關節腔碳酸氫鈉沖洗聯合透明質酸鈉注射治療膝骨關節炎的臨床觀察※

馬偉杰,麥彩園,李新旭,王 斌,鄒 輝,曹燕明

(1.廣東省廣州市南沙區中醫醫院,廣東 廣州 511462;2.廣東省婦幼保健院,廣東 廣州 510010;3.廣東省佛山市三水區人民醫院,廣東 佛山 528100;4.廣東省佛山市順德區北滘社區衛生服務中心,廣東 佛山 528311;5.廣州醫科大學附屬第二醫院,廣東 廣州 510260)

膝骨關節炎(knee osteoarthritis,KOA)是以一種常見老年人的慢性關節病,常見癥狀為關節腫脹、持續疼痛和功能障礙[1]。隨著我國人口老齡化及飲食、生活方式變化,KOA發生率持續增高。研究表明,關節腔碳酸氫鈉沖洗聯合透明質酸鈉具有一定的效果,可有效改善患者預后[2]。抗炎因子可抑制炎性反應,減輕關節軟骨的破壞,有利于軟骨細胞的修復,減緩或改善骨性關節炎的進展程度[3]。本研究分析碳酸氫鈉沖洗聯合透明質酸鈉治療KOA的臨床療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年7月至2021年1月收治的KOA患者60例,按隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男12例,女23例;平均年齡(66.1±2.9)歲,平均病程(3.5±0.9)年,平均身體質量指數(BM I)為(25.5±2.3)kg/m2。觀察組男11例,女24例,平均年齡(65.5±8.1)歲,平均病程(3.3±1.2)年,平均BM I為(25.1±3.1)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究按照經佛山市三水區人民醫院的臨床試驗倫理委員會審查通過(審批號:2018 A B000605)。

1.2 診斷標準 參考?骨關節炎診療指南(2018年版)?中KOA的診斷標準:①1個月內反復出現膝關節疼痛。②X線片(站立位)顯示關節間隙變窄、軟骨下骨硬化或者囊性變、骨贅形成。③年齡≥50歲。④晨僵≤30min。⑤活動時有骨擦音或骨擦感。滿足診斷標準①,以及②③④⑤中的任意2條,即可明確診斷[4]。KOA的分級標準參考Kellgreg-Lawrence分級:Ⅰ級為關節間隙可疑變窄,可能有骨贅;Ⅱ級為明顯骨贅,關節間隙可疑變窄;Ⅲ級為關節間隙明顯變窄,有中等量骨贅、硬化改變;Ⅳ級為關節間隙明顯變窄,嚴重硬化及明顯畸形,大量骨贅[5]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準,且Kellgreg-Lawrence分級為Ⅱ～Ⅲ級;年齡50～77歲;患者及家屬對本研究知情,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有風濕病、免疫疾病及過敏史者;合并創傷性關節炎、色素沉著絨毛結節性滑膜炎、骨質疏松、腫瘤等疾病者;關節腔內有明顯積液或關節內有游離體者;曾經接受免疫抑制劑、腎上腺皮質激素治療者;曾經關節腔注射治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予關節腔注射透明質酸鈉治療。穿刺點選擇內外側膝眼,以利多卡因進行局部麻醉,麻醉成功后將關節積液吸出,關節腔注射玻璃酸鈉注射液(華煕福瑞達生物醫藥有限公司,國藥準字H 20143093,2.5m L∶25mg)2.5m L,活動關節。每周1次,治療5周。

2.2 觀察組 給予關節腔碳酸氫鈉沖洗聯合透明質酸鈉注射治療。穿刺點同上,以雙腔深靜脈套管針穿刺至關節,接250m L碳酸氫鈉、3L0.9%氯化鈉注射液進行關節腔沖注,4～6h后引流出無色清亮液體,即可停止沖洗。關節腔注射玻璃酸鈉注射液2.5m L,活動關節。每周1次,治療5周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①疼痛評分。采用視覺模擬評分法(VAS)評估兩組患者治療前后疼痛程度。無痛,0分;輕度,1～3分;中度,4～6分;重度,7～9分;劇烈,10分[6]。評分越高表明疼痛越嚴重。②膝關節功能評分。采用L y Sh o l m膝關節功能評分表評估兩組患者治療前后膝關節功能,量表包括使用支撐物(5分)、蹲姿(5分)、樓梯攀爬(10分)、跛行(5分)、腫脹度(10分)、閉鎖感(15分)、不安定度(25分),疼痛(25分),滿分為100分,分值越高表明關節功能越好[7]。③血清抗炎因子指標。分別抽取兩組患者治療前及治療結束后3個月空腹靜脈血5m L,離心5min,以酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素(IL)-4、IL-10、IL-13的變化。試劑盒為上海撫生實業有限公司生產。④并發癥發生情況。觀察兩組患者治療結束后3個月的穿刺點并發癥(如疼痛、出血、腫脹、感染)發生情況。

3.2 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)疼痛、膝關節功能評分比較 治療前,兩組患者疼痛、膝關節功能評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者疼痛評分均低于治療前(P＜0.05),膝關節功能評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組疼痛評分低于對照組,膝關節功能評分高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組膝骨關節炎患者治療前后疼痛、膝關節功能評分比較(分,±s)

表1 兩組膝骨關節炎患者治療前后疼痛、膝關節功能評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 疼痛評分 膝關節功能評分觀察組 30 治療前 7.23±0.55 45.22±3.75治療后 1.55±0.13△▲ 88.33±3.22△▲對照組 30 治療前 7.33±0.19 44.54±5.36治療后 2.98±0.76△ 69.01±3.01△

(2)血清抗炎因子指標比較 治療前,兩組患者IL-4、IL-10、IL-13水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-4、IL-10、IL-13水平均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組膝骨關節炎患者血清抗炎因子指標比較(n g/L,±s)

表2 兩組膝骨關節炎患者血清抗炎因子指標比較(n g/L,±s)

注:1.IL,白細胞介素。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 IL-4水平 IL-10水平 IL-13水平觀察組 30 治療前 7.12±0.99 6.64±1.54 3.54±0.68治療后 38.74±5.62△ 39.41±3.21△ 20.55±1.25△對照組 30 治療前 6.98±1.03 6.54±1.32 3.64±.058治療后 21.36±1.35△ 24.32±1.32△ 14.00±1.24△

(3)穿刺點并發癥發生情況比較 觀察組出現出血1例,對照組出現關節腫脹1例,余并發癥均未發生,組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

4 討論

抗炎因子在KOA發生、發展中具有重要作用,其可以抑制炎性反應,減輕對關節軟骨的破壞,修復軟骨細胞,減緩或改善KOA的進展程度,故研究KOA的相關抗炎因子具有重要意義[3]。作為病情的生物標記物的抗炎因子的相關研究具有重要意義。抗炎因子包括IL-4、IL-10、IL-13等,其中IL-4可以抑制IL-1和腫瘤壞死因子-α(T N F-α)的生成,還可以抑制其產生一氯化氮,提高軟骨細胞數量[8]。體外條件下,IL-10可以降低炎癥因子濃度,其中T N F-α和IL-1的濃度可以分別降低50%以上[9]。IL-13同樣具有抑制炎性反應、降低炎癥介質濃度、保護軟骨細胞的作用[10]。研究顯示,抗炎因子與KOA關系密切[11]。研究表明,富血小板血漿可增加KOA大鼠血清IL-4水平,逐漸減輕大鼠的關節炎癥和軟骨破壞[12]。研究指出,骨關節炎患者軟骨組織中存在多種參與骨關節炎發病機制的介質,其中抗炎因子IL-10與發病有關[13]。

玻璃酸鈉可起到潤滑、減少摩擦的作用,在KOA關節腔內注入透明質酸鈉,可以消除關節運動、軟組織滑動摩擦而引起的疼痛[14]。碳酸氫鈉沖洗聯合0.9%氯化鈉注射液關節腔沖洗可以調整關節腔內滲透壓,補充電解質,促進軟骨細胞代謝,促進關節炎癥消退,國內外已經有報道使用關節腔沖洗治療骨性關節炎取的一定效果[2]。臨床治療KOA方法較多,如關節腔臭氧沖洗、關節鏡清理術、中藥熏洗、青龍擺尾針法、痛點沖擊波、小針刀等[15-20],但操作方法多煩瑣,花費較大。本研究僅采用關節穿刺法,無需手術,方法簡單,容易開展。

本研究結果顯示,治療后,兩組患者疼痛評分均低于治療前(P＜0.05),膝關節功能評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組疼痛評分低于對照組,膝關節功能評分高于對照組(P＜0.05);兩組患者IL-4、IL-10、IL-13水平均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05),說明關節腔碳酸氫鈉沖洗及透明質酸鈉注射可控制KOA患者癥狀,提升抗炎因子水平。王翠平等[21]研究證明,關節灌注沖洗聯合玻璃酸鈉注射可改善膝骨關節炎膝關節功能、疼痛感,并調節抗炎因子,與本研究結果相似。因此,在臨床工作中可以進一步開展該技術治療KOA。本研究病例數有限,后續還需進一步完善研究,觀察療效。