布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘對抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原蛋白和NLRP3炎癥小體的影響分析

汪紅艷

(咸寧市咸安區(qū)向陽湖鎮(zhèn)衛(wèi)生院，湖北 咸寧 437000)

哮喘通常是由于肥大細胞、中性粒細胞等炎癥細胞參與的異質(zhì)性氣道疾病，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀，該病發(fā)病機制較為復雜，多與環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)[1]?，F(xiàn)階段，吸入糖皮質(zhì)激素為臨床治療兒童哮喘主要方法，該類型藥物可有效減輕機體炎癥反應，達到改善氣道反應的作用，但糖皮質(zhì)激素藥物對白三烯引發(fā)的哮喘炎性介質(zhì)抑制效果不理想[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可促進哮喘患兒肺功能恢復，并改善氣道炎性反應。為此，我們選取本院收治的124例哮喘患兒作為研究對象，分析布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘對抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、CD5抗原蛋白(CD5L)和NLRP3炎癥小體的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年12月至2018年12月期間收治的124例哮喘患兒作為研究對象，應用隨機數(shù)表法將患兒分為對照組和觀察組，每組各62例。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]中的相關(guān)診斷標準；年齡≥3歲。排除標準：合并嚴重臟器功能障礙者；近期使用激素類藥物治療者；伴有嚴重呼吸道感染者[5]。對照組男40例，女22例；年齡3～10歲，平均(6.59±2.58)歲；病程2個月至2年，平均(1.14±0.20)年；輕度哮喘36例，中度哮喘15例，重度哮喘11例。研究組男43例，女19例；年齡3～9歲，平均(6.11±2.19)歲；病程3個月至2.5年，平均(1.27±0.32)年；輕度哮喘37例，中度哮喘16例，重度哮喘9例。醫(yī)院倫理委員會已批準，患兒家屬也知情同意。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

患兒入院后，均常規(guī)給予吸氧、化痰、抗感染等藥物治療。

對照組給予布地奈德(廠家：澳大利亞阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20090903，規(guī)格：2mL/1mg)治療，霧化吸入，2mL/次，每次吸10min，2次/d。

觀察組采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療，布地奈德治療方法參照對照組，孟魯司特鈉(廠家：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120044，規(guī)格0.5g/4mg)于睡前口服，4mg/次，1次/d。

兩組均持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組肺功能指標水平。分別于患兒治療前、治療14d后采用院內(nèi)肺功能檢測儀進行肺功能檢測，主要檢測用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)水平。

(2)比較兩組AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平。于患兒治療前、治療14d后分別抽取晨起時靜脈血液10mL，將血液分裝于抗凝管，置于離心機中，轉(zhuǎn)速2500r/min，離心15min，取上清液，并放置于-70℃冰柜保存，待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定AT-Ⅲ、CD5L水平；采用實時熒光定量PCR技術(shù)測定NLRP3水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組肺功能指標水平

治療前，兩組FVC、FEV1水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療14d后，兩組的FVC、FEV1水平均明顯升高，且觀察組高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組肺功能指標水平比較

2.2 兩組AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平比較

治療前，兩組AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療14d后，兩組AT-Ⅲ、NLRP3水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，兩組CD5L水平顯著升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平比較

3 討 論

哮喘為臨床較為常見的一種呼吸道慢性炎癥疾病，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[6]，我國哮喘患病人數(shù)高達3000萬以上，且呈現(xiàn)逐年升高趨勢。兒童哮喘通常是由于吸入變應原后誘發(fā)，起病較急。哮喘主要病理特征表現(xiàn)為氣道高反應性，其患病率受到環(huán)境以及遺傳等因素的影響，但具體發(fā)病機制臨床尚未完全明確[7]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素藥物，具有較強的抗炎抑菌以及免疫抑制作用[8]。然而，長期使用單一布地納德治療，易出現(xiàn)戒斷效應以及藥物副作用。

孟魯司特鈉為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，臨床多應用于兒童哮喘長期治療。臨床研究發(fā)現(xiàn)[9]，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可有效減少糖皮質(zhì)激素用量，不僅可以降低副作用發(fā)生率，還可以進一步提高治療效果。本研究中，治療14d后，兩組的FVC、FEV1水平均明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果提示，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可改善哮喘患兒的肺功能。布地奈德具有抗炎、抑制變態(tài)反應的作用，且其經(jīng)吸入方式給藥，可提高藥物濃度，這有利于增強抗炎以及抑制變態(tài)反應作用，從而降低呼吸道高反應性；孟魯司特鈉則可以有效抑制炎性細胞以及炎性介質(zhì)聚集，同時可以預防白三烯引發(fā)血管通透性，有助于緩解哮喘癥狀[10]。布地奈德與孟魯司特鈉兩者具有協(xié)同作用，不僅可以降低氣道高反應性，還能夠加速肺功能恢復。本研究中，治療14d后，兩組AT-Ⅲ、NLRP3水平均明顯降低，兩組CD5L水平顯著升高，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)果提示，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可降低哮喘患兒的AT-Ⅲ以及NLRP3，提高CD5L水平。AT-Ⅲ、NLRP3、CD5L水平均為小兒哮喘常見的生物指標，其中AT-Ⅲ為血管內(nèi)皮細胞、肝臟、巨核細胞等所合成的糖蛋白，主要參與機體抗凝過程，哮喘患兒由于呈缺氧狀態(tài)，導致血管內(nèi)皮細胞損傷，造成AT-Ⅲ在體內(nèi)大量釋放；CD5L為Th細胞調(diào)節(jié)因子，而Th細胞為免疫細胞，可以維持組織穩(wěn)定性以及抵抗病原菌的侵入；NLRP3與非感染性炎癥反應相關(guān)[11]。孟魯司特鈉可通過阻斷白三烯，抑制其合成和釋放，有助于減少嗜酸粒細胞，從而減輕氣道炎性反應[12]。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可改善哮喘患兒的肺功能，并且可以減輕氣道炎癥反應，值得推廣。