血清miRNA-21 IL-6聯合檢測對心肺復蘇成功患者預后的評價

孫 艷， 張艷利， 于海俠， 董 寧， 馮曉靜， 高艷麗

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八一醫院, 河北 承德 067000)

隨著人口老齡化到來，因呼吸心跳驟停的急診病人逐漸增多[1]。患者發生呼吸心跳驟停后，缺血缺氧導致心肌損傷，成功心肺復蘇(cardiopulmonary resuscitation，CPR)后，可存在不同程度的心功能不全[2]。Micro-RNA 在心力衰竭中參與了細胞分化、代謝、遷移及凋亡等病理過程，是心力衰竭的潛在標記物之一[3,4]。血清白介素-6(IL-6)具有細胞毒性及負性肌力作用，在心功能不全患者高表達，可加重心肌的損傷[5]。本研究通過心臟超聲評估血清miRNA-21與IL-6在心肺復蘇術后患者心功能及預后中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年6月至2020年6月因呼吸心跳驟停于急診科就診行心肺復蘇術成功的患者80例，對照組72例，為同一時期在本院體檢的健康志愿者。入選病例為大于40周歲發生心臟驟停的患者。排除標準：各臟器功能衰竭的患者、精神疾病不能合作的患者、各種疾病垂危患者。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。見表 1 。

表1 兩組一般資料比較

1.2方 法

1.2.1患者明確診斷呼吸心跳驟停后，立即給予每分鐘100～120次的持續胸外心臟按壓，按壓深度約為5～6cm；靜注腎上腺素每次1mg，每隔3min 1次；并給予氣管插管后接球囊通氣；心電監護；以上操作同時進行。心電監護提示恢復自主心律、觸及大動脈搏動后停止按壓。

1.2.2實驗室指標檢測:病人在心肺復蘇成功術后24h抽取靜脈血，健康體檢者于體檢當日早晨采集空腹靜脈血。逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)和ELISA法分別檢測血清miRNA-21水平和IL-6的濃度。試劑盒由美國Ambion公司提供。

1.2.3隨訪觀察:心肺復蘇術后患者每月隨訪1次，隨訪6個月，以再次心衰入院或全因死亡為隨訪終點，將60例患者分為事件組和非事件組，比較入組時miRNA-21、IL-6、pro-BNP及LVEF差異。

1.3統計學分析:采用SPSS22.0進行數據分析，計量資料組間比較進行t檢驗，計數資料進行卡方檢驗，miRNA-21、IL-6與LVEF、LVEDD進行直線相關分析，逐步回歸及ROC曲線評估患者預后，當P<0.05時，表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1病例組與對照組的miRNA-21、IL-6、pro-BNP、LVEF及LVEDD比較:與對照組比較，心肺復蘇術后患者的miRNA-21、IL-6及 pro-BNP 水平升高，LVEDD增大，而LVEF降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組miRNA-21 IL-6 pro-BNP LVEF 及 LVEDD 比較

2.2miRNA-21與IL-6的相關性分析結果顯示，miRNA-21與IL-6、LVEDD呈正相關(r=0.579，0.613；P=0.006，0.009)。miRNA-21與LVEF呈負相關(r=-0.722，P=0.007)。

2.3事件組與非事件組的miRNA-21、IL-6及LVEF比較:對心肺復蘇術后患者隨訪6個月，以不良心臟事件死亡或急性心力衰竭再次入院為隨訪終點，將心肺復蘇成功的60例患者分為事件組(n=34)和非事件組(n=46)；經逐步回歸分析顯示，miRNA-21、IL-6及LVEF為心肺復蘇術后患者急性心力衰竭再次入院及死亡的獨立危險因素。見表3、表4。

2.4miRNA-21及IL-6對心肺復蘇成功后患者預后評估的ROC曲線分析:miRNA-21對心肺復蘇術成功患者預后評估的ROC曲線下面積為0.865，95%置信區間為0.772～0.913，對心肺復蘇成功患者不良心臟事件死亡或急性心力衰竭再次入院的最佳截斷值為0.48；IL-6對心肺復蘇成功患者預后評估的ROC曲線下面積為0.867，95%置信區間為0.784～0.958，對心肺復蘇成功患者不良心臟事件死亡或急性心力衰竭再次入院的最佳截斷值為0.67；miRNA-21與IL-6聯合對心肺復蘇成功患者預后評估的ROC曲線下面積為0.937，95%置信區間為0.853～1.000。見圖1。

表3 事件組與非事件組的 miRNA-21 IL-6及 LVEF 比較

表4 心臟驟停患者心肺復蘇成功后患者的獨立預后因素

圖1 miRNA-21與IL-6單獨及聯合對心肺復蘇術后患者預后評估的ROC曲線

3 討 論

呼吸心跳驟停患者行心肺復蘇術成功后，由于缺血缺氧及再灌注心肌損傷，可引起不同程度的心功能障礙[6]。如何簡單有效地改善心功能，防止心功能進一步惡化，減少再住院率和死亡率是目前研究的重點。miRNA是一類內源基因編碼的單鏈RNA分子，22個核苷酸組成，對基因的表達調控有重要作用[7]。研究發現，當心肌損傷，心臟負荷增加時，miRNA-21的過量表達，促進心肌細胞纖維化，心肌重構，導致心功能障礙[8]。由成纖維細胞和活化的T細胞產生的白細胞介素-6(Interleukin-6)可調節細胞的分化和生長，參與機體的急性期反應、炎癥免疫的調節等。心功能損傷時IL-6表達失控，快速生成，對細胞具有毒性作用，加重心肌的損傷[9]。

目前關于miRNA-21和IL-6在心肺復蘇術后心力衰竭中的研究較少，本研究結果顯示，與對照組比較，心肺復蘇術后患者的miRNA-21、IL-6及pro-BNP水平升高，LVEDD增大，而LVEF降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。相關性分析結果顯示，miRNA-21與IL-6、LVEDD呈正相關，miRNA-21與LVEF呈負相關。病例組分為事件組和非事件組，隨訪6個月后，經逐步回歸分析顯示，miRNA-21、IL-6及LVEF為心肺復蘇術后患者心衰再次入院及死亡的獨立危險因素。miRNA-21與IL-6聯合對心肺復蘇術后患者預后評估的ROC曲線下面積為0.937，95%置信區間為0.853～1.000，高于miRNA-21、IL-6單獨預測。

綜上所述，miRNA-21表達水平在心肺復蘇成功患者中異常升高，與IL-6存在一定的相關性，miRNA-21與IL-6的聯合檢測可早期評估患者的心功能，并在預后評估中具有重要臨床價值。