雷替曲塞聯合紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床效果分析

任征

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,好發于50 歲以上人群,由飲食結構改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌感染等原因,導致胃癌逐漸往年輕化趨勢發展［1,2］。胃癌可發生在胃的任何部位,早期無明顯癥狀,隨病情發展,腫瘤組織開始侵及胃漿膜層或者突破漿膜層發生漿膜外轉移,即晚期胃癌。晚期胃癌臨床表現為體重減輕、上腹疼痛、貧血、食欲減退及遠處轉移等癥狀,對于晚期胃癌患者需要引起高度重視,及時采取有效治療控制病情發展,保障生命安全［3,4］。本文即分析晚期胃癌應用雷替曲塞聯合紫杉醇一線治療的臨床效果,主要內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015～2019年內收治的70例晚期胃癌患者為研究對象,按照患者入院治療時間不同分為對照組和觀察組,各35 例。對照組男19 例,女16 例；年齡32～76 歲,平均年齡(52.37±8.77)歲。觀察組男18 例,女17 例；年齡32～76 歲,平均年齡(52.09±8.41)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①所有患者均對研究知情同意；②通過病理學組織檢查確診為晚期胃癌。排除標準：①精神異常,溝通障礙者；②藥物過敏史者；③病史資料不完善者；④血常規、肝腎功能、心電圖等存在異常者；⑤中途退出者；⑥有化療史或者其他術后輔助化療史者。所有患者對本研究均完全知情同意并簽署知情同意書。本院倫理委員會對本研究也完全知情,并批準研究。

1.2 方法 對照組應用紫杉醇聯合氟尿嘧啶治療,紫杉醇(北京協和藥廠,國藥準字H10980068,規格：5 ml∶30 mg)140 mg/m2與氟尿嘧啶(北京斯利安藥業有限公司,國藥準字H11020223,規格：10 ml∶0.25 g)500 mg/m2進行靜脈滴注,時間為1 h；治療20 d 后觀察治療效果。觀察組應用雷替曲塞聯合紫杉醇一線治療,雷替曲塞(連云港潤眾制藥有限公司,國藥準字H20090324,規格：2 mg)3 mg/m2,用50～250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈滴注,給藥時間為15 min；紫杉醇170 mg/m2進行靜脈滴注,時間為3 h 以上；治療20 d 后觀察治療效果。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治療效果,根據實體腫瘤療效評價標準(RECIST)對兩組患者治療后效果進行判定,包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、病情進展(PD)［5］。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②不良反應,主要包括白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降、腸道反應、關節肌肉疼痛、肝腎功能損壞,每種不良反應分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生白細胞下降Ⅰ～Ⅱ度14 例、Ⅲ度4 例,發生率為51.43%(18/35)；發生血小板下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度1 例,發生率為31.43%(11/35)；發生血紅蛋白下降Ⅰ～Ⅱ度13 例、Ⅲ度3 例,發生率為45.71%(16/35)；發生腸道反應Ⅰ～Ⅱ度15 例、Ⅲ度6 例,發生率為60.00%(21/35)；發生關節肌肉疼痛Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度3 例,發生率為28.57%(10/35)；發生肝腎功能損壞Ⅰ～Ⅱ度6 例、Ⅲ度1 例,發生率為20.00%(7/35)。觀察組發生白細胞下降Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度2 例,發生率為25.71%(9/35)；發生血小板下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度0 例,發生率為28.57%(10/35)；發生血紅蛋白下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度2 例,發生率為34.29%(12/35)；發生腸道反應Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度0 例,發生率為20.00%(7/35)；發生關節肌肉疼痛Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度1 例,發生率為22.86%(8/35)；發生肝腎功能損壞Ⅰ～Ⅱ度4 例、Ⅲ度0 例,發生率為11.43%(4/35)。兩組血小板下降、血紅蛋白下降、關節肌肉疼痛及肝腎功能損壞發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.068、0.952、0.299、0.971,P=0.749、0.329、0.584、0.324＞0.05)；觀察組白細胞下降、腸道反應發生率均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.884、11.667,P=0.007、0.001＜0.05)。

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,其具有較高的發病率。根據國際抗癌聯盟和美國癌癥聯合會在2016 年共同發布的癌癥TNM 分期法中,結合原發腫瘤浸潤胃壁深度、區域淋巴結轉移情況、遠處轉移情況可以將胃癌化分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4 種臨床分期［6］。根據相關文獻［7］發現,全球范圍內胃癌發病率在惡性腫瘤中居于第5 位,其中死亡率居于第3 位,東亞地區為全球胃癌重災區,其中我國發病率最高。2019 年我國癌癥中心數據發現,我國胃癌發病率和死亡率分別位于所有惡性腫瘤第2 位和第3 位,遠高于世界平均水平［8］。因此人們需要引起高度重視,還需要不斷對晚期胃癌治療進行探索,尋求科學、高效的治療方法。

紫杉醇為一種天然抗癌藥物,具有復雜、顯著的生活活性和獨特的抗腫瘤作用,能夠使微管蛋白和組成的微管蛋白二聚體失去動態平衡,促進微管蛋白聚合、裝配、防止解聚,從而使微管穩定,癌細胞分裂和觸發細胞凋亡,進而有效阻斷癌細胞增殖,起到一定抗癌作用。目前此藥已經被廣泛應用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等治療當中。雷替曲塞是一種特異性胸苷酸合成酶抑制劑,主要是通過細胞主動攝取,在葉酸基聚合谷氨酸合成酶作用下迅速代謝為一系列聚谷氨酸,能夠有效控制胸腺合成,抑制細胞DNA 合成,能長時間在細胞內潴留并發揮較強抑制效果。劉勇［9］、王娜等［10］研究發現,雷替曲塞能夠在多種實體惡性腫瘤治療中發揮治療效果。氟尿嘧啶是一種抗代謝藥,主要應用于治療腫瘤,能夠抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核,干擾DNA 合成。臨床上一般應用于結腸癌、直腸癌、胃癌等。本文將紫杉醇聯合氟尿嘧啶和雷替曲塞聯合紫杉醇應用于晚期胃癌治療中,結果顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此說明雷替曲塞聯合紫杉醇治療效果較為理想,由于氟尿嘧啶使用較為復雜,治療效果將會受到一定影響。而雷替曲塞能夠有效取代氟尿嘧啶,并且其他相關研究發現,雷替曲塞治療效果與氟尿嘧啶治療效果相似,因此將雷替曲塞聯合紫杉醇應用于晚期胃癌中治療效果較明顯［11］。研究結果還顯示,兩組血小板下降、血紅蛋白下降、關節肌肉疼痛及肝腎功能損壞發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組白細胞下降、腸道反應發生率均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此說明雷替曲塞聯合紫杉醇治療還能夠降低毒副作用,提高用藥安全。張磊等［12］研究發現,對于晚期胃癌應用雷替曲塞聯合紫杉醇治療能夠有效降低不良反應,提高治療效果。

綜上所述,對于晚期胃癌應用雷替曲塞聯合紫杉醇治療能夠有效提高治療效果,并且患者不良反應發生率較低,因此值得推廣應用。