磁敏感加權成像對腦微出血與阿爾茨海默病關系的研究

蘇雪姣 孫蜀寧

阿爾茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是指腦血管和神經元的功能障礙導致的漸進性認知功能減退,是一類典型的蛋白質構象病。CMB 是腦小血管病的一種,近年來與AD 的關系已經成為熱點,SWI 在發現腦內微小出血灶上較磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影(MRA)有更加顯著的優勢［1］。CMB 指MRI 的T2-GRE或SWI 序列中直徑2～10 mm 的黑色信號病灶,周邊無水腫,除外由軟腦膜血管、鈣化或鐵沉積,外傷性彌漫軸索損傷或其他類似低信號影［2］。目前研究認為CMB不會出現臨床癥狀,而國內CMB 與AD 的關系研究較少［3］。本文旨在通過SWI 序列檢測AD 患者與對照組CMB 情況,探討CMB 與AD 的關系,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2014～2018 年在本院進行SWI檢查的41 例AD 患者作為AD 組,另選擇43 例非認知障礙的門診患者作為對照組。AD 組的納入標準：符合美國精神疾病診斷及統計手冊第四版(DSM-IV)的癡呆標準與美國神經病學、語言障礙和卒中-老年癡呆和相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)制定的很可能AD 診斷標準,符合國際疾病分類第10 版(ICD-10)的癡呆標準。對照組的納入標準：認知功能正常的老年人；簡易精神狀態評價量表(MMSE)評分≥28 分；既往體健。

1.2 方法 兩組均進行MRI 平掃及SWI 檢查。

1.2.1 影像學圖像采集 采用飛利浦1.5T 磁共振掃描儀,8 通道相控陣頭部線圈。患者進行的 MRI 檢查序列包括:①橫軸位 T1WI。掃描參數 TR 3096 ms,TE 37.7 ms,層厚 5.0 mm,層間距 2.0 mm,掃描野24 cm×24 cm,矩陣 288×288,NEX1.0。②橫軸位T2WI。掃描參數TR 4230 ms,TE 95.5 ms,層厚 5.0 mm,層間距2.0 mm,掃描野24 cm×24 cm,矩陣320×320,NEX1.0。③冠狀位T2 FlAIR。掃描參數TR 8000 ms,TE 142.9 ms,層厚4.0 mm,層間距1.0 mm,掃描野24 cm×24 cm,矩陣288×224。④SWI 由三維T2*加權血管成像(3D T2 star weighted angiography,3DSWAN)得到,3DSWAN 掃描參數 TR 76.4 ms,TE 42.5 ms,層厚3.0 mm,層間距1.5 mm,掃描野24 cm。

1.2.2 圖像分析方法 由2 名具有5 年以上行MRI工作經驗的放射科醫生對常規MRI 影像及SWI 圖像進行分析。CMB 定義：在MRI SWI 序列上腦實質內直徑在 2～10 mm 范圍內的圓形低信號暗區［4］,除外腦溝區域及軟腦膜的小血管的血液流空效應導致的信號丟失,也要除外基底節區的鈣化或鐵的沉積(鈣化和鐵的沉積表現為形狀不規則的低信號暗區,分布較對稱［5］,鈣化與微出血可通過相位圖鑒別,相位圖上出血為低信號而鈣化為高信號［6］)、血管畸形,包括毛細血管擴張癥、海綿狀血管瘤、腫瘤及外傷等。

1.3 觀察指標 統計比較兩組CMB 發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS21 統計學軟件處理數據。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

AD 組CMB 發生率為48.78%,對照組CMB 發生率為23.25%。AD 組患者CMB 發生率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CMB 發生率比較(n,%)

3 討論

AD 是一種以進行性認知功能障礙和精神行為損害為特征的慢性神經系統變性病。病理特征為β 淀粉樣蛋白沉積(老年斑)、神經原纖維纏結和神經元丟失。目前其發病機制尚不明確,早期診斷是一個比較棘手的問題。過往對于AD 的機制研究很少涉及微血管方面的因素,本研究提示AD 患者的CMB 發生率明顯增高。

神經血管假說認為神經血管功能衰弱使得腦細胞低灌注,神經元營養供應減少,進而導致認知功能損害。Cullen 等［7］發現含鐵血紅素沉積與Aβ 沉積具有局部聚集性,Aβ 沉積于微血管周圍,可能為老年斑形成的因素之一。Cordonnier(2011)提出的假說模型認為,AD 最終下游通路可能為腦微血管壁完整性受損,導致微血管中血液成分滲出沉積導致神經元變性,促使AD 發生。CMB 的發病機制之一為血腦屏障破壞,而AD 發病機制中,活化的小膠質細胞和血管周圍巨噬細胞參與血腦屏障的破壞［8］,提示CMB 可能為促進AD 的發病因素。目前國內關于CMB 與AD 的發病機制的關系研究較少,且尚無統一意見。本研究提示AD 患者的CMB 發生率明顯高于對照組(P＜0.05),這與Pettersen 等［9］的研究結果一致。Goos 等［10］研究發現多灶性CMB 的AD 患者的認知功能損害更嚴重,提示CMB 可能為AD 危險因素。

本研究的不足之處在于：入組的患者病例數比較少,因此沒有將CMB 進一步進行認知功能損害的亞組分析,同時也沒有把年齡、血脂、血糖等危險因素納入統計。

總之,利用SWI 檢測AD 患者的CMB 情況,尚需大樣本研究,本文為此研究方向提供一定的臨床證據。