重組人腦利鈉肽聯合沙庫巴曲纈沙坦治療急性心力衰竭患者的臨床療效分析

林光宇

福建醫科大學附屬漳州市醫院心血管內科，福建漳州 363099

心力衰竭（heart failure,HF）是各類心血管疾病的終末期階段，多數患者以左心衰竭開始，表現為肺循環淤血，給其生命安全帶來了巨大的影響[1]。根據HF的發生緩急，臨床將其分為急性與慢性心力衰竭，其中急性心力衰竭（acute heart failure,AHF）受急性心臟負荷加重與心肌損害的影響，能夠導致急性肺循環壓力升高、心排血量驟降、周圍循環阻力增加，造成肺循環充血而引起急性肺水腫與肺淤血，并可以伴發器官、組織灌注不足與心源性休克綜合征[2]。目前，臨床針對AHF主要采用利尿、強心、擴張冠狀動脈血管等方法治療，雖然在一定程度上緩解了患者的病情，但整體治療效果仍有欠缺[3]。2019年6月—2021年5月期間，該院對49例患者應用了重組人腦利鈉肽（rhBNP）聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，取得了滿意的應用效果，現將結果報道如下，以期完善該病的治療方案。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的98例AHF患者作為研究對象。納入標準：符合《急性心力衰竭基層診療指南（2019年）》[4]中對于AHF的診斷標準；所有患者與其家屬均對該次研究方案知情，同意配合相關研究內容。排除標準：先天性心臟病、心肌炎、感染性心內膜炎、嚴重心律失常、急性心肌梗死者；植入永久起搏器者；有心外科手術史者；肺動脈栓塞、肺動脈高壓、支氣管哮喘、肺膿腫、肺結核、氣胸、慢性阻塞性肺疾病者；腦血管疾病或腦外傷者；惡性腫瘤者；血液系統疾病者；結締組織疾病者；哺乳期或妊娠期女性；患有精神疾病者。98例AHF患者以隨機數表法劃分為兩組。對照組49例中男性27例，女性22例；年齡55～78歲，平均（68.52±4.65）歲；發病-開始治療時間為4～15 h，平均（8.21±2.65）h；心功能分級[采用紐約心臟病協會（New York Heart Disease Assocation,NYHA）分級標準]為Ⅲ級32例，Ⅳ級17例；合并高血壓15例，糖尿病6例。研究組49例中男性28例，女性21例；年齡54～78歲，平均（68.50±4.49）歲；發病-開始治療時間為4～14 h，平均（8.20±2.82）h；心功能分級為Ⅲ級31例，Ⅳ級18例；合并高血壓14例，糖尿病7例。上述基線資料構成對比中，兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者根據情況采取強心、利尿、β受體阻滯劑、降脂、降壓硝酸酯類藥物進行常規治療。對照組應用rhBNP（規格：0.5 mg；國藥準字S20050033）治療，首次沖擊治療劑量為1.5μg/kg，靜脈推注，若無異常以0.007 5μg/（kg·min）的速度靜脈注維持治療72 h。在此基礎上，研究組聯合沙庫巴曲纈沙坦（規格：50 mg×28片；國藥準字J20190001）治療，初始劑量50 mg，2次/d，每兩周增加1倍用量，總量保持在200 mg/d以下，持續治療4周。

1.3 觀察指標

①根據NYHA分級評價兩組患者的臨床療效。其中治療后NYHA分級較治療前改善≥2級為顯效，較治療前改善1級為有效，無變化或加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②通過彩色心臟彩超，檢測并比較治療前后兩組患者的心功能指標，包括：左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）。③治療前后采集患者的靜脈血5 mL，以2 500 r/min的速度離心10 min，血清分離后以電化學發光法檢測N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，以酶聯免疫吸附試驗檢測肌鈣蛋白I（cTnI）與肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④比較兩組治療期間的不良反應情況（皮疹、面色潮紅、惡心/嘔吐、頭痛/頭暈等）。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療的總有效率 （95.92%）較對照組（81.63%）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的心功能指標對比

治療前各項心功能指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組LVEF較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），LVEDD、LVESD指標較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能指標對比（±s）

表2 兩組患者治療前后的心功能指標對比（±s）

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2.3 兩組患者治療前后的血清學指標對比

治療前各項血清學指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組各項血清學指標（NT-proBNP、cTnI、CK-MB）較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清學指標對比（±s）

表3 兩組患者治療前后的血清學指標對比（±s）

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2.4 兩組患者不良反應對比

治療期間，研究組出現皮疹與頭痛/頭暈各1例，對照組出現皮疹與惡心/嘔吐各1例。兩組不良反應發生率均為4.08%，差異無統計學意義（χ2=0.261,P=0.610）。

3 討論

近年來，隨著我國老年人口數量的增加，AHF的發病率也不斷攀升[5]。AHF具有發病急、病情進展快、病死率高等特點，嚴重影響了患者的健康與生命安全[6-7]。目前，如何通過可靠且安全的方案改善AHF患者的心功能，降低其病死率已成為臨床學者研究的重點[8]。

有研究發現，神經內分泌失調是AHF發病與進展的重要病理生理機制，主要表現為腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活，以及保持其平衡狀態的利鈉肽系統相對缺失[9]。rhBNP是由基因重組技術合成的凍干劑，其與內源性腦利鈉肽的生物活性與結構相似，且通過補充外源性利鈉肽，能夠促進利鈉肽系統恢復平衡狀態，繼而糾正過度容量負荷，調節血流動力學指標[10-11]。然而，rhBNP半衰期較短，需要聯合用藥才能夠保障患者的治療效果[12-13]。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制，主要由沙庫巴曲與纈沙坦以1:1的比例制成，能夠抑制腦啡肽與腎素-血管緊張素-醛固酮系統，發揮出促進尿鈉排泄、逆轉心肌重構與舒張血管的作用[14]。同時，沙庫巴曲纈沙坦能夠強化利鈉肽系統的效應，雖然起效相對緩慢，但聯合rhBNP后能夠取長補短，繼而對抗心肌重塑，改善心功能。學者蔚華[15]對47例AHF患者應用了rhBNP聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，該組治療的總有效率（98%）高于常規治療對照組（88%），且治療后LVEF（45±7）%、LVESD（36±5）mm、LVEDD（47±6）mm優于對照組（40±6）%、（41±5）mm、（51±6）mm。該文研究結果與上述結果相近，研究組治療的總有效率（95.92%）較對照組（81.63%）高（P＜0.05）。治療后研究組LVEF（52.65±3.52）%較對照組（47.03±4.00）%高（P＜0.05），LVEDD（51.43±3.79）mm、LVESD （40.52±3.02）mm較 對 照 組 （56.98±4.88）、（45.03±4.39）mm低（P＜0.05）。結果可見，兩種藥物聯合作用能夠舒張血管，調節心肌供氧，促進心功能恢復，繼而強化了整體治療效果。

有研究發現，AHF患者心臟收縮期排血量下降，加之心室容量壓力與負荷增加，能夠刺激血清NT-proBNP釋放與合成，進一步加重了心肌損傷[16]。cTnI是反映心肌損傷的敏感指標，當心肌損傷時該指標可見明顯升高[17]。CK-MB多見于心肌細胞中，與心肌細胞壞死密切相關[18]。學者王智剛等[19]將40例AHF患者隨機分為兩組，對照組應用常規方案聯合rhBNP治療，試驗組在此基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，結果顯示治療后試驗組NT-proBNP（568.52±68.64）pg/mL、cTnT（0.39±0.09）ng/mL、CK-MB（16.38±3.29）U/L較對照組（864.25±79.70）pg/mL、（0.46±0.10）pg/mL、（23.34±3.83）U/L低（P＜0.01）。該文結果顯示，治療后研究組NT-proBNP（565.68±68.00）pg/mL、cTnI（0.38±0.05）ng/mL、CK-MB（16.03±3.52）U/L較 對 照 組 （860.65±65.47）pg/mL、（0.45±0.10）pg/mL、（22.85±3.65）U/L低（P＜0.05）。結果說明，兩種藥物協同作用下患者的心肌損傷情況可見明顯改善，有效抑制了疾病進展。從安全性來看，兩組不良反應發生率均為4.08%（P＞0.05）。可見，兩藥聯合應用不會增加藥物不良反應，具有理想的應用安全性。

綜上所述，rhBNP聯合沙庫巴曲纈沙坦在AHF患者中具有顯著的應用效果，適于臨床推廣。