包含CARD的凋亡相關斑點樣蛋白功能特點及其在創(chuàng)傷性腦損傷中的作用

楊家發(fā)，朱義通，陸兆豐

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院開元院區(qū) 急診科，河南 洛陽 471000）

創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic brain injury，TBI）由序貫觸發(fā)隨時間－空間動態(tài)演進的原發(fā)傷及繼發(fā)傷構成［1－2］。創(chuàng)傷后神經(jīng)炎癥在損傷后幾分鐘內啟動，其特征是相關分子模型（damage－associated molecular patterns，DAMPs）損傷，細胞因子和趨化因子上調和分泌，中性粒細胞和其他髓樣細胞浸潤，以及膠質細胞激活和白細胞募集［3］。隨后產(chǎn)生的抗炎遞質和內源性保護劑抑制了體液和細胞免疫激活。除了浸潤的外周血細胞外，小膠質細胞也被激活。這些活化的小膠質細胞有助于清除細胞碎片，促進組織重塑，而激活的小膠質細胞也釋放各種神經(jīng)毒性物質，如活性氧（reactive oxygen species，ROS）、活性氮（nitrogen species，RNS）和興奮性神經(jīng)遞質（如谷氨酸），這可能加劇神經(jīng)元死亡。此外，反應性星形膠質細胞的增殖和遷移，以及腦外傷后神經(jīng)膠質瘢痕的發(fā)展損害了軸突的再生［4］。復雜的星形膠質增生和免疫細胞轉移到損傷部位可以通過釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子促進組織修復和神經(jīng)再生，也可以通過增加炎癥機制加劇組織損傷。包含caspase募集結構域（caspase recruitment domain，CARD）的凋亡相關斑點樣蛋白（apoptosis－associated speck－like protein containing CARD，ASC）是一種參與炎癥小體組裝和焦亡的銜接蛋白［5］。本文就ASC功能特點及其在創(chuàng)傷性腦損傷中的作用進行綜述。

1 ASC功能特點

1.1 寡聚化 ASC斑點形成是炎癥小體激活的標志，ASC由一個pyrin結構域（pyrin domain，PYD）和一個CARD組成。ASC在低pH和混沌劑溶液中可溶于單體，靜息狀態(tài)下，高能量壁壘阻止其自發(fā)性寡聚［6］。炎癥小體傳感器能夠形成一個低聚的PYD簇，作為種子并招募ASC分子形成螺旋狀細絲，炎癥小體傳感器分子的激活導致構象的改變，或通過與共同配體結合使幾個炎癥小體傳感器分子緊密結合，導致PYD自身相互作用。……