠期糖尿病患者的胰島素分泌下降實(shí)際原因并沒有明確的研究結(jié)論，但有專家認(rèn)為其主要原因與患者自身的遺傳因素具有直接關(guān)聯(lián)。

而對(duì)觀察組和對(duì)照組患者的胰島素抵抗情況進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，觀察組患者的HOMA-IR水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。這意味著妊娠期糖尿病患者存在胰島素抵抗，而由于胰島素抵抗為胰島素結(jié)合特異性受體，且起到的生物學(xué)效應(yīng)比正常水平低，實(shí)際表現(xiàn)為脂肪攝取葡萄糖能力、肌肉組織能力下降，從而致使肝糖原合成能力降低，導(dǎo)致血糖上升。臨床上在研究妊娠期糖尿病時(shí)，有專家提出，胰島素抵抗之所以出現(xiàn)，原因在于妊娠期糖尿病患者的激素水平異常。泌乳素、雌激素以及孕酮水平會(huì)在妊娠期不斷上升，而胰島素的敏感性降低。另外，胎盤會(huì)分泌胎盤胰島素酶，而胎盤胰島素酶可以起到水解胰島素的作用，從而導(dǎo)致胰島素活性喪失。經(jīng)過專家學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者之所以發(fā)生雌激素、胰島素抵抗，可能與瘦素分泌增加，遺傳等因素有關(guān)[9-10]。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者在出現(xiàn)胰島素分泌功能降低且伴有胰島素抵抗時(shí)，需要對(duì)患者及時(shí)采取干預(yù)措施，包括藥物治療、飲食干預(yù)等，嚴(yán)格控制血糖水平。因?yàn)槿焉锲谔悄虿』颊叱霈F(xiàn)羊水過多、巨大兒、新生兒低血糖等多種不良妊娠結(jié)局的可能性較高，因此，需高度警惕妊娠期糖尿病，并提前采取預(yù)防措施，必要時(shí)實(shí)施胰島素治療，避免發(fā)生不良妊娠結(jié)局。