卡格列凈對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白及相關(guān)指標(biāo)的影響研究

【摘要】 目的 探究卡格列凈對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白及相關(guān)指標(biāo)的影響，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。方法 選取2019年6月至2020年12月在海寧康華醫(yī)院住院治療的糖尿病腎病患者98例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（49例）與研究組（49例）。參照組應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療，研究組添加卡格列凈治療，記錄兩組患者血糖水平、治療效果、尿蛋白指標(biāo)、炎性指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量等情況，并比較兩組間有無(wú)差異。結(jié)果 治療后研究組空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、尿蛋白水平、尿微量蛋白水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮水平、血肌酐水平、生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于參照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 糖尿病腎病患者應(yīng)用卡格列凈治療，有效緩解臨床癥狀，控制血糖水平，改善炎性指標(biāo)與尿蛋白指標(biāo)，同時(shí)還可改善患者的腎功能，提高治療有效率，可廣泛應(yīng)用于臨床。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病；卡格列凈；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；尿蛋白；炎性指標(biāo)

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 587.24 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

Effect of Canagliflozin on Urinary Protein and Related Indexes in Patients with Diabetic Nephropathy WEI Chuiguang，LAI Xiaolong

Haining Kanghua Hospital，Jiaxing 314400，China

【Abstract】 Objective To explore the effect of Canagliflozin on urinary protein and related indicators in patients with diabetic nephropathy，and to provide theoretical basis for clinical practice. Methods A total of 98 patients with diabetic nephropathy who were hospitalized in Haining Kanghua Hospital from June 2019 to December 2020 were selected as the research objects. The random number table method was used to divide them into a reference group of 49 cases and a study group of 49 cases. The reference group was treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors，and the study group was treated with canagliflozin. Record the blood glucose levels，treatment effects，urine protein indicators，inflammatory indicators，renal function indicators，adverse reactions，quality of life，etc. of the two groups of patients，and compare the differences between the two groups. Results After treatment，the study group's fasting blood glucose level，2 h postprandial blood glucose level，urine protein level，urine microprotein level，lymphocyte count，neutrophil count，urea nitrogen level，blood creatinine level，and quality of life score were better than the reference group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients （Pgt;0.05）. Conclusion The application of canagliflozin treatment in patients with diabetic nephropathy can effectively relieve clinical symptoms，control blood sugar levels，improve inflammatory indicators and urine protein indicators，and at the same time improve the patient's renal function and increase the effective rate of treatment. It can be widely used in clinical practice.

【Key words】 Diabetic nephropathies；Kaglitazin；Angiotensin converting enzyme inhibitor；Urinary protein；Inflammatory index

糖尿病為臨床常見(jiàn)慢性疾病，隨著病程延長(zhǎng)，極易引起糖尿病腎病等并發(fā)癥，而糖尿病腎病為糖尿病致殘或死亡的一個(gè)主要原因。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其病因包括高血壓、高血糖等。有學(xué)者提出，糖尿病腎病發(fā)病原因包括細(xì)胞因子、糖基化終末產(chǎn)物、高灌注、高腎小球內(nèi)壓、腎小球高濾過(guò)［1］。糖尿病腎病伴隨高蛋白尿、高血壓等癥狀，需及時(shí)給予有效治療，避免發(fā)展成終末期腎功能障礙，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。因此，糖尿病腎病患者預(yù)防與治療關(guān)鍵在于降低尿蛋白水平。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可控制血壓，降低腎小球“三高”狀態(tài)，可有效治療糖尿病腎病。卡格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，對(duì)腎臟鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）產(chǎn)生抑制，且選擇性抑制腸道SGLT1，對(duì)腸道、腎臟吸收葡萄糖功能產(chǎn)生抑制，促使尿糖排泄，繼而降低血糖［2］。大量臨床實(shí)踐表明，糖尿病腎病患者使用卡格列凈治療，有效降低尿蛋白水平，促進(jìn)疾病治療，改善治療效果。目前在SGLT2抑制劑降糖藥未出現(xiàn)前，西醫(yī)臨床除了用ACEI或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類(lèi)降壓藥改善糖尿病腎病蛋白尿，沒(méi)有更有效的藥物，SGLT2抑制劑的問(wèn)世，給糖尿病腎病的治療提供了新的希望。基于此，本文將以2019年6月—2020年12月98例患者為研究對(duì)象，探究卡格列凈對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白及相關(guān)指標(biāo)的影響，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年6月至2020年12月在海寧康華醫(yī)院住院治療的糖尿病腎病患者98例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（49例）與研究組（49例）。參照組中男23例、女26例；年齡（62.7±6.2）歲；病程（3.3±0.6）年。研究組中男24例，女25例；年齡（62.5±6.3）歲；病程（3.1±0.7）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料齊全；以《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》為依據(jù)，確切糖尿病病史，腎病綜合征癥狀，眼底有微血管瘤，伴高血壓病；排除其他疾病造成腎臟損傷；糖尿病病程為3個(gè)月以上；使用B超診斷可見(jiàn)腎臟體積變大超過(guò)25%；熟知本次研究，并表示自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺等重要器官疾病；合并視網(wǎng)膜病變；藥物過(guò)敏；資料不全；惡性腫瘤；不配合研究者。兩組患者性別（χ2=0.041，P=0.840）、年齡（t=0.158，P=0.874）、病程（t=1.519，P=0.132）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 研究方法 所有患者在入院以后，實(shí)施健康教育，并給予患者血糖、血壓控制等常規(guī)治療，指導(dǎo)患者合理運(yùn)動(dòng)、規(guī)范飲食，空腹血糖控制在6～7 mmol/L（lt;7 mmol/L），控制餐后2 h血糖為8～10 mmol/L（lt;10 mmol/L）。參照組應(yīng)用ACEI治療：使用鹽酸貝那普利片口服治療，來(lái)自于北京諾華制藥有限公司，1次/d，10 mg/次。持續(xù)用藥12個(gè)月。研究組在參照組治療同時(shí)，添加卡格列凈片口服治療，來(lái)自于Janeesn Ortho，LLC，1次/d，100 mg/次，持續(xù)用藥12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者的血糖水平、治療效果、尿蛋白指標(biāo)、炎性指標(biāo)、腎功能、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中血糖水平：在治療前后抽取靜脈血，測(cè)量?jī)山M患者的空腹血糖、餐后2 h血糖，使用全自動(dòng)生化儀（型號(hào)：MindrayBS-2000；生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）進(jìn)行對(duì)比分析。治療效果：評(píng)估患者治療效果，分為治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效，其中體征、癥狀消失，血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平降低40%以上，24 h蛋白尿排泄量降低為50%以上，即為治愈；臨床體征、癥狀改善，Scr、BUN水平降低0～40%，即為好轉(zhuǎn)；不滿(mǎn)足以上情況，即為無(wú)效。尿蛋白指標(biāo)：在治療前后留取空腹尿液標(biāo)本，測(cè)量?jī)山M患者的尿微量白蛋白、尿蛋白水平，其中尿蛋白水平使用鄰苯三酚紅鉬法進(jìn)行檢測(cè)，尿微量白蛋白使用免疫散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)，使用全自動(dòng)生化儀（型號(hào)：MindrayBS-2000；生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）進(jìn)行對(duì)比分析。炎性指標(biāo)：抽取靜脈血，測(cè)量炎性因子水平，包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。腎功能指標(biāo)：評(píng)估患者的腎功能，測(cè)量?jī)山M患者的BUN、Scr水平。不良反應(yīng)：包括乏力、皮疹、消化道不良反應(yīng)。生活質(zhì)量：評(píng)估患者生活質(zhì)量，評(píng)估量表是生活質(zhì)量量表（SF-36），共0～100分，其中100分表示生活質(zhì)量最佳，0分表示最差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較 治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后研究組空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 參照組治愈27例（55.1%），好轉(zhuǎn)20例（40.8%），無(wú)效2例（4.1%）；對(duì)照組治愈19例（38.8%），好轉(zhuǎn)20例（44.9%），無(wú)效2例（16.3%）。研究組治療有效率〔95.9%（47/49）〕高于參照組〔83.7%（41/49）〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。

2.3 兩組患者尿蛋白指標(biāo)比較 研究組尿蛋白水平、尿微量蛋白水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者炎性指標(biāo)比較 治療前兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后研究組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均小于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者腎功能比較 治療前兩組BUN、Scr比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后研究組患者BUN、Scr水平均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組消化道不良反應(yīng)1例（2.0%）、乏力1例（2.0%）、皮疹1例（2.0%）；參照組消化道不良反應(yīng)1例（2.0%）、乏力2例（4.1%）、皮疹1例（2.0%）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.7 兩組患者SF-36評(píng)分比較 治療前兩組SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后研究組SF-36評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

糖尿病是因胰島素作用、分泌缺陷誘發(fā)慢性高血糖為主要特征的疾病。調(diào)查指出，糖尿病患者數(shù)量不斷增多，在2017年，全球成人糖尿病者數(shù)量約為4.51億人，預(yù)計(jì)在2040年，糖尿病患者數(shù)量約為6.42億人。研究數(shù)據(jù)表明，我國(guó)在2009年到2012年，糖尿病腎病患者數(shù)量約為社區(qū)患者30%～50%，約為住院患者40%［3］。由此可見(jiàn)，糖尿病患者在治療過(guò)程中，不僅應(yīng)當(dāng)積極控制血糖，還應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)并發(fā)癥預(yù)防管理，特別是保護(hù)腎功能，避免引起糖尿病腎病，造成腎功能減退，預(yù)防終末期腎病。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)與美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病分會(huì)將ACEI推薦為糖尿病腎病患者首選治療藥物，其詳細(xì)機(jī)制為：ACEI釋放緩激肽，促使血管擴(kuò)張，拮抗去甲腎上腺素縮血管作用，促使外周血管阻力下降［4］；對(duì)腎臟產(chǎn)生作用，入球小動(dòng)脈作用小于出球小動(dòng)脈，腎血流量增加，尿蛋白降低，有效緩解腎功能減退癥狀［5］。針對(duì)糖尿病腎病者均采用ACEI治療的研究結(jié)果顯示，治療后患者尿蛋白指標(biāo)、腎功能指標(biāo)優(yōu)于治療前，提示ACEI可治療糖尿病腎病，保護(hù)腎臟［6］。

卡格列凈屬于SGLT-2抑制劑，選擇性抑制SGLT-2，促使腎小管上皮細(xì)胞的葡萄糖重吸收減少，尿糖排泄增加，繼而促使血糖水平下降。卡格列凈在治療過(guò)程中，降糖作用和胰島素功能不存在相關(guān)性［7］。卡格列凈在治療糖尿病腎病患者時(shí)，可有效保護(hù)腎臟，治療機(jī)制：（1）促使腎臟高濾過(guò)改善。糖尿病腎病者偶伴隨腎小球高濾過(guò)，使用卡格列凈治療時(shí)，鈉、葡萄糖的重吸收減少，對(duì)管球反饋修復(fù)，有效避免腎小球高濾過(guò)［8］。（2）可有效治療肥胖。慢性腎臟病、高血壓、糖尿病的一個(gè)共同危險(xiǎn)因素是肥胖［9］。有研究表明，肥胖使得慢性腎臟病患者發(fā)病率增加。使用卡格列凈治療時(shí)，尿糖排出增加，且將機(jī)體多余熱量排出，體質(zhì)量減少，有效預(yù)防慢性腎臟病［10］。（3）使用卡格列凈治療，尿鈉排出增加，促使血壓降低，腎臟疾病進(jìn)展有效減緩，糖尿病腎病發(fā)生概率隨之降低［11］。（4）高尿酸血癥極易引起急性腎損傷，繼而引起氧化應(yīng)激，將RAAS系統(tǒng)激活，繼而引起內(nèi)皮功能障礙，引起慢性腎臟病。使用卡格列凈治療，尿尿酸排泄增加，尿酸水平降低，繼而預(yù)防慢性腎臟病［12］。（5）使用卡格列凈治療時(shí)，使用劑量為100 mg/d，微量白蛋白水平降低30%左右，與服用安慰劑治療者，卡格列凈治療者白蛋白水平、微量白蛋白尿水平更低，且發(fā)生率降低。有學(xué)者提出，糖尿病腎病者應(yīng)用卡格列凈治療，血糖水平明顯下降，且保護(hù)腎臟，治療效果顯著［13］。本次研究中，研究組治療后空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平均低于參照組。對(duì)于治療有效率，研究組更高。研究組治療后尿蛋白水平、尿微量蛋白水平均低于參照組。研究組患者治療后的BUN、Scr水平優(yōu)于參照組。

胰島素抵抗的重要發(fā)生機(jī)制為炎性反應(yīng)，為糖尿病腎病患者發(fā)生與發(fā)展基礎(chǔ)［14］。當(dāng)前，糖尿病患者治療藥物逐漸增多，卡格列凈作為鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，通過(guò)非促胰島素分泌排糖機(jī)制，避免丟失額外能量［15］。有研究提示，卡格列凈不僅可降低血糖，還可降低尿酸、降壓、減重，且有效保護(hù)腎功能、心功能［16］。糖尿病腎病患者采用卡格列凈治療效果顯著，不良反應(yīng)少，具有較高安全性［17］。還有研究指出，卡格列凈在治療糖尿病腎病時(shí)，可有效抑制炎性反應(yīng)，促使動(dòng)脈粥樣硬化有效改善［18］。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者經(jīng)過(guò)治療后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均優(yōu)于參照組。研究組治療后SF-36評(píng)分優(yōu)于參照組。證實(shí)了卡格列凈治療可有效改善炎性反應(yīng)，促進(jìn)恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量，對(duì)患者具有重要意義。

綜上所述，糖尿病腎病患者應(yīng)用卡格列凈治療，有效緩解臨床癥狀，控制血糖水平，改善炎性指標(biāo)與尿蛋白指標(biāo)，同時(shí)還可改善患者的腎功能，提高治療有效率，不良反應(yīng)少，安全性高，具有顯著治療效果，可廣泛應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

李華，燕歌. 卡格列凈與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的療效［J］. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18（24）：68-70.

陳憶琳，陳欽開(kāi)，劉思逸. 卡格列凈治療糖尿病腎病的開(kāi)放性研究［C］. //華東地區(qū)腎臟病協(xié)作委員會(huì)上海市醫(yī)學(xué)會(huì). 第十七屆華東腎臟病論壇暨山東省腎臟病年會(huì)論文集，2017：174-174.

徐琪，付佳，韓睿. SGLT-2抑制劑治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（8）：21-24.

王丙然. 分析達(dá)格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療肥胖2型糖尿病臨床療效［J］. 家庭醫(yī)藥就醫(yī)選藥，2020，6：153.

石慧，李建軍，陳曙新，等. 卡格列凈治療2型糖尿病的療效觀察［J］. 醫(yī)藥前沿，2020，10（23）：124-125.

唐芳，吳嘉，程恒，等. 卡格列凈治療超重或肥胖2型糖尿病患者的臨床療效觀察［J］. 黑龍江醫(yī)藥，2020，33（6）：1331-1333.

徐靜. 恩格列凈與卡格列凈治療2型糖尿病的臨床療效比較［J］. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（2）：228-229.

李瑞玲. 探討卡格列凈聯(lián)合胰島素治療血糖控制不佳的肥胖或超重2型糖尿病患者的療效［J］. 健康之友，2020，5：115-116.

李寧，高政南，李欣宇，等. 卡格列凈聯(lián)合胰島素治療肥胖或超重2型糖尿病患者的臨床觀察［J］. 中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2019，27（9）：702-704.

劉秀娟. 卡格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的效果觀察［J］. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（12）：58-60.

王遠(yuǎn)征，劉小燕，朱梅. 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察［J］. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2021，31（2）：260.

溫聰慧，楊營(yíng)軍，許玲玉. 達(dá)格列凈、阿卡波糖分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖的效果觀察［J］. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2020，47（2）：110-113.

翟鑫，羅德欽，管頻，等. 卡格列凈治療2型糖尿病合并心血管高風(fēng)險(xiǎn)患者的安全性及其對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響［J］. 中國(guó)藥房，2020，31（16）：2005-2009.

夏曉英，李樞，孫詩(shī)博，等. 卡格列凈治療超重或肥胖老年2型糖尿病患者的療效及對(duì)炎性指標(biāo)的影響［J］. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18（23）：57-59.

王菲，盧新政. 卡格列凈對(duì)2型糖尿病患者心血管保護(hù)作用的研究進(jìn)展［J］. 心血管病學(xué)進(jìn)展，2020，41（3）：231-234.

娜仁圖雅，郭顯峰. 卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血糖及血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］. 糖尿病天地，2020，17（5）：96.

趙麗娟，牛佳鵬，高燕燕. 達(dá)格列凈與阿卡波糖對(duì)2型糖尿病伴超重患者減重效果比較［J］. 醫(yī)藥前沿，2020，10（8）：128-129.

阮園，查敏，葉麗芳，等. 二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或卡格列凈對(duì)糖尿病患者胰島功能的影響［J］. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，45（11）：1323-1327.

（本文編輯：楊允利）