鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療先兆早產效果及對促腎上腺皮質素釋放激素、炎癥水平影響

魏 婉

河南科技大學第一附屬醫院(河南 洛陽 471000)

先兆早產是妊娠期較常見的癥狀,指在孕婦妊娠滿28周且不足37周時出現分娩的情況[1]；部分早產兒產后會因發育不全等原因夭折,存活下來的早產兒也多伴有不同程度免疫力低下、智力障礙及其他后遺癥,嚴重威脅新生兒生長發育健康[2-3]。臨床上多采用藥物延長妊娠時間,治療先兆早產[4]。近年來,治療早產藥物眾多,為找到效果更為理想的方案,本文研究了鹽酸利托君聯合硫酸鎂在先兆早產中的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年7月我院收治的65例先兆早產患者為研究對象。納入標準:①妊娠時間28～36周；②結合臨床癥狀(不規律宮縮、血性分泌物、陰道出血)經醫學診斷確診為先兆早產；③臨床資料完整；④患者均知悉、同意并簽署知情同意書。排除標準:①嚴重肝腎功能不全者；②對研究藥物過敏者；③合并嚴重心血管疾病者；④有嚴重精神障礙者。按照隨機數字表法分為對照組(n=32例)和觀察組(n=33例),對照組中年齡21～39歲,平均年齡(30.26±2.23)歲,孕周28～35周,平均孕周(31.44±1.89)周,初產婦18例、經產婦14例；觀察組年齡22～40歲,平均年齡(31.78±2.19)歲,孕周29～36周,平均孕周(31.88±1.74)周,初產婦20例、經產婦13例,兩組患者年齡、孕周及分娩經歷情況經統計學處理,無差異(P>0.05),具有可比性。本次研究經過我院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 所有患者均給予常規治療及護理,包括臥床靜養、生命體征監測、吸氧治療、飲食護理等。對照組再次基礎上采用硫酸鎂注射液治療(國藥準字:H20057636,生產廠家:湖南中南科倫藥業有限公司),首先將25%的硫酸鎂注射液15ml注入50ml5%葡萄糖注射液(國藥準字:H20100039,生產廠家:青海夏都醫藥有限公司)中靜脈滴注,維持劑量,然后將25%硫酸鎂60ml加入到1000ml5%葡萄糖注射液中,持續用藥10h,連用2d；觀察組在對照組基礎上增加鹽酸利托君(國藥準字:H20093498,生產廠家:濟川藥業集團有限公司)治療,先于500ml葡萄糖注射液中加入100mg鹽酸利托君,靜脈滴注,每分鐘5滴,隨后據患者宮縮情況進行調整,10min內增加不超過5滴,患者宮縮消失后每10min降低5滴,持續治療1～2d觀察療效。隨訪自治療開始至生產結束,記錄相關情況。

1.3觀察指標 ①對比兩組患者治療效果[5],顯效:治療后宮縮消失、有效控制陰道出血情況,具備正常妊娠標準,胎兒胎心監測正常；有效:治療后臨床癥狀減輕或消失,陰道出血逐停止,稍加觀察可繼續妊娠,胎兒胎心監測正常；無效:患者用藥達最大劑量仍無法限制陰道出血、宮縮情況,無法繼續妊娠。②對比兩組患者治療前后促腎上腺皮質素釋放激素(CRH)濃度及炎癥因子水平,分別于治療前后測定血漿及胎盤組織中CRH濃度,用ELISA法檢測,試劑盒購自上海北諾生物科技有限公司；于治療前及治療后1d采集患者空腹靜脈血4ml,用免疫熒光法檢測C反應蛋白(CRP)水平,試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司；用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平,試劑盒購自賽默飛世爾科技有限公司。③對比兩組患者妊娠結局,包括妊娠延長時間(治療后至生產時間)、產后出血量及新生兒出生評分,新生兒評分采用apgar評分[6]標準,共五個方面,總分10分,分值越高說明新生兒越健康。④不良反應。

2 結果

2.1兩組患者治療效果對比 觀察組治療總有效率(96.97%)明顯高于對照組(81.25%,P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2兩組患者治療前后CRH濃度及CRP、TNF-α、IL-6水平對比 治療前兩組患者CRH濃度及CRP、TNF-α、IL-6水平對比無差異(P>0.05),治療后兩組患者CRH濃度及CRP、TNF-α、IL-6水平均有下降(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后CRH濃度及CRP、TNF-α、IL-6水平對比

2.3兩組患者妊娠結局對比 觀察組患者妊娠延長時間多于對照組(P<0.05)；產后出血量少于對照組(P<0.05)；產后新生兒評分高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者妊娠結局對比

2.4不良反應 觀察組1例惡心嘔吐、1例頭痛,對照組1例肝功能異常,兩組不良反應發生率差異不大(6.06%比3.12%,P>0.05)。

3 討論

隨著妊娠婦女年齡增長及環境等因素影響,先兆早產的發生率日益增加[7]。早產不僅會對新生兒正常發育造成影響,同時也會顯著增加家庭經濟負擔[8],故對先兆早產產婦進行及時有效的治療,在保證新生兒生命安全前提下延長妊娠時間有著重要的臨床價值。

硫酸鎂是常用的先兆早產治療藥物,其可以有效地對中樞神經系統產生緩和、抑制作用,改善患者子宮平滑肌收縮能力,有很好的臨床效果[9]。但多年的臨床實踐顯示,該藥安全范圍相對較窄,對用藥劑量準確性要求較高,且起效時間長、不良反應較多[10-11]。為提高治療效果,保證新生兒健康安全,本文將硫酸鎂聯合鹽酸利托君用于治療先兆早產。鹽酸利托君是一種腎上腺素β受體激動劑,主要通過作用于子宮肌層,有效松弛子宮平滑肌,改善胎盤血液循環,達到延長孕期治療早產目的[12]。本文研究結果顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,證實了鹽酸利托君聯合硫酸鎂效果顯著優于單用硫酸鎂；觀察組患者CRH濃度及CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組,表明兩藥聯用可顯著降低CRH濃度,改善炎癥因子水平,達到治療早產目的。分析原因:CRH通過與其受體結合,可促進雌激素水平升高,而處于高雌激素水平中的子宮肌細胞會增強興奮性,導致先兆早產,且雌激素大量釋放會激活CRP、TNF-α、IL-6等因子,增加前列腺素合成,誘發宮縮,導致早產[13],鹽酸利托君通過特異性與子宮肌細胞壁上受體結合激活環磷酸腺苷,降低胞漿中鈣離子濃度,阻斷了CRH主導的雌激素、催產素、炎癥因子等共同參與的分娩正反饋機制,降低上述因子在外周血含量,抑制其發揮作用,達到治療目的[14-15]。且觀察組患者妊娠結局顯著優于對照組,且加用鹽酸利托君并未增加不良反應發生,進一步證明了鹽酸利托君聯合硫酸鎂,可以在延長產婦妊娠時間的同時,保證胎兒健康發育,有很好的臨床價值。

綜上所述,鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療先兆早產,可顯著提高治療效果,改善CRH濃度、炎癥因子水平,有助于提高妊娠結局,值得臨床推廣應用。