中樞神經特異蛋白檢測在小兒腦損傷臨床意義的研究

陳雪娟，李經猷，郭悅華，勞志杰

江門市人民醫院兒科，廣東江門 529000

驚厥是兒科常見急癥之一，是由于腦大量神經元一過性同步化放電致使所涉及的肌肉不受控的抽搐或肌張力改變，這種變化可以是部分身體（局灶性），也可以是全身性的（全面性）[1-2]。小兒熱性驚厥則是指一次發熱過程中出現的驚厥發展，大多與中樞神經系統感染或其他病因無關。熱性驚厥通常在3個月～5歲的兒童人群中較為高發，6歲以后便很少發生[3]。大部分患兒的預后較好，無需干涉，部分患兒仍會出現≥1次的復發情況[4]。驚厥本身就會對腦部造成不可逆的損傷，嚴重時甚至可引發缺血性的腦損害、腦水腫及腦疝等并發癥。研究顯示，熱性驚厥與癲癇存在一定的聯系，驚厥患兒約有2%～7%的概率轉變為癲癇。因此，圍繞驚厥展開的相關研究中，神經受損等預后相關的方面是研究的重點[5-6]。S100鈣結合蛋白B（S100 calciu binding peoteinB，S100B）是神經組織蛋白中的一類，對于神經損傷的存在及嚴重程度均有一定的反應作用[7]?；诖?，方便選取2019年3月—2021年3月該院收治的117例驚厥患兒作為研究對象，就中樞神經系統疾病患者血清神經功能指標S100B表達情況進行分析，以期為疾病的有效診斷與治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的117例驚厥患兒作為研究對象，根據患兒驚厥病因將熱性驚厥患兒納入熱性驚厥組（n=60）；病因為中樞神經系統感染者納入中樞神經感染組（n=21）；出現癲癇癥狀的患兒納入癲癇組（n=36），統稱為觀察組；將同期疑似中樞神經疾病但最終確診為健康兒童30名作為健康人群對照組。對照組，男20名，女10名；年齡3個月～4歲，平均（2.27±1.56）歲。觀察組，男63例，女54例；年齡4個月～5歲，平均（3.08±1.79）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已獲得倫理委員會審批同意。

納入標準：①入組患兒均為首次發病而且發病未超過24 h入院，年齡為6個月～6歲，驚厥形式主要表現符合以強直或陣攣等骨骼肌運動性發作，伴有意識障礙，患兒符合熱性驚厥、中樞神經感染及癲癇診斷標準，并經臨床確診；②患兒及其家屬均充分知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性疾病、創傷、惡性腫瘤及自身免疫性疾病患兒；②患有嚴重肝腎功能不全和消化道疾病者。

診斷標準[8]：排除中樞神經系統感染及引發驚厥的任何其他急性病后，未曾出現無熱驚厥史；具有神經系統損傷的臨床表現，伴有全身感染癥狀，腦脊液檢查具有感染特點，腦電圖異常，頭顱CT或MRI顯示異常，即可診斷中樞神經感染；癲癇為同一患者在無熱或其他誘因情況下長期反復出現兩次或兩次以上的發作性腦功能異常。

1.2 方法

采集所有入組對象外周靜脈血1 mL，應用免疫層析法測定血清中樞神經特異蛋白（S100B），免疫層析試劑盒采購于武漢明德生物科技股份有限公司，實驗所需儀器采購于武漢明德生物科技股份有限公司，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行，統計4組受檢者血清S100B水平并比較差異。

1.3 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象S100B濃度比較

觀察組患兒S100B濃度（0.173±0.055）ng/mL顯著高于對照組（0.116±0.021）ng/mL，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象S100B濃度比較[(±s),ng/mL]

表1 兩組研究對象S100B濃度比較[(±s),ng/mL]

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2.2 3組患兒S100B濃度比較

熱性驚厥組S100B濃度（0.154±0.078）ng/mL明顯低于中樞神經感染組患兒（0.196±0.043）ng/mL和癲癇組患兒（0.190±0.047）ng/mL，差異有統計學意義（P＜0.05）；中樞神經感染組與癲癇組對比，兩組患兒S100B濃度數據差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組患兒S100B濃度比較[(±s),ng/mL]

表2 3組患兒S100B濃度比較[(±s),ng/mL]

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3 討論

因小兒的神經元功能不完善，中樞神經系統未成熟，當神經元遇到刺激時，容易興奮，從而讓大腦神經元區域性的同步放電產生驚厥。臨床上有數據顯示，驚厥的發生率與年齡相關，患兒年齡越小，病情就越嚴重，發作次數更頻繁，嚴重者會出現驚厥持續狀態，對小兒的大腦發育造成了極為不利的影響[9-11]。根據患兒發生驚厥的病因可分為熱性驚厥、中樞神經感染及癲癇。熱性驚厥屬于臨床高發的驚厥性疾病，可發生于3個月～5歲，多數發生在6個月～3歲，高峰期為18個月。當病原體進入中樞神經系統，發生顱內感染，會對腦部造成實質性損害，而癲癇則是小兒非感染性驚厥的最常見病因[12]。

S100鈣結合蛋白最早由MOOre等在牛的腦組織中首次發現，因其能在飽和硫酸鈉銨溶液中100%溶解，由此命名為S100[13]。現已發現的S100蛋白家族成員由20多個具有氨基酸序列和結構上高度保守的鈣結合蛋白構成，它們在多個組織結構當中扮演鈣激活開關的角色，可調控相應靶點的活性[14]。S100B蛋白是S100蛋白成員中首個被發現的蛋白，其在顱內的活性也最高，是一種EF-手型的酸性同源（2個β兩個亞基）或（α、β兩個亞基組成）二聚體。 S100B蛋白主要分布于中樞神經系統星形膠質細胞和少突膠質細胞，周圍神經系統的雪旺細胞、黑色素細胞、軟骨細胞和脂肪細胞中，其中96%分布在中樞神經系統，因此，輕微的周圍組織損傷通常不會導致S100B水平的明顯升高[15]。S100B蛋白作為一種鈣敏感細胞分布于細胞內，在多種生命活動中均高度參與，從第二信使傳遞信號，同時與不同細胞類型互相作用，對細胞的增殖、存活、分化及細胞內鈣的穩態和酶的活性均有著一定的調節作用。隨著對S100B蛋白的細胞外研究逐漸深入，20世紀70年代后期，在細胞外首次發現，最初在多發性硬化癥（multiple sclerosis，MS）急性期時檢測到S100B在腦脊液中的水平明顯升高，但在疾病穩定期其水平卻始終較低。自此之后，關于S100B蛋白作為腦損傷標志物的相關研究開始延伸至腦脊液以外的其他生物液體，如羊水、尿液、外周血及唾液等，發現S100B的水平在多種神經系統疾病發生時均會表現出升高的趨勢。多項研究表明，由多種因素導致的中樞神經系統損傷和退行性病變發生時，體液中S100B蛋白水平會大幅升高，且其水平增幅與病情嚴重程度有關[16]。相關研究的研究組提及，患兒入院時的血清S100B水平與患兒的腦損傷程度有著顯著的相關性，且在入院時及治療相同時間后，腦損傷嚴重組患兒的S100B蛋白水平均明顯高于病情較輕組[4]。相關研究經對相關文獻進行匯總分析后，發現在腦損傷后0～2 h，血清中S100B蛋白水平變化迅速增高，經12～48 h后，若腦損傷未繼續加重，即達到峰值。如損傷仍在加重，其水平將持續上升，出現二次高峰[6]。

該研究結果顯示,觀察組患兒S100B濃度（0.173±0.055）ng/mL顯著高于對照組（0.116±0.021）ng/mL（P＜0.05），熱性驚厥組S100B濃度（0.154±0.078）ng/mL明顯低于中樞神經感染組患兒（0.196±0.043）ng/mL和癲癇組患兒（0.190±0.047）ng/mL（P＜0.05）；中樞神經感染組與癲癇組對比，兩組患兒S100B濃度數據差異無統計學意義（P＞0.05）。這與崔甜甜等[17]研究結果中提及化膿性腦膜炎患兒及病毒性腦膜炎患兒血清中S100B水平分別為（0.275±0.107）ng/mL、（0.561±0.191）ng/mL均明顯高于健康兒童對照組（0.113±0.023）ng/mL。以及張闖等[18]研究結果熱性驚厥患兒S100B水平（0.238±0.036）ng/mL低于中樞神經感染患兒（0.311±0.078）ng/mL、癲癇患兒（0.267±0.212）ng/mL。該研結果與以上研究所得出的結論基本一致。分析原因可能腦損傷后，腦脊液中S100B蛋白濃度升高，而升高的S100B蛋白可通過受損的血腦屏障進入外周血液，使血清中S100B蛋白含量升高，其升高程度與腦損傷程度以及預后存在一定的聯系，因而可將血清S100B蛋白作為評估腦損傷程度和判斷患兒預后的新指標。檢測血清S100B蛋白的免疫層析法的建立為快速地檢測提供便捷途徑。

綜上所述，血清S100B在中樞神經損傷患兒中表達水平較高，且會隨著腦損傷程度加重而升高，具有一定的特異性，臨床可對其水平進行監測，用于初步評估患兒病情的嚴重程度，值得推廣應用。