甲鈷胺聯合硫辛酸對糖尿病周圍神經病變震動感覺閾值及血漿同型半胱氨酸水平的影響

袁志新，羅菊紅

孝昌縣第一人民醫院內分泌科，湖北 孝感 432900

2型糖尿病在臨床上較為常見，其多發人群為老年人，近些年該病發病率呈現出逐漸升高的趨勢[1]。研究指出，患者病情若得不到有效抑制，極易引發糖尿病周圍神經病變（DNP），DNP以震動覺、溫度覺出現異常[2]；踝反射完全消失，感覺減退并伴有麻木及疼痛為主要癥狀[3]，若治療不及時會發展成為糖尿病足，對患者正常的生活造成嚴重影響?，F階段治療DNP的主要方式是藥物治療，甲鈷胺是最常見的藥物，該藥物本質上是一種維生素B12的衍生物，可有效修復受損神經。但相關研究指出，采用甲鈷胺單藥治療DNP效果不佳，因此可聯合采用α-硫辛酸進行治療，該藥物是一種抗氧化劑，可發揮提升抗氧化水平的效果，有效保護機體內的組織避免氧化應激的過度損傷[4-5]。該研究采用甲鈷胺聯合硫辛酸的方式對2019年1月—2020年12月于該院進行治療的60例研究組患者進行治療，整體效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇于該院進行治療的DPN患者120例，分為兩組。研究組患者60例，年齡60～76歲，平均（67.43±3.56）歲；糖尿病病程3～17年，平均（6.54±2.43）年；DNP病程4個月～6年，平均（2.54±1.22）年；對照組患者60例，年齡61～77歲，平均（65.45±3.21）歲；DNP病程4個月～6年，平均（2.65±1.13）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知曉該研究方案且簽署同意書，該方案通過該院倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》中有DNP的相關診斷標準[6]；②均經神經系統、血尿常規、CT、肌電圖及臨床癥狀確診為DNP。

排除標準：①合并腎、肝、心等重大臟器嚴重原發性疾病者；②治療前1個月內有免疫抑制劑、抗腫瘤和抗感染治療者；③中途退出研究者。

1.3 方法

對照組采用甲鈷胺（國藥準字H20060921）靜脈推注治療，0.5 mg/次，1次/d，需連續治療6周。

研究組患者在采用甲鈷胺治療基礎上給予α-硫辛酸（國藥準字J20090105）靜脈滴注治療，在250 mL的生理鹽水中加入0.6 g硫酸鋅，1次/d，需連續治療6周。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果 于治療6周后判定治療效果，評定標準：主要癥狀完全消失，神經電理等指標恢復正常，且不會對生活造成影響為顯效；主要體征、癥狀以及神經電理出現部分改善，部分影響正常生活為有效；常見癥狀及神經電理狀態改善不明顯且出現惡化和加重的趨勢為無效?？傆行?顯效率+有效率[7]。

1.4.2 震動感覺閾值 于治療前和治療6周后檢測患者震動感覺閾值（vibration perception threshold，VPT），采用儀器為震動感覺閾值檢測儀（型號：Bio Thesiometer）。檢測時患者取仰臥姿勢，將探頭垂直放置于患者雙足的第一跖骨的關節頭處，調整震動幅度，直至患者可感覺到明顯的震動，記錄VPT值，左右兩側的肢體均需要測量兩次后取平均值。

1.4.3 神經電理學指標 于治療前和治療6周后檢測患者神經電理學指標，研究采用的儀器為肌電圖儀（型號：Key-pointm）檢測患者治療前兩組患者右側腓總神經運動神經傳導速度（ememotornerve conduction velocity，MCV）及右側腓淺神經感覺神經傳導速度（sensorynerve conduction velocity，SCV）。

1.4.4 同型半胱氨酸水平 于治療前和治療6周后于清晨空腹狀態下采集靜脈血5 mL，EDTA抗凝處理后，3 000 rpm，離心10 min，取上層血清凍存于-80℃待測。研究采用全自動免疫分析儀（型號：AXSYM型），借助熒光偏振免疫分析法檢測患者同型半胱氨酸的水平。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療后治療總有效率為96.7%，顯著高于對照組85.0%，差異有統計學意義（χ2=4.900，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后VPT指標比較

治療前，兩組患者同側患肢VPT指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療后，兩組患者該指標均出現下降，研究組下降程度較對照組高，差異有統計學意義（t=3.876、3.713，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后VPT指標比較[（±s）,V]

表2 兩組患者治療前后VPT指標比較[（±s）,V]

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值左側下肢治療前 治療后右側下肢治療前 治療后t值 P值 t值 P值20.42±4.32 20.38±4.41 0.050 0.960 16.06±3.27 18.49±3.59 3.876<0.001 6.233 2.575<0.001<0.001 20.53±4.30 20.65±4.33 0.152 0.879 16.43±3.24 18.65±3.31 3.713<0.001 5.899 2.842<0.001<0.001

2.3 兩組患者治療前后神經電理指標比較

治療前，兩組患者MCV及SCV指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組上述指標均出現提升，研究組上述指標改善程度優于對照組，差異有統計學意義（t=8.266、9.401，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后神經電理指標比較[（±s）,cm/s]

表3 兩組患者治療前后神經電理指標比較[（±s）,cm/s]

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值MCV治療前 治療后SCV治療前 治療后t值 P值 t值 P值36.41±3.40 36.29±3.32 0.196 0.845 46.45±3.54 41.16±3.47 8.266 0.011 15.844 7.855<0.001<0.001 38.53±2.30 37.85±2.51 1.547 0.124 45.22±2.42 40.71±2.82 9.401<0.001 15.522 5.868<0.001<0.001

2.4 兩組血漿同型半胱氨酸水平比較

治療前，兩組患者血漿同型半胱氨酸指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組均出現下降，研究組下降程度較對照組高，差異有統計學意義（t=6.879，P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血漿同型半胱氨酸指標比較[（±s），μmol/L]

組別 治療前 治療后 t值 P值研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值21.87±5.23 21.65±4.87 0.238 0.812 13.43±2.46 17.76±4.21 6.879<0.001 11.311 4.681<0.001<0.001

3 討論

隨著我國老齡化社會的推進，糖尿病及其并發癥發生率呈現出逐漸上升趨勢[8]。若治療不及時會導致DNP，其發病率＞60%，該病發病的早期病情隱匿難以發現，疾病進展到晚期會呈現進行性病變加重治療難度。目前有關DNP的發病機制尚未達成統一定論，主流觀點認為可能與神經營養障礙、氧化應激以及高血糖等有關。

目前治療DNP常見方式是藥物治療，甲鈷胺作為輔酶B12衍生物，可發揮修復神經和加速神經傳導的作用，有效緩解患者主要的臨床癥狀[9]。但有數據顯示，部分患者甲鈷胺治療效果不佳，因此需要探尋更好的方式提升治療效果和患者的生活質量[10]。α-硫辛酸是一種輔酶，具有抗氧化效果，可有效緩解氧化應激情況，聯合甲鈷胺可提升治療效果[11]。

該研究結果顯示，研究組整體療效較對照組明顯，提示聯合硫辛酸對患者進行治療可有效緩解患者臨床癥狀，可修復受損神經，促進神經軸索再生。VPT是一種簡便、無創的檢測方式，現已廣泛運用于DNP的篩查中，該值16～20 V提示可能出現DNP，＞25 V提示可能患有糖尿病足[12-13]。該研究在VPT方面結果顯示，研究組指標下降明顯，提示聯合硫辛酸治療可有效降低高糖導致的氧化應激，修復受損神經，幫助肢體感覺的恢復，降低VPT水平。在神經電理學指標方面，研究組改善程度較對照組明顯，提示聯合硫辛酸可有效提升神經內膜內實際血流量，改善神經營養狀況，提升運動神經的傳導速度，改善神經電理學指標[14]。同型半胱氨酸實質上是一種非必需氨基酸，可與體內的FA、ViB12發生作用共同參與到合成蛋氨酸的過程中，可以轉化為α-酮丁酸、半胱氨酸等物質，或者會被直接釋放到細胞外，血漿中該物質水平會出現提升，引發高同型半胱氨酸癥[15]。該研究結果顯示，研究組同型半胱氨酸指標明顯降低，提示聯合硫辛酸可降低微血管內皮細胞受到的損傷，緩解神經系統出現的細胞毒副作用，改善神經細胞缺氧和缺血的狀況。

綜上所述，采用甲鈷胺聯合硫辛酸對DPN進行治療具有良好的治療效果，可改善患者VPT及神經電理指標，降低同型半胱氨酸指標。