枸櫞酸莫沙必利與鋁碳酸鎂聯(lián)合雷貝拉唑或奧美拉唑治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎的臨床療效觀察

談海琴，陳櫞

（1.南通大學附屬腫瘤醫(yī)院，南通市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南通 226300；2.南通大學附屬腫瘤醫(yī)院，南通市腫瘤醫(yī)院外科，江蘇 南通 226300）

原發(fā)性膽汁反流性胃炎是消化內(nèi)科常見病，通常是非手術胃發(fā)生過量的十二指腸液反流造成的，而十二指腸液中對胃黏膜損害較大的主要是膽汁中的膽酸，長期過量的十二指腸液反流會導致膽汁反流性胃炎，其發(fā)病率約占胃炎的12.5%[1]。膽汁反流性胃炎主要癥狀為上腹部疼痛、飽脹感、惡心嘔吐，嚴重者甚至發(fā)生胃出血。臨床上多采用多藥聯(lián)合的治療方案，主要治療原則包括增加胃動力、抗反流、抑酸劑減少胃酸分泌及保護胃黏膜治療，必要時需聯(lián)合抗幽門螺旋桿菌治療[2-3]。基于此，本研究選取2017年9月至2019年9月本院收治的原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者作為研究對象，旨在探討枸櫞酸莫沙必利與鋁碳酸鎂聯(lián)合雷貝拉唑或奧美拉唑治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月至2019年9月本院收治的98 例原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為實驗組（n=46）和對照組（n=52）。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，見表1。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

納入標準：經(jīng)胃鏡檢查明確為膽汁反流性胃炎患者，胃鏡診斷標準符合《幽門螺桿菌與膽汁反流性胃炎關系的探討》標準[4]；臨床表現(xiàn)為上腹痛、上腹部飽脹、惡心嘔吐；體力狀況ECOG評分＜3分。排除標準：體力狀況ECOG評分≥3分者；依從性差或有嚴重精神疾病患者；對治療藥物過敏者；臨床資料不完整者；合并上消化道其他疾病者；惡性腫瘤患者。

1.2 方法 實驗組：枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國藥準字H19990315）口服，每次5 mg，每天3次，餐前30 min服用；鋁碳酸鎂片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字H20013410），每次0.5 g，每天3次，飯后1 h嚼服；雷貝拉唑腸溶片（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20061220）口服，每次20 mg，每天1 次，早餐前30 min 口服。對照組：枸櫞酸莫沙必利片、鋁碳酸鎂片服用方法、劑量同實驗組，奧美拉唑腸溶片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H10950086）口服，每次20 mg，每天1次，早晨餐前30 min口服。治療期間，所有患者均未使用影響研究的其他藥物。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 ①癥狀評分標準：1 分，臨床癥狀較輕微或無自覺癥狀；2分：臨床癥狀較明顯，但不影響日常生活和工作；3分，臨床癥狀嚴重，影響日常生活和工作。②療效評定標準[5]：顯效，治療后，患者癥狀消失或明顯減輕；有效，治療后，患者臨床癥狀有減輕；無效，治療后，患者臨床癥狀無改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。③不良反應：腹瀉、頭痛、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較 治療前，兩組上腹痛、上腹飽脹感、惡心嘔吐癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組癥狀評分均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment(,scores)

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment(,scores)

組別實驗組（n=46）對照組（n=52）t值P值治療后1.12±0.33 1.24±0.43-2.708 0.007治療前2.07±0.76 2.08±0.78-0.130 0.897

2.2 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為86.9%，明顯高于對照組的67.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應率比較 兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應率比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

膽汁反流性胃炎的發(fā)病機制為幽門的抗反流作用減弱，出現(xiàn)十二指腸液反流并損傷胃黏膜[6]。該類型胃炎包括生理性和病理性兩種類型，生理性膽汁反流性胃炎由餐后的生理性十二指腸胃反流所致，這種反流在空腹時偶有發(fā)生[7]，而病理性膽汁反流性胃炎則由頻繁的、持久的、大量的十二指腸胃反流所致[8]。十二指腸反流液中的膽汁酸是主要致病因素，可破壞胃黏膜的防御功能[7]。膽汁反流性胃炎一般位于胃竇部，表現(xiàn)為胃竇部黏膜的炎癥改變，并有可能進展為消化性潰瘍、萎縮性胃炎，甚至癌變[9]。

莫沙必利屬于選擇性5-羥色胺受體激動劑，促進局部乙酰膽堿釋放[10]，可促進胃腸蠕動，抑制膽汁反流[11]，可用于治療膽汁反流性胃炎。由于其主要作用于胃及十二指腸，對小腸作用較小，對結(jié)腸無明顯作用，無腹瀉、頭痛等不良反應[12]，但不能治療十二指腸胃反流，也無胃黏膜保護作用，因此，單獨應用效果欠佳。鋁碳酸鎂常用于膽汁反流性胃炎的治療，一方面抗酸作用顯著，可直接調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH，改善胃內(nèi)酸堿度，另一方面能可逆性吸附反流入胃內(nèi)的膽汁酸，在胃黏膜表面形成一層沉積物，有效保護胃黏膜[13]，由于其吸附作用為可逆性，在沉積物進入腸道后又可經(jīng)吸附的膽汁酸釋放，因此，不影響膽汁酸的腸肝循環(huán)[14]。同時，其鋁及鎂成分可改善患者腹痛腹脹癥狀[5]。從炎癥改善方面分析，莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂能有效緩解炎癥反應[15]。但有研究[7]證明，莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂并不能改善胃內(nèi)酸堿環(huán)境，因此，在膽汁反流性胃炎的治療中，聯(lián)合使用莫沙必利和鋁碳酸鎂后，有必要加用抑酸藥，進一步改善胃內(nèi)酸堿環(huán)境，以保護胃黏膜。質(zhì)子泵抑制劑是臨床較為常用抑酸劑，其中較常用的為奧美拉唑和雷貝拉唑。

奧美拉唑是臨床上最常用的抑酸劑，可作用于胃壁細胞，抑制H+-K+-ATP酶的活性，減少胃酸分泌，從而保護胃黏膜，控制黏膜炎癥[16]。而雷貝拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，肝臟的首過消除率低，口服用藥生物利用度高[17]，能有效附著于胃壁細胞，顯著抑制胃酸分泌，效果強烈而持久，還能持續(xù)性結(jié)合膽汁酸，減輕胃黏膜的損害[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組上腹痛、上腹飽脹感、惡心嘔吐癥狀評分均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。表明在莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂的基礎上加用雷貝拉唑較加用奧美拉唑治療膽汁反流性胃炎，具有較好的有效性和安全性。但由于本研究樣本量較小，且患者個體差異會對用藥結(jié)果產(chǎn)生影響，關于治療后的長期效果及隨訪復發(fā)情況未進行探討，有待進一步深入研究。

綜上所述，與聯(lián)合奧美拉唑相比，枸櫞酸莫沙必利與鋁碳酸鎂聯(lián)合雷貝拉唑治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎效果顯著，且未明顯增加不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣應用。