尼可地爾治療微血管性心絞痛的臨床療效及應用價值

李茹

微血管性心絞痛是指存在心絞痛癥狀,但冠狀動脈(冠脈)造影顯示無明顯異常,而經心電圖(ECG)運動試驗發現ST 段壓低等心肌缺血表現的一種臨床綜合癥。主要臨床癥狀為勞力性心絞痛,一旦治療不及時,嚴重損害患者心功能,甚至進展為心肌梗死,對患者生命安全造成嚴重威脅。目前臨床對微血管性心絞痛的發病機制尚不明確,研究顯示［1］,該病的發生與冠脈微血管內皮損傷、功能不全、炎性反應等相關。尼可地爾作為硝酸基化合物的一種,不僅具有硝酸酯類藥物的功效,同時還能發揮鉀離子通道激動、抗炎等作用機制［2］。本次研究以微血管性心絞痛患者70 例為研究對象,評估尼可地爾的臨床應用價值,總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2020 年9 月本院接收的70 例微血管性心絞痛患者,以治療方式差異性分為對照組和研究組,各35 例。對照組男20 例、女15 例,年齡最小42 歲,最大78 歲,平均年齡(62.15±8.48)歲。研究組男19 例、女16 例,年齡最小44 歲,最大77 歲,平均年齡(62.69±8.29)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標準：①納入對象均與微血管性心絞痛臨床診斷病指南相符,心電圖ST 段壓低＞1.0 mV,經ECG 運動試驗結果為陽性、冠脈造影無明顯異常；②未發現其他嚴重并發癥；③事先告知患者及家屬研究內容及風險性,取得配合；④研究獲取醫院倫理委員會支持。排除標準：①意識、認知、精神嚴重障礙者；②肝腎功能不健全者；③全身免疫系統疾病者；④外周血管疾病；⑤血液系統疾病及急性感染者；⑥本次研究禁忌證及過敏體質者；⑦臨床資料殘缺,無法配合及中途脫離研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 均實施常規抗心絞痛藥物治療,給予患者阿司匹林腸溶片、硝苯地平等藥物,同時應用硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)等開展綜合對癥治療。持續治療3 個月。

1.2.2 研究組 在對照組用藥基礎上+尼可地爾治療,尼可地爾口服劑量為5 mg/次,3 次/d。持續治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、血管內皮功能指標、心絞痛緩解時間、住院時間。

1.3.1 治療效果判定標準 顯效：心絞痛癥狀完全消失,心絞痛發作次數明顯下降＞75%,靜息心電圖顯示正常；有效：心絞痛發作次數、發作程度均明顯改善,發作頻次下降幅度＞50%,心電圖ST 段回升＞0.15 mV；無效：與上述標準均不相符。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 血管內皮功能 治療前后采集患者空腹靜脈血,取4 ml 離心(轉速3000 r/min、時間5 min)置入-20℃環境下保存待檢,分別測定NO(硝酸還原酶法)、CRP(全自動生化儀)、ET(酶聯免疫吸附法)水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療顯效20 例、有效13 例、無效2 例,治療總有效率為94.29%(33/35)；對照組治療顯效17 例、有效10 例、無效8 例,治療總有效率為77.14%(27/35)。研究組治療治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.200、P=0.040＜0.05)。

2.2 兩組血管內皮功能比較 治療前,兩組NO、CRP、ET 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組NO、CRP、ET 水平均優于治療前,且研究組優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血管內皮功能比較()

表1 兩組血管內皮功能比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

2.3 兩組心絞痛緩解時間、住院時間比較 研究組心絞痛緩解時間、住院時間分別為(3.12±1.47)h、(4.16±0.25)d,均短于對照組的(4.86±0.72)h、(6.25±0.87)d,差異有統計學意義(t=6.288、13.659、P=0.000、0.000＜0.05)。

3 討論

微血管性心絞痛屬于穩定型冠心病的一種,患者經及時科學治療后大多數可取得良好預后,反之治療不及時極易進展為心肌梗死,甚至是危及生命。研究顯示［3］,微血管功能不全是微血管性心絞痛的病理基礎,是由于冠脈前路小動脈血流功能降低、心肌細胞異常收縮,引起心肌缺血。目前臨床常規抗心絞痛治療主要應用他汀類、硝酸酯類、ACEI、β-受體阻滯劑換或鈣通道拮抗劑等藥物,通過有效治療,在一定程度上可改善心絞痛發作癥狀,具有一定治療效果,但長期治療整體療效會下降,遠期療效不穩定,無法顯著改善并控制患者病情,故綜合療效不理想［4］。

尼可地爾屬于硝酸基類化合物的一種,可發揮硝酸酯類藥物的功效,促進患者冠脈血管擴張,同時阻止鈣離子游離,提高細胞膜通透性,持續性增強狹窄冠脈血流量,進而有效緩解及控制心絞痛癥狀的發作,且在擴張冠脈的同時對患者心率、血壓、心肌耗氧及收縮性無影響［5］。同時該藥物可以通過對心肌細胞線粒體膜上K+通道的作用,開通鉀離子通道,增加線粒體內鉀離子的內流,使線粒體膜去極化,對鈣離子內流限制,進一步改善線粒體功能,加快三磷酸腺苷的合成,保護心肌細胞的損傷,以防心肌細胞凋亡,起到心肌保護的作用［6］。故尼可地爾可發揮硝酸酯類和鉀離子通道激動雙重作用機制,促使心肌模擬缺血預適應,保護心肌細胞免受損傷。此外,尼可地爾治療誘導血管平滑肌及微血管松弛的作用,改善患者冠脈血流量,提高血管內皮功能,提高血管舒張功能,促進血管微循環。本次研究結果顯示：研究組治療治療總有效率高于對照組,心絞痛緩解時間、住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示尼可地爾在微血管性心絞痛中具有顯著的臨床療效。對微血管性心絞痛患者在常規硝酸酯、ACEI 等抗心絞痛藥物治療的基礎上聯用尼可地爾治療,可起到增強藥效的作用,可促進鉀離子通道開放、增加NO 合酶的表達,不僅能促進靜脈血管平滑肌舒張,提高冠脈微血管存儲功能,降低前負荷,同時擴張動脈,提高前向血流量,有效改善心臟后負荷,提高心肌氧供,進一步增強臨床療效,改善心絞痛癥狀［7］。

微血管性心絞痛的發生與炎性反應、血管內皮損傷有關,ET-1 屬于內源性收縮因子,NO 為內源性血管擴張劑,同時與機體免疫功能及防御有關。ET-1 水平升高可提升血管通透性,致使細胞外基質發生變性,血管內皮遷移,與內皮生長因子受體結合后發生受體磷酸化,從而誘導內皮細胞增殖。CRP 為急性炎性指標,機體炎癥可引起CRP 水平明顯升高。研究結果顯示：治療后,兩組NO、CRP、ET-1 水平均較治療前顯著改善,且研究組NO、CRP、ET 水平優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。可見尼可地爾治療有助于調節血管內皮功能障礙,減輕炎性反應。

綜上所述,微血管性心絞痛在常規抗心絞痛用藥的基礎上聯合尼可地爾治療,可實現疾病良好治療效果,緩解及控制心絞痛發作,且療效穩定,安全性高,故推薦應用。