炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合固本止崩湯治療青春期崩漏患者的止血效果及對凝血功能、性激素水平的影響

阿依努爾·卡依提 邢金玲

烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院婦科，新疆烏魯木齊 830000

青春期崩漏即功能失調(diào)性子宮出血，此類患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期和經(jīng)量紊亂、不規(guī)則陰道出血、經(jīng)血非時暴下或淋漓不盡[1-2]。目前，臨床治療崩漏主要以恢復(fù)排卵、控制出血為主，故所選擇藥物多為性激素藥物。炔雌醇環(huán)丙孕酮片（商品名：達英-35）是臨床常用的性激素藥物，其能有效調(diào)節(jié)患者機體性激素水平，緩解患者出血癥狀[3-4]。但經(jīng)長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單一炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療雖能緩解患者的病情，但整體效果欠佳。然而，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為青春期崩漏病機主要為熱、瘀、虛，治療該疾病應(yīng)以“急則治其標(biāo)，緩則治其本”為原則[5-6]。固本止崩湯具有補氣攝血、固沖止崩功效，該湯劑急能止血，緩能固本[7]。為了進一步探究炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合固本止崩湯治療青春期崩漏患者的止血效果及對凝血功能、性激素水平的影響，本研究對96 例青春期崩漏患者進行了臨床分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2021 年3 月烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院收治的96 例青春期崩漏患者作為此次研究對象，并采用隨機數(shù)字表法將其分為單一組、聯(lián)合組，各48 例。單一組平均年齡（15.38±1.05）歲，平均陰道流血時間（15.05±3.69）d，平均病程（7.33±2.19）個月。聯(lián)合組平均年齡（15.22±1.02）歲，平均陰道流血時間（15.16±3.74）d，平均病程（7.64±2.28）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]及《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[9]中青春期崩漏的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能不全；合并子宮及附件器質(zhì)性病變；近3 個月內(nèi)使用過激素類藥物。

1.2 治療方法

單一組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Schering GmbH &Co.Produktions KG，生產(chǎn)批號：190122）治療，口服，起始劑量為6 mg/次，1 次/d；治療3 d 后用藥劑量調(diào)整為4 mg/次，1 次/d；治療6 d 后調(diào)整為2 mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥21 d 為1 個周期。停藥后出血第5 天進行下1 個周期治療，用藥劑量為2 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個周期。

聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上采用固本止崩湯治療，組方如下：黃芪20 g，熟地、黨參、龍骨（先煎）、牡蠣（先煎）、海螵鞘（先煎）、荊芥炭、白芍各15 g，白術(shù)、五倍子各12 g，炮姜、甘草各6 g。隨證加減：血虛者，加桑寄生、何首烏；血瘀者，加五靈脂、蒲黃；血熱者，加地榆、黃芩；腎陽虛者，加杜仲、肉桂（后下）；腎陰虛者，加旱蓮草、女貞子。將上述中藥入水煎煮，留汁300 ml 作為1 劑，每日1 劑，早晚分服150 ml。連續(xù)治療3 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①止血效果：記錄兩組患者的控制出血時間、止血時間。②凝血功能指標(biāo)：治療前及治療后采集患者空腹靜脈血3 ml，采用美德太平洋RAC 型全自動凝血分析儀檢測患者的凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thrombin time，APTT）。③性激素：治療前及治療后采集患者空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速對標(biāo)本進行10 min 離心處理，離心半徑為8 cm，留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法、碧云天生物技術(shù)公司提供的試劑盒（生產(chǎn)批號：190115）測定患者的雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血效果比較

經(jīng)治療，聯(lián)合組的控制出血時間、止血時間均短于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組止血效果比較（h，）

表1 兩組止血效果比較（h，）

2.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

治療前，兩組TT、PT、APTT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組TT、PT、APTT 均長于治療前，且聯(lián)合組TT、PT、APTT 均長于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（s，）

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（s，）

注：TT：凝血酶時間；PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間

2.3 兩組治療前后性激素水平比較

治療前，兩組的E2、P、FSH、LH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組E2、P、FSH、LH 水平均低于治療前，且聯(lián)合組E2、P、FSH、LH 水平均低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（）

注：E2：雌二醇；P：孕酮；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素

3 討論

青春期崩漏在西醫(yī)中被稱之為功能失調(diào)性子宮出血，主要由下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)分泌紊亂導(dǎo)致雌激素持續(xù)作用于子宮內(nèi)膜，引起內(nèi)膜、腺體和血管等增生，造成無黃體生成和無排卵，進而誘發(fā)無周期性內(nèi)膜脫落[10-11]。在中醫(yī)學(xué)中，青春期崩漏病位在胞宮胞脈，病源在沖任，主要由腎-天癸-沖任-胞宮軸失常引起[12]。青春期崩漏為本虛標(biāo)實，脾虛、腎虛為本，血瘀、血熱為標(biāo)，脾虛多由思慮過度、飲食不節(jié)等引起，腎虛多由先天腎氣不足引起[13-14]。從現(xiàn)階段臨床治療來看，西醫(yī)的性激素療法主要通過補充雌激素來促進患者子宮內(nèi)膜增生以及短期內(nèi)創(chuàng)面的修復(fù)，達到止血目的[15-16]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片作為一種孕/雌激素合劑，常被應(yīng)用于青春期崩漏治療中，但單一用藥存在一定局限性。

近年來，隨著中醫(yī)學(xué)進一步發(fā)展，中藥療法在青春期崩漏治療中發(fā)揮著重要優(yōu)勢。李萍等[17]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)西藥治療崩漏過程中采用加味固本止崩湯能有效調(diào)節(jié)患者月經(jīng)周期，縮短出血時間，并改善患者的激素水平。由此可見，固本止崩湯治療崩漏的效果已獲得相關(guān)研究證實。經(jīng)本次研究觀察，與單一組相比，聯(lián)合組的控制出血時間、止血時間更短（P ＜0.05）。該結(jié)果提示，達英-35 聯(lián)合固本止崩湯治療青春期崩漏能有效提高止血效果。究其原因，固本止崩湯源于《傅青主女科》，方中黃芪能健脾補中，升陽舉陷，益衛(wèi)固表；熟地能補血滋陰，益精填髓；黨參能補脾益肺，生津養(yǎng)血；龍骨和牡蠣能平肝潛陽，收斂固澀；海螵蛸和荊芥炭能收斂止血，澀精止帶；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛；白術(shù)補氣健脾，燥濕利水；五倍子固精止遺，收斂止血；炮姜溫經(jīng)止血，溫中止痛；甘草則能調(diào)和諸藥。將上述中藥進行配伍，既能健脾益氣，補肝腎，調(diào)沖任，又能收攝止血，化瘀止血，實現(xiàn)標(biāo)本兼治。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種性激素調(diào)節(jié)劑，包含孕激素和雌激素，能有效調(diào)節(jié)患者的激素水平，并改善神經(jīng)分泌紊亂癥狀[18-19]。該藥與固本止崩湯聯(lián)合應(yīng)用能有效綜合中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢，緩解患者的出血癥狀，提高止血效果。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組的TT、PT、APTT 均長于單一組（P ＜0.05）。該結(jié)果提示，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合固本止崩湯能有效改善患者的凝血功能指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理研究表明，固本止崩湯方中的黃芪能有效改善患者的血液黏度；熟地具有止血作用，能激活抗凝血酶，促進纖溶系統(tǒng)活化；龍骨所包含的大量鈣離子能促進血液凝固，降低血管通透性[20-21]。

此外，青春期崩漏的發(fā)生與患者機體性激素水平異常密切相關(guān)。E2是女性體內(nèi)的重要雌激素，其主要由卵泡細(xì)胞分泌[22-23]。P 是一種由卵巢分泌具有生物活性的孕激素。FSH 屬于垂體前葉嗜堿性分泌的激素，對人體的發(fā)育、生長、青春期性成熟等有重要的調(diào)控作用[24]。LH 是一種由腺垂體細(xì)胞分泌的糖蛋白類促性腺激素，能促進膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素[25]。經(jīng)本次研究觀察發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組的E2、P、FSH、LH 水平均低于單一組（P ＜0.05）。該結(jié)果提示，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合固本止崩湯能有效調(diào)節(jié)青春期崩漏患者的性激素水平。固本止崩湯能起到補腎益氣作用，該作用能有效調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢功能軸，促進性腺細(xì)胞分泌促性激素和性激素。

綜上，在臨床中采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合固本止崩湯治療青春期崩漏，不僅能提高止血效果，還能進一步改善患者凝血功能和性激素水平。