肺炎支原體相關IgG、IgM 與總IgG、IgM關系的探討

莊健海 張間霞 何海

廣東省佛山市中醫院醫學檢驗中心 528000

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是介于病毒和細菌之間的一種微生物，會引起患者呼吸系統的感染。MP 致病機制復雜，研究尚未完全明確，臨床表現不典型，沒有特異性的癥狀，而且癥狀與病毒、細菌性肺炎癥狀非常相似，容易造成誤診［1］。

有研究顯示，MP 感染者血清MP-免疫球蛋白M（IgM）或MP-IgG 會升高，MP-IgG/IgM 檢測能夠對MP 感染的臨床診斷及治療提供有效的依據，進行兩種血清檢測效果更佳，MP-IgG/IgM 的滴度或定量檢測可作為MP 感染的輔助診斷指標［2-3］。汪淼［4］報道，血清總IgG/IgM 水平與MP 感染患者的病情嚴重程度呈正相關，可將血清免疫球蛋白IgG/IgM 的水平升高作為MP 感染的輔助診斷指標。在支原體肺炎患者的群體中，血清總IgG/IgM 的水平會伴隨著MP-IgG/IgM水平的升高而升高。但也有學者認為人體B 細胞庫容量太大，單個傳染病引起的分型抗體升高并不足以引起總量抗體的升高［5］。

為此，本研究擬對感染人群及健康人群的血清MP-IgG/IgM 水平和總血清IgG/IgM 水平進行檢測，探討以上4個指標的之間的真實關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年9 月至2020 年12 月佛山市中醫院收治的支原體肺炎患者101 例作為觀察組，年齡為16～83 歲，其中男57 例，女44 例，并選取同期體檢健康人群96 名作為對照組，年齡為18～79 歲，其中男51 例，女45 例。患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準。觀察組入選標準：（1）均出現持續高熱、劇烈咳嗽；（2）肺部呼吸音粗干肺部實變和濕啰音；（3）X線片有大葉性肺炎。觀察組排除標準：（1）明確證據顯示有其他病原體混合感染者；（2）患者近期服用免疫調節藥物；（3）有腫瘤、病毒以及腎臟疾病；（4）病歷數據不完整。

1.2 方法 記錄受檢者的年齡、性別，并于清晨空腹抽取靜脈血予以各項指標檢查。MP-IgG/IgM檢測采用化學發光法，試劑盒為深圳市亞輝龍肺炎支原體MP-IgG/IgM 測定試劑盒，檢測儀器為由深圳亞輝龍公司生產的IFlash-3000化學法光分析儀；血清總IgG/IgM檢測采用的是免疫比濁法，檢測儀器為西班牙Biosystems公司生產的BA400的全自動特定蛋白分析儀。標本收集后編號，3 500 r/min離心10 min（離心半徑12 cm），然后在相應儀器上進行檢測，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 觀察指標 為血清分型抗體MP-IgG/IgM 和血清總IgG/IgM。血清MP-IgM 或MP-IgM、MP-IgG 升高，為近期MP 感染，單血清MP-IgG升高為既往感染但不排除新近感染可能，血清總IgG/IgM升高提示MP感染可能（各指標參考范圍依次為：MP-IgM 0.00～1.00 COI，MP-IgG 0.00～20.0 Au/ml，總IgG 7.00～16.00 g/L，總IgM 0.40～2.30 g/L）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據。MP-IgG/IgM 及總IgM 對應比較采用非參數檢驗，以M（P25，P75）形式表示，總IgG 對應比較采用獨立樣本t檢驗，以（±s）表示，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

MP-IgG/IgM 及總IgM 對應的兩組數據不符合正態分布，數據比較采用非參數檢驗，而總IgG 對應兩組數據符合正態分布，數據比較采用獨立樣本t檢驗。表1 為兩組MP-IgG、MP-IgM、總IgM及總IgG的比較，結果如下。

表1 兩組MP-IgG、MP-IgM、總IgM及總IgG的比較

以MP-IgG 作X軸，總IgG為Y軸作圖進行相關性分析，探討觀察組中兩者的關系，得出相關性系數r2=0.000 4，P=0.329，見圖1。同樣地觀察組以MP-IgM 作X軸，總IgM 為Y軸作圖進行相關性分析，得出相關性系數r2=0.180 3，P=0.414，見圖2。結果顯示觀察組MP-IgG/IgM 與總IgG/IgM未見有趨同的變化關系。

圖1 觀察組101例支原體肺炎患者總IgG隨MP-IgG的變化趨勢

圖2 觀察組101例支原體肺炎患者總IgM隨MP-IgM的變化趨勢

3 討 論

MP 是引發人體呼吸系統感染的常見病原體，一旦感染人體容易導致人體支原體性肺炎，為社區獲得性肺炎的主要類型［6-8］。

MP 感染的診斷方法有多種，如影像學、MP 核酸檢測、體外培養和血清學檢查等等，但都存在運用缺陷。MP 沒有細胞壁，形態呈多形性，在影像上表現不典型，而PCR 技術操作繁瑣，易污染，假陰及假陽的結果多見，MP 分離的困難在于病原體含量往往較少，陽性率低。血清學檢測是基于免疫感染的原理，人群對MP 感染的免疫靈敏且特異，并且感染免疫后產生的MP-IgG/IgM 抗體在血液中均相存在，取樣容易有代表性，故目前對MP 的檢測主要依靠血清學檢查［9］。

從本研究結果看，觀察組的MP-IgG 為123.5（34.8，278.5）Au/ml，陽性率為90.09%，對照組相應數據為5.55（3.75，7.73）Au/ml、2.08%；觀察組的MP-IgM 為1.22（0.72，2.57）COI，陽性率為84.16%，對照組相應數據為0.24（0.13，0.42）COI、1.04%；經非參數檢驗可知兩組MP-IgG 和MP-IgM 差異均有統計學意義（均P＜0.05），MP-IgG/IgM 可作為MP 感染診斷的科學依據，本研究與張亞蘭等［2］的研究相符合。MP 感染在突破人體免疫系統的第一和第二道防線后，引起免疫系統產生相應的特異性免疫應答。其中，體液免疫產生相應的特異性IgM 和IgG，即MP-IgG、MP-IgM。此時，患者的血清MP-IgG、MP-IgM 處于動態升高的變化過程，按感染時相發展成為新近感染或既往感染。

從表1的數據來看，觀察組總IgM為1.11（0.80，1.48）g/L，與對照組0.99（0.79，1.26）g/L 相近，兩組的總IgM 皆在正常范圍內，經非參數檢驗其差異無統計學意義。結果表明，在人感染MP 時其血清總IgM 不會升高，這一結論與以往汪淼［4］的研究不一致。觀察組總IgG 為（9.36±2.89）g/L，對照組相應結果為（12.33±2.00）g/L，經獨立樣本t檢驗顯示兩組的總IgG之間差異有統計學意義。從表面上看，觀察組結果小于對照組結果，但兩組數據皆在正常值范圍內，故實質上也無臨床意義的差別。

將數據進一步處理，以觀察組同一患者的MP-IgG 作X軸、總IgG 為Y 軸作圖進行相關性分析，得出相關性系數r2=0.000 4，P=0.329；同樣地觀察組以MP-IgM 作X 軸、總IgM為Y 軸作圖進行相關性分析，得出相關性系數r2=0.180 3，P=0.414；兩個相關系數都很小，接近為0，均P＞0.05，差異無統計學意義，提示患者在MP 感染后MP-IgM、MP-IgG 與總IgM、總IgG 無趨同性的相關變化。可能的解釋為人體內的B 細胞克隆總數約在1 012 以上，每一個克隆表達一種不同抗原特異性的BCR（或抗體分子）［10］，因人體呼吸道、消化道與外界相通，外界微生物可以通過這些通道進入人體引起無數的免疫反應并產生大量特異性抗體，免疫激活占比約為1%，即有1 010 是激活的，可視作庫容量或分母，可以理解為人體中的總IgM、總IgG 分別是人體內所有免疫反應產生的IgM、IgG 的總和。當人感染MP 時，能激活庫容量里數十個或數百個抗原決定簇，先產生IgM 類的抗體，再經過體細胞高頻突變和抗體類別轉換，進而產生親和力更高的IgG類抗體，這是一個動態的變化過程，可視作分子，顯而易見，如此小的分子比例，不足以影響IgM、IgG 的總量變化，本研究的數據支持了這一觀點。

綜上所述，人在感染MP 時，MP-IgG、MP-IgM 會升高，而血清總IgM、總IgG 不會升高。4 個指標中只有MP-IgG、MP-IgM 可作為MP 感染診斷的科學依據，血清總IgM、總IgG不適合用作MP感染的診斷指標。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。