瑞貝生在宮頸高危型人乳頭瘤病毒持續感染中的療效分析

于江華 尚志杰 洪麗仁 吳智梅 陳晶春

宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤,在經濟欠發達地區,宮頸癌的死亡率僅次于乳腺癌,嚴重危害女性身心健康［1］。宮頸癌的發病因素與人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染密切相關,研究發現99.7%以上的宮頸癌組織中都可檢測到HPV DNA［2］。并且發現在宮頸高危型HPV 感染中最為廣泛流行的兩種高危亞型是HPV16 和HPV18,分別引起了約70%的宮頸鱗狀細胞癌和約90%的宮頸腺癌［3］。宮頸上皮持續感染高危型HPV 到宮頸癌的發生是一個比較漫長的過程,約需要8～12 年的時間［4］。如果在發現宮頸感染HPV 而未發生宮頸病變之前能夠有效清除HPV,就可以大大降低宮頸癌的發病率。對于如何有效清除宮頸高危型HPV 持續感染已經困擾婦產科臨床醫生多年,曾有多家醫院和醫生嘗試多種藥物和方法治療。目前,臨床上可用于治療宮頸高危型HPV 持續感染的藥物有多種,治療效果各有差異。瑞貝生是近年來新興的治療宮頸高危型HPV 持續感染的藥物,關于瑞貝生治療宮頸高危型HPV 持續感染的報告較少。本研究旨在探討瑞貝生在治療宮頸高危型HPV 持續感染中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廈門長庚醫院婦科門診2018 年6 月～2020 年5 月就診的320 例宮頸高危型HPV 持續感染且無宮頸上皮病變的患者為研究對象,按隨機數字表法分為研究組和對照組,每組160 例。研究組年齡19～50 歲,平均年齡(32.5±6.2)歲；對照組年齡20～51 歲,平均年齡(31.8±6.6)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準,研究前告知患者目的并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 年齡18～60 歲；高危型HPV 持續感染時間＞1 年；發現HPV 感染后未接受抗HPV 感染藥物治療者；處于非妊娠期及哺乳期的患者；自愿接受瑞貝生治療并配合隨訪的患者。

1.2.2 排除標準 對研究使用藥物嚴重過敏者；合并重要臟器功能嚴重異常者；合并其他臟器惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 研究組患者給予瑞貝生治療,睡前將瑞貝生凍干粉0.5 g 融入3 ml 溶解液中,將其推入陰道深處穹窿部,保持仰臥位10 min,盡可能防止其流出,隔天用1 次,月經期停用,用藥期間禁房事,用藥3 個月為1 個療程。停藥3 個月復查HPV。對照組不做任何干預,6 個月后復查HPV。兩組患者診斷后納入研究時間和復查時間同步。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者隨訪6 個月后的HPV 轉陰效果,轉陰效果參考文獻［7］分為完全轉陰、部分轉陰、無效,總有效率=完全轉陰率+部分轉陰率。②比較兩組患者的不良反應發生率,不良反應分為Ⅲ～Ⅳ級不良反應、無或輕度不良反應,統計Ⅲ～Ⅳ級不良反應的發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者隨訪6個月后的HPV轉陰效果比較 研究組患者失訪5 例,有效研究155 例,對照組患者失訪12 例,有效研究148 例。研究組HPV 完全轉陰95 例,部分轉陰22 例,無效38 例；對照組HPV 完全轉陰33 例,部分轉陰15 例,無效100 例。研究組HPV 完全轉陰率61.3%、總有效率75.5%均高于對照組的22.3%、32.4%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者隨訪6 個月后的HPV 轉陰效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者的不良反應發生率比較 兩組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者的不良反應發生率比較(n,%)

3 討論

宮頸癌或癌前病變的發生與高危型HPV 持續感染密切相關,全世界每年新發病例＞50 萬,其中我國＞10 萬［5］。預防宮頸癌的發生就是要阻止高危型HPV的持續感染,而現階段,臨床上治療高危型HPV 持續感染的方法尚無統一規范,大多依靠患者自身免疫力清除,較常用的治療方法為陰道局部用藥,可用的藥物有干擾素和中藥,種類較多,但是產生的療效也存在較大差異。物理治療包括激光、微波、冷凍等方法,以上治療方法只針對于可見病變部位,而臨近上皮組織可能依然存在高危型HPV 持續感染,故病變復發率較高。甚至宮頸癌根治性手術和根治性放化療后陰道內高危型HPV 持續感染仍然持續較長時間,留下宮頸癌復發或陰道癌發病的風險［6］。

瑞貝生是近年來問世的一種新的有效抗HPV 病毒藥物,作用機理為：①可以阻斷細胞受體與病毒結合,有效保護宮頸上皮免受HPV 持續感染；②可靶向破壞病毒DNA 特異結構,阻斷病毒復制；③能完全抑制HPV16 和HPV18 E6/E7 基因的表達,從而有效清楚HPV；④可以激活局部免疫系統,并促進宮頸上皮細胞功能恢復,抑制HPV 再次感染［7］。本研究結果顯示：應用瑞貝生規范治療宮頸高危型HPV 持續感染的實驗組完全轉陰率及總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。孟雅麗［8］研究顯示：瑞貝生治療宮頸高危型HPV 感染,病毒清除率、宮頸外觀改善效果顯著。王佩［7］研究顯示：宮頸高危型HPV 持續感染研究組的治愈率及有效率均顯著高于空白對照組,并且也高于傳統藥物保婦康栓和安達芬拴。馬歡等［9］研究結果也顯示：瑞貝生聯合同步放化療可有效提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效,同時可提高高危型HPV感染轉陰率,并明顯延長生存期。國內外多項研究結果均顯示瑞貝生治療不同階段宮頸高危型HPV 有顯著療效,本次研究也得到了相似結果。本次研究也將研究組患者發生藥物的不良反應與對照組比較,結果顯示兩組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。王佩［7］研究結果也顯示出瑞貝生治療過程中不良反應較輕,用藥安全。同時本次研究結果顯示仍有部分無效病例和未徹底轉陰病例,這也給臨床提出了更高的要求。國內有學者嘗試中西醫聯合［10,11］或藥物與物理方法等多種聯合治療研究［12］。隨著瑞貝生在宮頸高危型HPV 持續感染中治療病例的增加以及治療方法的改進與探索,期望有更好的療效,這也是我們下一步努力的方向。

綜上所述,瑞貝生治療宮頸高危型HPV 持續感染效果顯著,不良反應少,治療過程安全,可以作為治療HPV 持續感染的重要選擇。