uKIM-1、uL-FABP水平預(yù)測妊娠高血壓綜合征患者早期腎功能損傷的價(jià)值

鄭軍霞，歐靖華

(1.平?jīng)鍪兄嗅t(yī)醫(yī)院 婦產(chǎn)科，甘肅 平?jīng)?744000；2.甘肅省人民醫(yī)院 婦科，甘肅 蘭州 730030)

妊娠高血壓綜合征(pregnancy induced hypertension syndrome, PIH)是妊娠期特發(fā)性疾病之一，發(fā)病率約為9%。臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫及蛋白尿，嚴(yán)重者會出現(xiàn)眼花、頭暈、昏迷、抽搐等癥狀，甚至導(dǎo)致胎盤早剝。PIH會對孕婦機(jī)體各組織及器官產(chǎn)生不同程度的損傷，其中以腎功能損害最為常見，而腎功能損傷又是PIH患者早產(chǎn)、引流及死胎的高危影響因素，因此，早期診斷PIH患者腎功能損傷具有重要臨床意義[1-2]。PIH患者早期腎功能損傷癥狀較為隱匿，若不仔細(xì)檢查被忽視的可能性較大，因此選擇合適的監(jiān)測指標(biāo)對臨床診斷PIH患者早期腎功能損傷尤為重要[3]。目前，臨床診斷PIH患者早期腎功能損傷主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為血清及尿液中的肌酐，但肌酐檢測時(shí)受患者性別、年齡、機(jī)體藥物代謝、飲食及肌肉量影響較大，特異度較低。因此，臨床需要找到敏感度、特異度更高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對早期腎功能損傷進(jìn)行診斷[4-5]。尿液是臨床常見的體液檢測標(biāo)本，尿液中一些蛋白質(zhì)標(biāo)志物表達(dá)的改變可直接反映機(jī)體各組織及臟器的異常情況[6]。腎損傷分子(kidney injury molecule, KIM-1)是在近曲小管表面表達(dá)的跨膜糖蛋白，在腎損傷患者中水平異常，肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(liver type fatty acid binding protein, L-FABP)是表達(dá)于腎臟近端小管的脂肪酸結(jié)合蛋白，其水平的高低也與機(jī)體腎功能損傷密切相關(guān)[7-8]。目前，臨床上關(guān)于尿液腎損傷分子(urinary kidney injury molecules, uKIM-1)、尿液肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(urine hepatic fatty acid binding protein, uL-FABP)水平對PIH患者早期腎功能損傷預(yù)測價(jià)值的研究較少，本研究對100例PIH患者uKIM-1、uL-FABP水平進(jìn)行檢測，旨在探討二者預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷發(fā)生的潛在價(jià)值。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取2019年10月-2021年10月于我院就診的100例PIH患者為研究對象，根據(jù)腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate, GFR)[9]將患者分為腎功能損傷組(60 ml/min≤eGFR<90 ml/min，42例)和非腎功能損傷組(GFR≥90 ml/min，58例)。其中腎功能損傷組年齡21～35歲，平均(26.75±2.94)歲，孕周27～36周，平均(32.46±3.42)周。非腎功能損傷組年齡22～35歲，平均(26.73±2.95)歲，孕周26～36周，平均(32.51±3.39)周。兩組年齡、孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[10]中PIH診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥18歲；(3)簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)妊娠前存在高血壓、糖尿病、腎臟疾病及心臟疾病；(2)因尿道阻塞導(dǎo)致的腎功能障礙；(3)免疫功能障礙者；(4)腫瘤疾病者；(5)泌尿系統(tǒng)感染者。

1.2方法 于入院時(shí)測定所有患者uKIM-1、uL-FABP水平，借助ROC曲線分析uKIM-1、uL-FABP水平對PIH患者早期腎功能損傷的預(yù)測價(jià)值。通過一致性分析，評估uKIM-1聯(lián)合uL-FABP對PIH患者早期腎功能損傷的預(yù)測價(jià)值。

1.3檢測指標(biāo) (1)uKIM-1、uL-FABP水平檢測：于患者入院48 h內(nèi)，采用無菌試管收集尿液標(biāo)本5 ml，凍存于-20 ℃冰箱中，檢測時(shí)復(fù)融，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法測定uKIM-1、uL-FABP水平，試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司，操作流程嚴(yán)格按試劑盒要求進(jìn)行，采用酶標(biāo)儀檢測吸光度，設(shè)置波長為450 nm，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線測定樣本濃度[11]。(2)聯(lián)合檢查：uKIM-1≥4.545 ng/mg，uL-FABP≥374.940 ng/mg判定為為陽性。聯(lián)合預(yù)測中任一指標(biāo)為陽性則判定為陽性。

2 結(jié) 果

2.1uKIM-1、uL-FABP水平比較 腎功能損傷組uKIM-1、uL-FABP水平顯著高于非腎功能損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組uKIM-1、uL-FABP水平比較

2.2uKIM-1、uL-FABP水平預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷分析 經(jīng)ROC曲線分析，uKIM-1、uL-FABP水平預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷的曲線下面積(AUC)分別為0.834、0.894，均有P<0.05。見表2。uKIM-1、uL-FABP水平預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷的ROC曲線見圖1。

2.3uKIM-1聯(lián)合uL-FABP預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷的分析 經(jīng)一致性分析，100例聯(lián)合檢查陽性39例，敏感度為0.929，特異度為0.931，準(zhǔn)確率為0.930，Kappa為0.857。見表3。

表2 uKIM-1、uL-FABP水平預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷的預(yù)測價(jià)值

圖1 uKIM-1、uL-FABP水平預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷的ROC曲線

表3 uKIM-1聯(lián)合uL-FABP預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷的價(jià)值分析[例(%)]

3 討 論

PIH是以妊娠期血壓升高為主要特點(diǎn)的疾病，多發(fā)于孕婦妊娠20周以后，若得不到及時(shí)治療，可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，危及母體及胎兒身體健康及生命安全[12]。PIH發(fā)生會對孕婦多種器官及組織造成損傷，腎臟是最先受累的器官，PIH患者會出現(xiàn)機(jī)體激素代謝紊亂情況，進(jìn)而改變腎臟血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致腎血流量及GFR上升，引起腎功能損傷，而腎功能損傷又會明顯增加早產(chǎn)、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致母子均亡[13-14]。早期腎功能損傷具有一定可逆性，及時(shí)治療可明顯延緩疾病發(fā)展甚至逆轉(zhuǎn)病情，但早期腎功能損傷一般無明顯癥狀，極易被漏診，等到疾病發(fā)展到患者癥狀明顯的階段時(shí)，已經(jīng)錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間，病情到達(dá)難以逆轉(zhuǎn)的程度，因此，找到預(yù)測早期腎功能損傷的可行性指標(biāo)十分重要[15-16]。

本研究中，腎功能損傷組uKIM-1、uL-FABP水平顯著高于非腎功能損傷組。提示腎功能損傷PIH患者uKIM-1、uL-FABP水平存在異常。張瑞峰等[17]研究指出早期腎損傷患者uKIM-1水平存在明顯異常，彭景等[18]也指出尿液L-FABP及KIM-1水平可用于乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭患者腎損傷的診斷中，與本研究結(jié)果存在一定相似之處。其原因分析如下：KIM-1是一種跨膜蛋白，相對分子質(zhì)量為104 k，在腎近曲小管尖端處分布最廣，腎臟未受損時(shí)不表達(dá)，但腎臟缺血或受毒性損傷時(shí)會有胞外域結(jié)構(gòu)被腎近端小管細(xì)胞釋放到尿液中，使uKIM-1水平升高，KIM-1在腎功能受損時(shí)會持續(xù)表達(dá)，直至腎近端小管細(xì)胞被完全修復(fù)，因此，uKIM-1水平可作為PIH患者腎功能損傷的敏感性指標(biāo)[19-20]。L-FABP主要由肝臟分泌并廣泛表達(dá)于多種器官中，其相對分子質(zhì)量為14.4 k，在腎臟表達(dá)于近端小管，可經(jīng)腎小球?yàn)V過，并被腎近端小管細(xì)胞重新吸收，患者腎功能受損時(shí)，L-FABP表達(dá)上升，腎近端小管細(xì)胞重吸收能力下降，L-FABP由腎臟近端小管細(xì)胞胞漿分泌至管腔，進(jìn)入尿液，使uL-FABP水平上升，因此，uL-FABP可作為診斷早期腎功能損傷的生物學(xué)指標(biāo)[21-22]。

經(jīng)ROC曲線分析，uKIM-1、uL-FABP水平預(yù)測PIH患者早期腎功能損傷的AUC分別為0.834、0.894。經(jīng)一致性分析，100例uKIM-1聯(lián)合uL-FABP檢查陽性39例，敏感度為0.929，特異度為0.931，準(zhǔn)確率為0.930，Kappa為0.857。提示uKIM-1、uL-FABP水平對PIH患者早期腎功能損傷具有較好的預(yù)測價(jià)值，且聯(lián)合檢測可獲得更好的敏感度、特異度。采用單一一種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對PIH患者早期腎功能損傷診斷時(shí)，可能會存在一定誤差，聯(lián)合檢查可以對腎損傷患者再次進(jìn)行篩選，有效彌補(bǔ)了另一種指標(biāo)檢測時(shí)的誤差，而uKIM-1、uL-FABP檢測方式均為尿檢，測定二者水平時(shí)方法步驟相同，不會增加額外的檢測過程，且尿檢樣本易獲取，可重復(fù)檢查。

綜上所述，uKIM-1、uL-FABP水平均可用于PIH患者早期腎功能損傷預(yù)測中，且經(jīng)一致性分析發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測可獲得更好的敏感度和特異度，可為臨床發(fā)現(xiàn)、診斷、治療早期腎功能損傷提供參考依據(jù)，從而降低PIH患者因早期腎功能損傷引起的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。