糖尿病腎病患者自身抗體指標、微炎癥指標與腎功能的關系

劉曉冰，曾潔純，張建軍

廣東醫科大學附屬惠東醫院（惠東縣人民醫院），廣東 惠州 516300

糖尿病腎病的發生與患者的機體長期處于高血糖狀態有關，慢性高血壓導致患者的腎臟出現損害，患者會出現腎小球濾過率進行性下降、出現持續性白蛋白尿，隨著疾病的進展，可逐步發展為腎衰竭[1-3]。糖尿病腎病的致病因素尚不明確，認為該疾病的發生可分為炎癥以及非炎癥兩大類，炎癥機制是認為患者機體內長期出現微炎癥狀態，內在免疫系統出現活化作用[4-5]。近年來越來越多的研究指出，糖尿病腎病屬于低度炎性疾病，自身免疫功能可能參與了糖尿病腎病的發展[6-8]。該次研究中，納入該院2018年8月—2020年1月收治的糖尿病患者98例，著重探討糖尿病腎病患者自身抗體指標、微炎癥指標與腎功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的糖尿病患者98例，其中單純糖尿病患者48例為對照組，糖尿病腎病患者50例為研究組。對照組中，男性有22例，女性有26例；年齡41~73歲，平均年齡（55.81±2.91）歲；病程3~16年，平均病程（8.84±1.95）年。研究組患者中，男性有21例，女性有29例；年齡40~75歲，平均年齡（55.75±2.58）歲，病程3~15年，平均病程（8.48±1.58）年。統計學分析兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該次研究獲得醫學倫理委員會審批。

納入標準：①對照組患者符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[9]，納入符合該標準的患者；研究組患者入組前3~6月期間，≥3次尿微量蛋白/肌酐比值＞30 mg/g；②自愿參與。

排除標準：①24 h內存在感染、充血性心力衰竭、發熱、劇烈運動、尿路感染、高血壓；②存在急性腎小球腎炎、系統性紅斑狼瘡腎損害、腎病綜合征、藥物所致腎損傷；③拒絕參加。

1.2 標本留取

讓兩組患者在留取標本前1 d晚上8點開始禁食，于次日早晨抽取肘靜脈空腹血5 mL，將血液在離心機中以3 000 r/min離心10 min，留取血清在-70℃冰箱中保存備用。

1.3 方法

使用全自動免疫生化分析儀測定患者的肌酐（creatinine,Cr）、尿素（blood urea nitrogen,BUN）、超敏C反應蛋白（hing sensitivity c-reactive protein,hs-CRP）、胱抑素（cystatin C,CysC）、中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（neutrophilgelatinase-associated lipocalin,NGAL）、腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）；使用酶聯免疫分析儀測定抗腎小球基底膜抗體（antiglomerular basement membrane antibody,Anti-GBM）、抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody,ACA）IgA型。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者腎功能指標對比

研 究 組BUN（10.51±1.54）mmol/L、Cr（184.72±24.95）μmol/L、CysC（2.31±0.52）mg/L、NGAL（306.72±56.91）mol/L高于對照組BUN（5.82±1.39）mmol/L、Cr（56.81±9.41）μmol/L、CysC（0.81±0.12）mg/L、NGAL（105.82±23.93）mol/L，eGRF（82.81±31.94）mL/（min·1.73 m2）低于對照組eGRF（146.82±22.95）mL/（min·1.73 m2），差異有統計學意義（t=15.805、33.313、19.498、22.610、11.352，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腎功能對比（±s）

表1 兩組患者腎功能對比（±s）

組別對照組（n=48）研究組（n=50）t值P值BUN（mmol/L）5.82±1.39 10.51±1.54 15.805＜0.05 Cr（μmol/L）eGRF[mL/（min·1.73 m2）]56.81±9.41 184.72±24.95 33.313＜0.05 146.82±22.95 82.81±31.94 11.352＜0.05 CysC（mg/L） NGAL（mol/L）0.81±0.12 2.31±0.52 19.498＜0.05 105.82±23.93 306.72±56.91 22.610＜0.05

2.2 兩組患者hs-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA對比

研 究 組 的hs-CPR（20.58±2.56）mg/L、Anti-GBM（3.25±0.31）AU/mL、ACA-IgA（1.59±0.12）APLU/mL指標均 高 于 對 照 組hs-CPR（1.73±0.31）mg/L、Anti-GBM（3.01±0.21）AU/mL、ACA-IgA（1.12±0.31）APLU/mL，差異有統計學意義（t=50.648、4.468、9.972，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者hs-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA對比（±s）

表2 兩組患者hs-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA對比（±s）

組別 hs-CRP（mg/L）Anti-GBM（AU/mL）ACA-IgA（APLU/mL）對照組（n=48）研究組（n=50）t值P值1.73±0.31 20.58±2.56 50.648＜0.05 3.01±0.21 3.25±0.31 4.468＜0.05 1.12±0.31 1.59±0.12 9.972＜0.05

2.3 糖尿病腎病相關因素的有序Logistic回歸分析

糖尿病腎病相關因素的有序Logistic回歸分析結果顯示，BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA屬于糖尿病腎病密切相關的風險預測因子（P＜0.05），見表3。

表3 糖尿病腎病相關因素的有序Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者較為嚴重的一種并發癥，早期及時診斷、及時治療是延緩腎功能損傷的關鍵，但是目前臨床上對于該疾病尚無針對性療法，因此深入了解、研究該疾病的發病機制，對于患者的預后而言十分重要[10-12]。有研究指出，糖尿病腎病的發生與自身免疫存在一定關聯，自身免疫性應答T淋巴細胞以及自身抗體所介導免疫應答可導致糖尿病腎病的發生，激發患者抗腎小球基底膜抗體出現特征性抗體，參與糖尿病腎病的發生[13-14]。

該次研究中，研究組BUN（10.51±1.54）mmol/L、Cr（184.72±24.95）μmol/L、CysC（2.31±0.52）mg/L、NGAL（306.72±56.91）mol/L高于對照組BUN（5.82±1.39）mmol/L、Cr（56.81±9.41）μmol/L、CysC（0.81±0.12）mg/L、NGAL（105.82±23.93）mol/L，eGFR（82.81±31.94）mL/（min·1.73 m2）低于對照組eGRF（146.82±22.95）mL/（min·1.73 m2）（P＜0.05），通過觀察患者的hs-CRP、BUN、Cr、CysC指標，說明糖尿病腎病患者的微炎癥狀態會導致腎血管系膜細胞以及血管內皮細胞出現損傷，進而促進疾病的發展；在劉麗等[15]的研究中，觀察組患者的BUN（10.75±1.81）mmol/L、Cr（184.76±24.81）μmol/L、CysC（2.75±0.76）mg/L、NGAL（306.71±56.75）mol/L高于對照組BUN（5.81±1.98）mmol/L、Cr（56.87±9.81）μmol/L、CysC（0.83±0.12）mg/L、NGAL（104.82±23.86）mol/L，eGFR（82.76±31.86）mL/（min·1.73 m2）低于對照組eGRF（146.61±22.76）[mL/（min·1.73 m2）]（P＜0.05），其結果與該次研究結果一致。

研 究 組 的hs-CRP（20.58±2.56）mg/L、Anti-GBM（3.25±0.31）AU/mL、ACA-IgA（1.59±0.12）APLU/mL指標均高于對照組hs-CPR（1.73±0.31）mg/L、Anti-GBM（3.01±0.21）AU/mL、ACA-IgA（1.12±0.31）APLU/mL（P＜0.05）。ACA-IgA水平的高低反映了糖尿病腎病患者腎功能的變化，聯合檢測患者的NGAL、hs-CRP、ACA-IgA、Anti-GBM可以作為輔助診斷糖尿病腎臟的指標之一。在楊宏秀等[16]的研究中，干預組hs-CRP（20.61±2.76）mg/L、Anti-GBM（3.98±0.76）AU/mL、ACA-IgA（1.76±0.81）APLU/mL指 標 均 高 于 對 照 組hs-CPR（1.79±0.92）mg/L、Anti-GBM（3.07±0.11）AU/mL、ACAIgA（1.18±0.39）APLU/mL（P＜0.05），其結果與該次研究結果一致。

糖尿病腎病相關因素的有序Logistic回歸分析結果顯示，BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA屬于糖尿病腎病密切相關的風險預測因子（P＜0.05）。機體自身免疫與微炎癥在一定程度上參與了糖尿病腎病的發生與發展，在機體自身免疫與微炎癥的影響下，會導致腎組織損傷，從而引起糖尿病腎病患者腎功能進行性下降，故而可以在臨床治療過程中，可以通過消除炎癥因子、改善自身免疫狀態來延緩疾病發生[17]。在鄧燕等[18]學者的研究中，Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病腎病疾病進展與BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA水平的高低存在顯著相關性（P＜0.05），與該次研究結果一致。

綜上所述，糖尿病機體環境內，自身抗體指標、微炎癥指標可能參與了糖尿病腎病的發生與發展。