妊娠期糖尿病患者產(chǎn)后糖代謝轉(zhuǎn)歸及胰島素抵抗恢復(fù)情況分析

王立偉，任衛(wèi)國(guó)，劉麗，鄧春陽(yáng)，秦歡鑫

（北京市豐臺(tái)區(qū)南苑醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京 100076）

0 引言

妊娠糖尿病主要是指在妊娠期發(fā)生的或首次發(fā)現(xiàn)存在糖代謝異常現(xiàn)象，為臨床常見的妊娠并發(fā)癥，嚴(yán)重影響母嬰健康。與此同時(shí)有研究顯示[1]，大多數(shù)妊娠糖尿病患者產(chǎn)后血糖可逐漸恢復(fù)至正常水平，但有的可能會(huì)持續(xù)出現(xiàn)糖耐量異常，而且隨著時(shí)間的推移，逐漸發(fā)展為2 型糖尿病。因此，加強(qiáng)妊娠糖尿病患者產(chǎn)后血糖管理對(duì)于改善其臨床結(jié)局具有重要的意義。胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能不足是糖尿病發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)[2]，故本研究通過對(duì)妊娠糖尿病患者產(chǎn)后12 周、1年進(jìn)行血糖水平監(jiān)測(cè)和胰島素釋放試驗(yàn)，以了解其產(chǎn)后糖代謝水平及胰島素抵抗恢復(fù)情況，為本病患者產(chǎn)后管理提供一定的臨床依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月-2020年6月在我院確診且分娩的妊娠糖尿病患者90例進(jìn)行研究，患者22～38 歲，平均（31.63±4.08）歲，孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.9～27.1kg/m2，平均（23.59±2.55）kg/m2，產(chǎn)前BMI22.2～31.2kg/m2，平均（28.34±3.01）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[3]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，OGTT 試驗(yàn)結(jié)果顯示空腹血糖大于5.1mmol/L，餐后2h 血糖大于8.5mmol/L。患者在產(chǎn)前均無糖尿病病史，孕期無相關(guān)妊娠并發(fā)癥或分娩并發(fā)癥，臨床資料齊全，患者配合研究，簽訂了同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期患有1型糖尿病，或合并嚴(yán)重內(nèi)分泌性疾病、嚴(yán)重肝腎臟器疾病，或不配合隨訪研究的患者。本研究獲得了我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

在患者孕24～28 周、產(chǎn)后12 周、產(chǎn)后1年進(jìn)行75g 糖耐量試驗(yàn)（OGTT）以檢測(cè)其血糖水平、胰島素功能。

75g OGTT 試驗(yàn)：檢測(cè)前3d 正常飲食和運(yùn)動(dòng)，檢測(cè)前1d 叮囑受檢者晚22:00 后不再進(jìn)食。進(jìn)行檢測(cè)時(shí)讓受檢者在5 分鐘內(nèi)喝完300mL 含75g 葡萄糖的液體，讓其靜坐2h，在喝糖前、喝糖后1h、2h 采集其靜脈血，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，測(cè)出空腹血糖（FBG）、餐后1h 血糖（1hPG）、餐后2h 血糖（2hPG），并用離子交換高壓液相色譜法測(cè)定受檢者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素。

同時(shí)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)[HOMA-IR=（空腹胰島素×空腹血糖）/22.5]、胰島β 細(xì)胞功能評(píng)定指數(shù)[MBCI=（空腹胰島素×空腹血糖）/（餐后2h血糖+餐后1h 血糖-7.0）]。

1.3 相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

①糖耐量受損：空腹血糖正常，但餐后2h 血糖在7.8～11.1mmol/L 之間；②空腹血糖受損：餐后2h 血糖正常，但空腹血糖在6.1～7.0mmol/L 之間；③2 型糖尿病：空腹血糖大于7.0mmol/L，或餐后血糖大于11.1mmol/L，或隨機(jī)血糖大于11.1mmol/L。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較妊娠糖尿病患者孕期、產(chǎn)后12 周、產(chǎn)后1年空腹血糖、餐后1h 血糖、餐后2h 血糖及糖化血紅蛋白水平；②比較妊娠糖尿病患者孕期、產(chǎn)后12 周、產(chǎn)后1年空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能評(píng)定指數(shù)的變化；③追蹤記錄患者產(chǎn)后糖耐量受損、空腹血糖受損、2 型糖尿病發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比描述，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩組對(duì)比行t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠糖尿病患者孕期、產(chǎn)后12 周、1年血糖水平比較

產(chǎn)后12 周、產(chǎn)后1年的空腹血糖、餐后1h 血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平顯著低于孕期（P＜0.05）。與此同時(shí)，產(chǎn)后1年，患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白水平與產(chǎn)后12 周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但產(chǎn)后1年患者的餐后1h 血糖、餐后2h 血糖水平顯著高于產(chǎn)后12 周（P＜0.05），見表1。

表1 妊娠糖尿病患者產(chǎn)后12 周、1年血糖水平比較（±s）

表1 妊娠糖尿病患者產(chǎn)后12 周、1年血糖水平比較（±s）

注：與孕期對(duì)比，#P＜0.05；與產(chǎn)后12 周對(duì)比，*P＜0.05。

2.2 妊娠糖尿病患者孕期、產(chǎn)后12 周、1年胰島素功能指標(biāo)比較

孕期、產(chǎn)后12 周、產(chǎn)后1年患者的空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能評(píng)定指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 妊娠糖尿病患者孕期、產(chǎn)后12 周、1年胰島素功能指標(biāo)比較（±s）

表2 妊娠糖尿病患者孕期、產(chǎn)后12 周、1年胰島素功能指標(biāo)比較（±s）

2.3 妊娠糖尿病患者產(chǎn)后糖代謝轉(zhuǎn)歸情況

產(chǎn)后1年，糖耐量受損發(fā)生率顯著高于產(chǎn)后12周（P＜0.05），兩組的糖尿病、空腹血糖受損發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 妊娠糖尿病患者產(chǎn)后糖代謝轉(zhuǎn)歸情況（±s）[n(%)]

表3 妊娠糖尿病患者產(chǎn)后糖代謝轉(zhuǎn)歸情況（±s）[n(%)]

3 討論

相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[5]，2010年國(guó)內(nèi)成年2型糖尿病發(fā)生率約為9.7%，糖耐量異常發(fā)生率約為15.5%,二者總?cè)藬?shù)占全總?cè)丝诘?5%以上。大量研究證實(shí)[6]，妊娠糖尿病是糖尿病發(fā)生的高危因素。苗志榮等[7]研究對(duì)妊娠糖尿病患者產(chǎn)后進(jìn)行短期、長(zhǎng)期隨訪，結(jié)果顯示產(chǎn)后1年內(nèi)糖尿病患病率在2.5%～16.7%，產(chǎn)后1-3年糖尿病患病率9.2%～43.1%。雋娟等[8]的研究報(bào)道指出，妊娠糖尿病患者產(chǎn)后進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是非妊娠糖尿病產(chǎn)婦的9 倍。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后12 周、產(chǎn)后1年的空腹血糖、餐后1h 血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平顯著低于孕期，提示妊娠糖尿病患者分娩后機(jī)體血糖水平會(huì)逐漸降低，恢復(fù)正常水平。但本研究還顯示，產(chǎn)后1年患者的餐后1h 血糖、餐后2h 血糖水平顯著高于產(chǎn)后12 周，且產(chǎn)后1年糖耐量受損發(fā)生率顯著高于產(chǎn)后12 周，提示妊娠糖尿病患者產(chǎn)后遠(yuǎn)期糖代謝異常發(fā)生率較高，這需引起臨床重視，適當(dāng)延長(zhǎng)妊娠糖尿病患者產(chǎn)后隨訪時(shí)間，重視血糖評(píng)估結(jié)果，通常在產(chǎn)后12 周內(nèi)進(jìn)程1 次血糖監(jiān)測(cè)，若75g OGTT 試驗(yàn)檢測(cè)正常每1年監(jiān)測(cè)1 次血糖，并適當(dāng)予以飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)，早期防治，嚴(yán)重的還需根據(jù)實(shí)際病情決定是否進(jìn)行臨床干預(yù)治療。

當(dāng)前大量研究報(bào)道[9]，妊娠糖尿病的發(fā)生基礎(chǔ)是胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能降低。胰島素抵抗是2 型糖尿病發(fā)生發(fā)展的主要原因，其會(huì)隨糖尿病病情加重而升高[10]。胰島β 細(xì)胞對(duì)胰島素抵抗的作用最初是出現(xiàn)代償性分泌增加，而若胰島β 細(xì)胞失代償則可表現(xiàn)為機(jī)體血糖升高，其中，先是餐后血糖水平升高，再是空腹血糖升高[11]。胰島β 細(xì)胞功能評(píng)定指數(shù)是近年新發(fā)現(xiàn)的反映胰島β 細(xì)胞功能變化的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，能夠及早發(fā)現(xiàn)機(jī)體胰島β 細(xì)胞功能下降[12]。本研究中，孕期、產(chǎn)后12 周、產(chǎn)后1年患者的空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能評(píng)定指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示妊娠糖尿病患者分娩后機(jī)體胰島素功能尚不能完全恢復(fù)。在妊娠期期間，機(jī)體為了使血糖水平維持在正常范圍內(nèi)，胰島β 細(xì)胞會(huì)代償性分泌大量胰島素，導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞分泌功能會(huì)受到損傷，產(chǎn)后隨著體內(nèi)拮抗激素水平減少，胰島β 細(xì)胞功能會(huì)逐漸恢復(fù)，但由于恢復(fù)速度較慢，故會(huì)表現(xiàn)為胰島素功能異常，發(fā)生糖耐量受損、糖尿病等。

綜上所述，妊娠糖尿病患者產(chǎn)后1年仍普遍存有糖代謝異常情況，且胰島素抵抗恢復(fù)較慢，極易發(fā)展為糖尿病，故產(chǎn)后需定期隨訪，便于及早診斷和治療。