亳州市地區(qū)COVID-19臨床資料特征學(xué)及相關(guān)性分析

韓可興 瞿香坤 唐 超 曹利芳

安徽理工大學(xué)附屬亳州市人民醫(yī)院(安徽 亳州 236800)

自2019年12月始,一種名為新型冠狀病毒性肺炎(2019-nCOV)的新型傳染病開(kāi)始在全球蔓延,WHO于2020年1月12日將其命名,國(guó)家衛(wèi)計(jì)委將其納入法定傳染病乙類類別但采取甲類傳染病的應(yīng)對(duì)措施[1-2]。目前新冠肺炎已造成全球大規(guī)模的流行,我國(guó)經(jīng)積極抗疫,全民參與抗疫戰(zhàn)斗,目前已取得階段性勝利[3],但對(duì)于疫情的警惕程度仍不能松懈。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于新冠肺炎的研究較多,前期大都以區(qū)域內(nèi)流行病學(xué)為熱點(diǎn),后續(xù)以該疾病的治療、各種模型的建立為主[4-6],但各區(qū)域內(nèi)上述研究關(guān)注點(diǎn)的特征均有細(xì)節(jié)性的差異,對(duì)于確診患者臨床資料的分析仍以治療性研究為主要組成部分,但臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性研究對(duì)于臨床醫(yī)務(wù)工作者而言仍然是未完全解開(kāi)的謎團(tuán)。因此,本研究立足于區(qū)域性確診患者臨床特征學(xué)的基礎(chǔ),利用相關(guān)性分析對(duì)確診患者的入院臨床資料進(jìn)行分析,旨在進(jìn)一步探討本地新冠肺炎確診患者的臨床特征,對(duì)疫情的早期識(shí)別、及時(shí)處理、預(yù)后的正確判別提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 我院收治的依據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》診斷的該類肺炎患者[7-11]。

1.2研究方法 本研究為回顧性分析,所有納入病例于收集資料起已為本院非在院患者,資料收集截止日期為2020-02-29日,共收集符合條件病例102例。收集資料包括:首次核酸檢測(cè)陽(yáng)性(確診日期)、入院日期,收集第1例患者確診日期(2020-01-26日)、第1例患者入院日期(2020-01-31日)并設(shè)為起始時(shí)間,通過(guò)相減得出每例患者確診轉(zhuǎn)換時(shí)間、入院轉(zhuǎn)換時(shí)間以利于進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。一般資料包括患者年齡、住院時(shí)間、住院費(fèi)用、入院主要癥狀。臨床檢驗(yàn)指標(biāo)包括:WBC、LY%、CRP、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、LDH、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、TT、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、Fib、D-D、電解質(zhì)鈉離子(Na+)、電解質(zhì)氯離子(Cl-)。所有臨床檢驗(yàn)指標(biāo)均為入院24小時(shí)內(nèi)首次送檢。對(duì)臨床檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行描述性研究,統(tǒng)計(jì)分析其各指標(biāo)升高病例數(shù)、正常病例數(shù)、降低例數(shù)。以患者主要入院癥狀分組,兩兩比較各組間上述計(jì)量資料是否存在差異。各計(jì)量指標(biāo)分別兩做雙變量Pearson相關(guān)分析,探討其潛在聯(lián)系。

2 結(jié)果

2.1臨床檢驗(yàn)指標(biāo)一般特征學(xué) 共收集患者102例,WBC計(jì)數(shù)有效病例數(shù)101例,80例正常病例數(shù),異常病例中以WBC計(jì)數(shù)降低為主；LY%異常病例數(shù)總共47例,其中LY%降低例數(shù)23例；CRP降低人數(shù)52例,大于其正常病例數(shù)33例。生化指標(biāo)包含ALT、AST、Cr、BUN、LDH、CK、CK-MB,除LDH升高病例數(shù)為32例外,余指標(biāo)異常病例數(shù)均較少。凝血指標(biāo)中除PT、TT無(wú)異常病例外,余指標(biāo)升高均升高病例數(shù)多于降低病例數(shù)。電解質(zhì)指標(biāo)包括Na+、Cl-,其中Cl-有較多升高病例數(shù),Na+異常的患者以降低為主。58例患者于2周內(nèi)核酸可轉(zhuǎn)為陰性,30例患者轉(zhuǎn)陰時(shí)間集中在14～20天；12例患者1周內(nèi)核酸轉(zhuǎn)陰,大于20天以上者2例。見(jiàn)表1,圖1。

表1 臨床檢驗(yàn)指標(biāo)一般特征學(xué)

圖1 確診至核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間頻數(shù)

2.2不同癥狀組間計(jì)量資料差異性分析 以患者入院主要癥狀為依據(jù)進(jìn)行分組,組間各計(jì)量資料分別進(jìn)行兩兩比較提示多組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。發(fā)熱組與無(wú)癥狀組間存在差異性的指標(biāo)數(shù)較多,余有癥狀組與無(wú)癥狀組之間亦存在較多差異性指標(biāo)。經(jīng)分析提示,具有癥狀的患者在會(huì)得到更早的確診,入院時(shí)間相對(duì)靠前(P<0.05)；發(fā)熱組CRP高于無(wú)癥狀組(P<0.05)；Fib、BMI、花費(fèi)也均高于無(wú)癥狀組(P<0.05)。其他癥狀組WBC計(jì)數(shù)高于咳嗽組及發(fā)熱組(P<0.05)。見(jiàn)表2、表3。

表2 不同癥狀組間臨床計(jì)量資料差異性比較匯總

表3 不同癥狀組間臨床計(jì)量資料差異性比較

3 臨床各指標(biāo)之間相關(guān)性分析

對(duì)各計(jì)量資料進(jìn)行兩兩之間的相關(guān)分析,經(jīng)研究提示:LY%計(jì)數(shù)越低,CRP、ALT、AST越高的患者能夠越早被確診；WBC、CRP、Cr較高的患者LY%有降低趨勢(shì)；年齡越大、花費(fèi)較高的患者LY%較低；LY%較低的患者Cl-、TT也減低,但Fib有升高趨勢(shì)?；颊週DH升高有CRP、ALT、AST、CK升高的趨勢(shì),同時(shí)Fib有升高趨勢(shì),Cl-有降低趨勢(shì),花費(fèi)也越高；BUN與Cr的升高有正相關(guān)性,同時(shí)可伴有PT升高的趨勢(shì),花費(fèi)也越多。CRP升高的患者往往年齡越大,花費(fèi)越大,伴有TT的減低和Fib的升高,有Cl-減低的趨勢(shì)。ALT、AST較高的患者D-D也有升高趨勢(shì)。CK-MB升高的患者有TT、PT升高的趨勢(shì),APTT和PT有正相關(guān)性,Fib升高時(shí)患者TT有減低趨勢(shì)。年齡越高的患者往往BMI越高,并有花費(fèi)較高、Fib較高的趨勢(shì),年齡和BMI升高與Fib的升高有密切正相關(guān)關(guān)系,同時(shí)Fib升高的患者Cl-更容易減低。Cl-越低的患者花費(fèi)越高。年齡越高、住院時(shí)間越長(zhǎng)的患者花費(fèi)越高。

表4 臨床各計(jì)量資料間相關(guān)性分析

表5 臨床各計(jì)量資料間相關(guān)性分析(續(xù)表)

3 討論

繼嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒(SARS)與中東呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒(MERS)后,新型冠狀病毒性肺炎又以其極強(qiáng)的感染性、傳染性提高了人們對(duì)傳染病的警惕,與其他病毒性肺炎類似,目前對(duì)于2019-nCOV尚無(wú)特效的治療方式[12-13]。因此,目前防控疫情的重點(diǎn)仍以預(yù)防為主,關(guān)于該疾病的流行病學(xué)調(diào)查性研究日益增多,對(duì)于疫情防控的第一道防線做出可巨大的貢獻(xiàn)。但患者入院后若能盡早的發(fā)現(xiàn)其臨床資料的相關(guān)聯(lián)系,總結(jié)確診患者入院后規(guī)律,對(duì)疫情的防控工作至關(guān)重要。因此,本研究通過(guò)對(duì)本地確診患者的入院臨床資料進(jìn)行分析,旨在總結(jié)其早期規(guī)律,對(duì)疫情的防控工作提供參考。

病毒性肺炎時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞百分比對(duì)病情的初步判斷有極其重要的意義,多項(xiàng)研究提示病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性患者淋巴細(xì)胞以降低為主[14-15]。本研究納入患者均為新冠肺炎核酸陽(yáng)性確診患者,一般臨床資料分析提示大部分患者淋巴細(xì)胞百分比為正常值,升高及降低例數(shù)大致相等,研究結(jié)論與既往關(guān)于病毒性肺炎結(jié)論存在差異,考慮本市收治患者中95%以上均為普通型及輕型患者,病毒感染時(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)未遭受損傷,能夠及時(shí)對(duì)病毒感染產(chǎn)生反應(yīng)有關(guān)。相關(guān)研究表明,淋巴細(xì)胞的減低與機(jī)體免疫力、是否存在細(xì)菌感染、病毒類屬、病情程度等密切相關(guān)[16],通過(guò)臨床資料之間的相關(guān)分析亦證實(shí)年齡越高、CRP越高者淋巴細(xì)胞百分比減低。因此,本研究結(jié)論與目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于新冠患者淋巴細(xì)胞的研究相似。

C-反應(yīng)蛋白作為反應(yīng)感染程度的常規(guī)指標(biāo)在臨床上意義重大,CRP的升高不僅是細(xì)菌性感染的特點(diǎn),病毒感染或非感染性疾病時(shí)亦可明顯升高[17]。CRP的升高程度某種意義上可作為病情嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo),本研究納入患者均為確診患者,均已排除細(xì)菌性肺炎可能,經(jīng)過(guò)分析可提示大部分患者CRP均有升高,正常例數(shù)中以無(wú)癥狀者多見(jiàn)。相關(guān)性分析提示CRP與多個(gè)指標(biāo)間存在相關(guān)性,能夠作為評(píng)估患者初始住院后對(duì)住院時(shí)間、病情程度、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的評(píng)估指標(biāo)。

本次研究生化性指標(biāo)包括ALT、AST、Cr、尿素氮、LDH、CK、CK-MB,其中以LDH升高例數(shù)多見(jiàn),余指標(biāo)以正?；颊呃龜?shù)多見(jiàn)。LDH普遍存在于人體的組織器官中,以腎臟中最多,其不僅能夠反應(yīng)機(jī)體的組織代謝情況,在發(fā)生疾病時(shí)亦能夠反應(yīng)組織的受損程度[18],本次研究提示LDH于機(jī)體代謝方面與ALT、AST、CK呈正相關(guān),提示感染新冠病毒肺炎后存在組織的損傷。同時(shí),LDH越高的患者淋巴細(xì)胞白分比越低,提示病情嚴(yán)重程度可能越高,亦需更多的住院費(fèi)用,從側(cè)面提示病情愈加嚴(yán)重的可能性。

通過(guò)本次研究能夠發(fā)現(xiàn)更加值得進(jìn)一步探討的是新冠患者凝血指標(biāo)及電解質(zhì)的變化。本次研究經(jīng)分析后存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的凝血指標(biāo)包括TT、PT、APTT、Fib、D-二聚體；電解質(zhì)主要包括Na+、Cl-。Fib升高主要提示血液高凝狀態(tài),常見(jiàn)于急性疾病或疾病的急性時(shí)相,如急性細(xì)菌感染或急性傳染病[19],CRP升高、LY%減低與病情的進(jìn)展密切相關(guān),本次研究提示此類患者Fib值越高,提示血液高凝存在,符合上述Fib升高的機(jī)制特點(diǎn)。TT的延長(zhǎng)可見(jiàn)于低纖維蛋白原疾病,本次研究提示TT與Fib存在負(fù)相關(guān),亦能夠解釋TT與CRP存在負(fù)相關(guān)、與LY%存在正相關(guān)的研究結(jié)果。本研究提示D-二聚體的升高與ALT、AST的升高呈正相關(guān),而ALT及AST能夠反應(yīng)機(jī)體組織的損傷程度。因此,值得深思的是病毒感染后是否可導(dǎo)致病變部位有出血性肺泡炎改變繼發(fā)導(dǎo)致Fib增高,或病毒感染病灶處有易發(fā)生微血栓的可能性,新冠肺炎確診者是否可常規(guī)抗凝治療,尤其是高齡或存在血液高凝性心腦血管性疾病的患者,上述問(wèn)題仍需后續(xù)研究進(jìn)一步證明。本研究提示新冠肺炎患者電解質(zhì)易發(fā)生紊亂的主要為Cl-,研究提示感染指、ALT、AST、LDH越高的患者Cl-越低,整體考慮上述指標(biāo)均與病情嚴(yán)重程度發(fā)生相關(guān),且發(fā)熱患者上述生化指標(biāo)升高愈明顯,發(fā)熱組與其他癥狀組間比較臨床指標(biāo)間存在較多差異,考慮與發(fā)熱患者病情較重相關(guān)。另外,高齡患者住院時(shí)間及住院花費(fèi)較多考慮與高齡患者基礎(chǔ)疾病較多、機(jī)體一般情況較差、新冠病情較低年齡組較重等有關(guān)。

綜上,本研究立足于新冠確診患者臨床資料的一般特征,重點(diǎn)探討各癥狀組間各臨床指標(biāo)間差異,提示發(fā)熱患者病情較重,與其他癥狀組間具有較多的差異性指標(biāo),各臨床指標(biāo)間的相關(guān)性分析重點(diǎn)揭示了淺表看似毫無(wú)關(guān)聯(lián)的臨床指標(biāo)間的潛在規(guī)律,提示病情較重者有機(jī)體損傷明顯、更易發(fā)生血液高凝、住院時(shí)間及更高的花費(fèi)等特點(diǎn)。