觀察丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑在老年性甲狀腺功能亢進治療中的應用

姚滌非

（臨沭縣人民醫院內分泌老年病科，山東臨沂 276700）

甲狀腺功能亢進簡稱甲亢，為內分泌科常見疾病，值得注意的是，在甲亢患者中，60歲以上老年患者占比接近40%，且女性發病率顯著高于男性[1]。鑒于早期該類患者眼病和高代謝癥狀表現較少，甲狀腺常不腫大，故老年甲亢容易被誤診、漏診，隨著病情遷延，若治療不及時，疾病癥狀加重的同時，還會發生內分泌功能紊亂，造成諸多系統功能障礙，誘發甲亢性心臟病、甲亢危險等并發癥，嚴重威脅患者生命安全[2]。臨床針對該類患者治療目前仍以抗甲狀腺藥物治療為主，其中較為常見藥物為丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑，為進一步對比分析上述兩種藥物臨床療效，故選取132例老年性甲狀腺功能亢進患者展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月臨沭縣人民醫院收治132例老年性甲狀腺功能亢進患者展開前瞻性研究，按照隨機數字表法分為觀察組、對照組，各66例。觀察組男性25例，女性41例；年齡66～82 歲，平均年齡（74.32±1.32）歲；病程1～9個月，平均病程（5.02±0.01）個月。對照組男性26例，女性40例；年齡65～82歲，平均年齡（73.51±1.36）歲；病程1～8個月，平均病程（4.52±0.07）個月。兩組患者臨床資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經臨沭縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南:甲狀腺功能亢進癥》[3]相關標準；②臨床資料完善。排除標準：①合并精神疾病者；②合并傳染性疾病者；③認知功能障礙者；④既往有甲亢病史者；⑤近期服用過影響甲狀腺、肝功能藥物。

1.2 治療方法 觀察組患者接受甲巰咪唑治療，選取甲巰咪唑（上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字H31021243，規格：5 mg/片）開始劑量30 mg/d，10 mg/次，3次/d，可按病情輕重調節劑量為15～40 mg（3～8片）/d，一日最大劑量60 mg（12片）。病情控制后，逐漸減量，每日維持量按病情需要介于5～15 mg（1～3片）。維持治療18個月。對照組患者接受丙硫氧嘧啶治療，選取丙硫氧嘧啶（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20013331，規格：50 mg/片）首次量6～12片/d，4片/次，3次/d。待癥狀控制后漸減到維持量0.5～2片/d。維持治療18個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：怕熱多汗、精神亢奮、消瘦多食等癥狀消失，甲狀腺功能恢復正常；有效：癥狀改善，甲狀腺功能指標較治療前改善50%以上；無效：病情未見改善、甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②甲狀腺功能指標。治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心10 min,轉速為3 000 r/min取血清。應用全自動化學發光儀（南京新惠通生物科技有限公司，型號：邁克IS1200）測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平。③不良反應發生情況。包括胃腸道反應、肝功能損害、皮疹，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 以統計學軟件SPSS 23.0處理數據，計量資料、計數資料以（±s）、[例（%）]表示，行t、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者狀腺功能指標比較 治療前，兩組患者FT3、FT4、TSH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FT3、FT4水平低于治療前，TSH水平高于治療前，且觀察組患者FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組，差異有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較（±s）

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。FT3：血清游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：血清游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 13.92±1.02 8.12±0.15* 34.54±2.41 24.71±2.16* 0.21±0.04 2.87±0.41*對照組 66 13.93±1.03 10.44±0.32* 34.55±2.39 29.79±3.05* 0.22±0.05 2.11±0.08*t值 -0.056 -53.331 -0.024 -11.042 -1.269 14.780 P值 0.955 0.000 0.981 0.000 0.207 0.000

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

臨床針對老年性甲狀腺功能亢進患者治療，較常應用到的藥物為甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶。甲巰咪唑為咪唑類抗甲狀腺藥物，具有甲狀腺細胞內過氧化酶抑制功能，其能降低甲狀腺細胞內過氧化酶活性，防止甲狀腺細胞內碘化物過氧化與酪氨酸偶聯，防止甲狀腺細胞過量合成T3、T4，從而降低甲狀腺激素水平[4]。同時，甲巰咪唑還具有免疫調節功能，可有效抑制B淋巴細胞分泌抗體，阻止甲狀腺刺激性抗體表達，通過調節機體免疫水平來避免自身免疫紊亂所致的甲狀腺功能亢進，改善甲狀腺功能。丙硫氧嘧啶為嘧啶類抗甲狀腺藥物，與甲巰咪唑作用原理相似，亦是通過削弱甲狀腺素生物合成、抑制甲狀腺素轉化為三碘甲狀腺原氨酸發揮抗甲狀腺，改善甲狀腺功能作用[5]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率、不良反應發生率均優于對照組（均P＜0.05），可知上述兩種藥物作用機理雖相似，但甲巰咪唑療效更佳。甲巰咪唑主要在胃腸道吸收，故吸收率高，起效較快，代謝速度較慢，可廣泛分布于全身，多集中于甲狀腺，半衰期長達3 h，在體內持續作用達24 h。且該藥物主要經尿液排泄，對肝臟損害相對較小[6]。丙硫氧嘧啶口服易吸收，用藥后30 min即可抵達甲狀腺，但半衰期顯著短于甲巰咪唑，且因該藥物約60%在肝內代謝吸收，因此其對肝功能損傷風險高于甲巰咪唑[7]。

FT3為診斷甲狀腺功能亢進較為敏感指標，觀察該項指標變化情況可用以評估患者病情、判斷疾病是否有復發可能；FT4為衡量甲狀腺功能狀態有效指標，觀察該項指標可評估患者甲狀腺功能情況；TSH由腺垂體分泌，能促使甲狀腺生長，臨床證實，FT3、FT4水平升高、TSH水平降低是診斷甲狀腺功能亢進必要條件，亦是評估病情、評判治療效果與預后的有效指標[8]。本研究結果顯示，觀察組患者FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05），進一步證實甲巰咪唑抗甲狀腺效果更佳，能顯著改善甲狀腺功能。

綜上，相較丙硫氧嘧啶，甲巰咪唑在老年性甲狀腺功能亢進中療效更佳，主要體現在治療有效率更高，改善甲狀腺功能效果更好，安全性更高。