重癥急性胰腺炎患者血清Hcy PCT HCT水平與腸道黏膜損傷程度的相關性分析

趙 冰， 劉 巍， 劉 丹

(遼寧省盤錦市中心醫院消化二病區， 遼寧 盤錦 124000)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是伴有全身以及局部并發癥的AP，具有病程進展快、并發癥多、死亡率高等特點[1]。流行病學調查顯示SAP現已成為消化疾病入院患者的首位病因，且存在持續增高的趨勢，其預后受腹腔出血、感染、多器官功能障礙等多種因素影響，其中感染是導致SAP患者死亡的主要原因之一[2]。而SAP感染與腸黏膜損傷有關[3]。完整的腸黏膜可形成一道屏障，防止腸道菌群進入腸腔外的其他器官，但當腸黏膜發生缺血缺氧、炎癥因子過度釋放等發生時，腸道環境穩態被破壞，引起SAP患者細胞凋亡。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)可由氧自由基大量產生，引起內皮細胞損傷，從而對血管造成損傷和破壞[4]；降鈣素原(Procalcitonin，PCT)作為主流的感染診斷指標，可反映全身炎癥反映的活躍程度[5]；紅細胞壓積(Hematocrit，HCT)是靜脈補液的監測指標，其水平升高與SAP患者預后不良密切相關[6]。目前臨床已有研究表明SAP患者存在血清Hcy、PCT、HCT水平異常變化，但關于上述因子與腸黏膜損傷的研究仍較少。基于此，本研究旨在分析SAP患者血清Hcy、PCT、HCT水平與腸道黏膜損傷程度的相關性，以期為臨床診治尋找新的方向。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2018年3月至2021年4月診治的152例SAP患者(SAP組)，進行回顧性分析。納入標準：①符合SAP診斷標準[7]，具體為具備急性、持續性腹痛，血清淀粉酶活性增高≥正常上限3倍，并具有以下癥狀之一者：a.胰腺壞死等局部并發癥，b.器官衰竭，c.Ranson評分≥3分，d.APACHE-Ⅱ評分≥8分等。②無既往相關病史；③檢測前未給予相關治療；④發病24h內入院者；⑤患者臨床資料完整。排除標準：①近半年存在腹部手術史；②近期存在影響血清Hcy、PCT、HCT水平的相關藥物使用史；③因潰瘍性結腸炎等等其他原因導致的腸黏膜損傷；④合并嚴重心肝腎功能不全者。根據腸鏡檢查判斷SAP患者是否發生腸黏膜損傷，并分為損傷組(110例)和未損傷組(42例)。另選擇同期本院體檢，且經腸鏡檢查無腸黏膜損傷的健康志愿者92例作為對照組。損傷組患者男81例，女29例；年齡38～71歲，平均(53.34±8.15)歲。非損傷組男29例，女13例；年齡36～69歲，平均(52.73±9.62)歲。對照組男63例，女29例；年齡35～72歲，平均(53.69±8.46)歲。三組患者臨床資料均衡可比(P>0.05)。

1.2檢測方法：抽取空腹靜脈血3mL，采用全自動血細胞分析儀檢測HCT水平。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Hcy、PCT水平，具體方法如下：于空白孔、標準孔、待測樣品孔中分別加入樣品稀釋液、標準品、待測樣品各100μL，采用封板膜密封酶標板，于37℃孵育90min；棄去孔內液體、甩干，將生物素抗人Hcy/PCT抗體工作液加入各孔，封板，37℃孵育60min；洗板3次，各孔加入ABC工作液100μL，37℃孵育30min；洗板5次，各孔加入TMB進行顯色反應，采用酶標儀測量各孔的OD值，并計算樣品濃度。

1.3觀察指標：①比較損傷組、未損傷組以及對照組三組患者血清Hcy、PCT、HCT水平；②根據相關文獻標準對腸黏膜損傷程度進行分級[8]，具體為：將腸黏膜無損傷，正常定義為0級；輕微腸道黏膜損傷，絨毛頂端上皮脫落定義為1級；中度損傷，部分黏膜隱窩存在破潰定義為2級；嚴重損傷，大部分黏膜隱窩存在破潰定義為3級；腸道腔壁壞死，黏膜以及黏膜下層出現壞死定義為4級；腸道透壁以及腸壁均壞死，存在出血定義為5級。比較不同腸黏膜損傷程度患者血清Hcy、PCT、HCT水平。③分析血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度的關系。④分析血清Hcy、PCT、HCT水平對于SAP患者腸黏膜損傷發生的預測價值。

2 結 果

2.1三組患者血清Hcy、PCT、HCT水平比較：SAP組患者血清Hcy、PCT、HCT水平均顯著高于對照組，其中損傷組患者血清Hcy、PCT、HCT水平顯著高于非損傷組(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者血清Hcy PCT HCT水平比較

2.2不同腸黏膜損傷程度患者血清Hcy、PCT、HCT水平比較：隨著腸黏膜損傷程度的升高，血清Hcy、PCT、HCT水平逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 不同腸黏膜損傷程度患者血清Hcy PCT HCT水平比較

表3 血清Hcy PCT HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度的相關性

2.3血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度的相關性：血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度呈正相關(P<0.05)。見表3。

2.4血清Hcy、PCT、HCT水平對SAP患者腸黏膜損傷的預測價值：血清Hcy、PCT、HCT水平三者聯合預測SAP患者腸黏膜損傷的AUC值、敏感度均顯著高于單一指標(P<0.05)。見表4和圖1。

圖1 血清Hcy、PCT、HCT水平預測SAP患者腸黏膜損傷的ROC曲線

表4 血清Hcy PCT HCT水平對SAP患者腸黏膜損傷的預測價值

3 討 論

缺血再灌注損傷、過度炎癥反應、腸道菌群的失調等均是引起SAP患者腸黏膜損傷的原因，而其導致的細菌移位的發生會反作用于患者，誘發、加重SAP患者全身炎癥反應、多器官功能障礙等并發癥的發生，加重疾病進展，影響患者預后。故腸黏膜損傷的保護對于SAP患者的治療和預后至關重要。SAP患者腸黏膜損傷涉及血小板活化因子、炎癥因子等多種細胞因子的共同參與，目前臨床對于腸黏膜損傷機制仍尚未明確，故分析相關血清指標與腸黏膜損傷相關性對于病情的監測和治療的指導具有重要意義[9]。

炎癥反應被認為是導致腸黏膜屏障損傷的重要因素，Hcy是蛋氨酸在體內代謝的重要產物之一，既往研究表明Hcy可導致結腸炎患者血栓性疾病發生率升高[10]。進一步研究發現，Hcy有損傷血管內皮細胞、引起血小板凝集等作用，同時參與炎癥反應，從而引起腸道局部抗炎和抗凝功能紊亂。PCT是人類降鈣素的前體物質，在病理狀態下，白細胞介素-6、內毒素等炎性因子均能刺激PCT的合成分離。既往研究認為，AP患者血漿PCT與腸通透性指數呈正相關，可反應腸屏障功能衰竭情況[11]。另有研究也發現PCT可通過放大機體的炎癥反應參與肝硬化患者腸黏膜損傷的病理過程[12]。HCT可反映血液粘稠度。既往研究表明SAP患者早期可出現HCT水平的升高[13]。本研究結果也顯示SAP患者血清Hcy、PCT、HCT水平顯著高于對照組，與既往研究結果相一致。進一步根據是否發生腸黏膜損傷對SAP患者進行分組比較，結果顯示損傷組患者血清Hcy、PCT、HCT水平顯著高于非損傷組，提示血清Hcy、PCT、HCT水平的異常變化可能對SAP患者腸黏膜損傷的預測具有一定意義。推測上述結果產生原因可能是SAP發生時，在腸道缺血、再灌注損傷、腸道菌群變化等多種因素作用下，腸屏障功能受損，屏障功能障礙，導致腸黏膜通透性明顯增加，進而導致大分子物質通透性增加，如血清Hcy、PCT水平升高；而腸黏膜通透性增加，血漿蛋白大量從腸道漏出丟失，血液粘稠度增加，導致HCT水平升高。同時本研究通過ROC曲線也顯示血清Hcy、PCT、HCT水平三者聯合預測SAP患者腸黏膜損傷的AUC值、敏感度均顯著高于單一指標，提示血清Hcy、PCT、HCT水平聯合對于SAP患者腸黏膜損傷的發生具有較好的預測價值。此外，本研究對SAP患者腸黏膜損傷程度進行分級，結果顯示隨著腸黏膜損傷程度的升高，血清Hcy、PCT、HCT水平逐漸升高，相關性分析顯示血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度呈正相關，提示監測血清血清Hcy、PCT、HCT水平可反映腸黏膜損傷程度。SAP的發生會促使機體啟動炎癥反應，釋放多重炎癥因子，而過度炎癥反應會對腸道組織產生損傷，Hcy水平升高可引起腸道局部抗炎、抗凝功能紊亂，加重機體腸道微循環的炎癥損傷和高凝狀態；PCT升高可增強對腫瘤壞死因子-α、內毒素的放大效應促進腸黏膜的損傷等，進而加重腸黏膜損傷程度。腸黏膜損傷的加重會進一步加重機體腸道缺血，致使機體循環不足，HCT水平也因此更高。

綜上所述，SAP患者均存在血清Hcy、PCT、HCT水平異常變化，檢測上述指標不僅有利于預測腸黏膜損傷的發生，還可較好反映腸黏膜損傷程度，具有較高的臨床價值。