基于CiteSpace的中醫藥治療甲狀腺結節可視化研究

王璐宇，高天舒

(1.遼寧中醫藥大學 研究生學院，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院內分泌科/沈陽市內分泌代謝疾病中醫臨床醫學研究中心，遼寧 沈陽 110032)

甲狀腺結節(Thyroid Nodule)是由于甲狀腺細胞在局部異常生長引起的病變，主要表現為喉結正中附近出現半球形柔軟腫塊，能隨吞咽而上下移動，屬于一類內分泌疾病[1]，可歸于中醫“癭病”范疇，在古代又被稱為“癭瘤”“肉瘤”。近年來，甲狀腺結節的檢出率逐漸升高，其中有20%～76%的甲狀腺結節患者是通過B超檢查發現的[2]。目前最新的《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[3]指出，甲狀腺結節的治療尚無確切有效的藥物，臨床上最常用的是甲狀腺素抑制療法和外科手術治療，但是復發率高并且可能留下手術瘢痕；而中醫藥治療有不可替代的優勢，目前對于中醫藥治療甲狀腺結節的相關研究受到了越來越多的關注。

CiteSpace軟件由陳超美教授研發，是一種通過共被引分析、合作網絡分析、共現分析和文獻信息耦合分析來挖掘整理數據，實現文獻可視化的常用統計學軟件。該軟件主要特點是能夠科學探索一個特定研究領域的學科知識體系框架結構，從而直觀準確表達該研究領域發展的現狀及趨勢，并做出科學系統的評價和合理的預測[4]。本研究以中國知網數據庫平臺為依托，借助文獻計量分析系統應用軟件Citespace，對1980年以來于我國中醫藥治療甲狀腺結節的相關文獻進行系統的數據可視化分析，梳理該領域的研究熱點及未來幾年可能的發展趨勢，本研究有助于未來研究人員準確把握這個領域的研究熱點和方向。

1 資料與方法

1.1 資料

本研究的數據資料均來源于中國知網CNKI的期刊數據庫，檢索的數據列表如下：高級檢索-期刊-專業檢索，在專業檢索框中以SU=(甲狀腺結節+癭瘤+結節性甲狀腺腫)*(中醫+中藥+中醫藥+中西醫結合)進行檢索，檢索時間為1980年3月1日-2021年3月1日，來源期刊為全部期刊，結果共累計檢索到514篇相關文獻，逐一進行篩查，排除了新聞報道、學術論壇文章和科普專題文章等相關文獻，去掉了重復的相關文獻，最后得到482篇符合要求的文獻，從CNKI中選擇Refworks形式導出得到的文獻，以download_2021.txt格式保存。用CiteSpace5.7軟件進行數據的格式轉換，生成CiteSpace5.7軟件能夠識別分析的數據格式，最后將數據導入軟件進行逐步分析。

1.2 研究方法

本研究主要是運用CiteSpace5.7軟件對節點進行信息化處理，繪制與網絡相關的知識圖譜，該軟件的時間參數設定為1980年3月-2021年3月，時間切片為1年，節點的類型分別從網絡中選取了作者、機構、關鍵詞，每一年選取其中出現次數最高的關鍵詞，選擇路徑尋找、修剪合并網絡，修剪slilcde網絡的圖譜修剪算法是為了使圖譜在視覺上顯示得更加明確清晰。

2 結果與分析

2.1 年發文量分析

本研究共納入文獻482篇，按發表時間進行統計分析得折線圖(圖1)。由圖1可知，近40年來中醫藥治療甲狀腺結節相關研究的年度發文量呈現階段性增長趨勢，直到2014-2015年，出現論文發表數量的劇增(從19篇到51篇)，2015-2018年發文量均在50篇左右，分析可能與甲狀腺結節的患病率和檢出率逐年上升有關。發文量最多的年份為近兩年：2019年92篇，2020年88篇，表明近2年該領域研究進展較快。

圖1 1980-2021年相關中醫藥治療甲狀腺結節文獻的發表趨勢

2.2 機構和基金分析

從圖2中可見發文數量前10位機構，共刊載文章179篇，占37.15%，均為各地區的中醫藥大學附屬醫院。圖3顯示國家自然科學基金和國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)的基金支持率達到一半，可以看出各項基金對于中醫藥治療甲狀腺結節研究的支持較為充分。

圖2 發文數量前10位機構

圖3 發文數量前10位的基金

2.3 文獻作者和機構共現分析

本研究分別選取作者和機構節點，設定時間切片1年，提取頻次≥3的節點，生成1980-2021年中醫藥治療甲狀腺結節的主要發文機構和作者圖譜。

作者的共現數據分析描繪出該研究領域的核心作者群，還體現出與核心作者之間合作關系的緊密程度[4]。作者的節點個數為351，連線個數為329，網絡密度為0.005 4。說明作者的協商合作關系在總體結構上相對比較疏松。圖4為該研究領域在作者共現分析中所涉及作者的合作網絡圖譜，從圖4中我們可以看到該研究領域的核心作者和主要研究小組。發文數量較多的作者有王小平、蔡惠群、王旭、姚文強、張擎、崔鵬、王馨翊、張豪建、肖婷、胡革、高天舒等。同時，圖中作者聚類度較低，可以看出以核心作者為中心的研究團隊發展并不健全，研究團隊建設有待提高。

圖4 作者合作網絡

圖5為目前我國現代中醫藥對治療甲狀腺結節的主要有關學術研究成果文獻的原作者及其所在單位以及其個人隸屬研究機構的相關網絡視圖。機構的網絡節點數是200，網絡節點密度很低，只有0，連線數也是0，代表了各下屬機構之間的節點協商和網絡合作伙伴關系極為分散，基本沒有任何一個機構之間的節點協商和網絡合作伙伴關系，不同的國家地域組織和下屬機構之間的網絡合作更不多見。從圖5可以非常清楚看出中醫藥在臨床治療甲狀腺結節疾病方面學術研究成果領域中最核心的學術研究機構包括上海中醫藥大學附屬市中醫醫院、南京中醫藥大學附屬醫院、上海市中醫醫院、遼寧中醫藥大學附屬醫院、湖南中醫藥大學附屬第一醫院。以上機構出現頻次均在37次以上，說明這些機構具有較強的影響力和關注度。

圖5 科研機構網絡

2.4 關鍵詞可視化分析

2.4.1 關鍵詞共現分析 專業文獻中的關鍵詞是一種對研究領域的研究內容以及科學文獻的相關研究方法的高度概括。關鍵詞出現頻率的高低與該關鍵詞所代表的研究內容受到的關注程度成正比[5]。因此，高頻關鍵詞可反映相關研究領域中的研究熱點問題。依據軟件的相關知識：高中心性關鍵詞的中心度>0.1，則說明該關鍵詞在可視化網絡中具有重要的研究意義[5]。通過關鍵詞的共現分析可以得出頻率排名前10的高頻關鍵詞以及對應的中介中心性。運行CiteSpace軟件，將算法k值設為75，提取頻次為≥2的節點，生成關鍵詞共現知識圖譜(圖6)，節點數有19個，連線21條，密度是0.122 8。通過關鍵詞共現分析，得出頻率排名前19的中介中心度。“甲狀腺結節”“癭病”“結節性甲狀腺腫”“良性甲狀腺結節”的中介中心度分別為1.54、0.18、0.22、0.22，這些高頻關鍵詞同時也具有較高的中心度，這樣的關鍵詞構成研究熱點問題。

圖6 關鍵詞共現圖譜

2.4.2 關鍵詞聚類分析 運用LLR算法對關鍵詞進行聚類，閾值設定為17，發現14個聚類，見圖7。CiteSpace軟件可自動計算出衡量和評價圖譜聚類效果的兩個數據指標：模塊值(Q值)和平均輪廓值(S值)，這兩個數據指標可以在一定程度上反映出網絡結構和數據聚類的清晰程度。根據軟件的相關知識：Q值>0.3，代表被聚類分析后所給出的網絡結構準確且顯著；S值>0.5，聚類清晰且合理，S值>0.7 時，可以認為其聚類高概率是值得信賴的[4]。本聚類結構的Q值=0.6578，S值=0.8949，可認為被劃分出來的聚類是顯著且合理的。運用Clusters中的Show功能還可以顯示出各聚類之間的關系，見圖8。關鍵詞的聚類分析還可以反映該研究領域的學術發展態勢。經查看各聚類的具體內容，把研究內容歸納為如下4個方面：①對甲狀腺結節中醫藥辨證論治的經驗總結；②中西醫結合評估甲狀腺結節的相關轉歸狀況；③中醫藥古籍中有關治療甲狀腺結節的方法；④中醫藥治療甲狀腺結節的臨床療效評價。

圖7 關鍵詞的聚類分析圖譜

圖8 關鍵詞聚類之間關系圖譜

2.4.3 突變詞分析 CiteSpace軟件提供了突變詞(burst term)進行探測分析的功能，通過探測在一定的時間內，被引用頻次或者共現的頻次中有所突現程度增多的各個節點，以便于預測本領域的研究發展方向[4]。可以從大批題錄中發掘和檢測頻次變化率較高和增長速度較快的一些突現詞，通過考查這些突現詞在不同的時間段內的分布和變動趨勢，用以辨認該研究領域的研究前沿[5]。本研究中共檢測出了前15位突變強度最高的關鍵詞，見圖9。

圖9 關鍵詞中突變強度位列前15的突變詞

中醫藥對甲狀腺結節的研究在不同時期有不同的研究熱點，突變詞中有2個延續至今，分別為“結節性甲狀腺腫”“甲狀腺功能”。近年來，中醫藥對甲狀腺結節綜合治療的臨床研究逐漸趨向于對早期結節性甲狀腺腫和良性甲狀腺結節甲狀腺功能的綜合治療。而突現詞持續時間大于20年的包括“系統評價”“用藥特點”“多重辨證”“中醫外治法”等13個。從目前來看，對于中醫治療甲狀腺結節的系統評價、用藥特點、多重辨證及中醫外治法的相關研究是當前的主要發展方向。

2.4.4 關鍵詞的時序圖和時區圖 圖10是關鍵詞共現時區圖譜(Timeline View)，以文獻發表時間為X軸、聚類編號為Y軸，主要反映聚類的起始年份、關鍵節點。根據軟件知識，圖譜中聚類編號越小說明對應聚類下包括的節點數目越多；圖譜中年輪的厚度越厚相應時間分區內引文的數量就越多[5]。同時，年輪的顏色代表相應聚類的時間，暖色系代表近期內被引文獻，冷色系顏色代表較早期時間被引文獻[5]。從圖10可以看出不同聚類隨時間發展的趨勢和轉折點，可以描繪出近40年來中醫藥治療甲狀腺結節研究熱點趨勢轉向的圖景，提供出該領域發展演進的脈絡關系。

圖11是關鍵詞共現時區圖譜(Timezone View)，主要反映從基礎到前沿研究路徑的變化，其中Q>0.3則表示網絡結構聚類顯著，MS>0.5則反映研究發展趨勢會朝著突現詞熱點方向發展[4]。1980-1989年，中醫藥研究重點為“甲狀腺結節”“結節性甲狀腺腫”“中醫治療”，研究熱點以“夏枯草”“黃藥子”“冷結節”為突現關鍵詞，1990-2000 年，出現突現的高頻關鍵詞有“良性甲狀腺結節”和“綜述”。2001開始逐漸開始大量出現高頻突現詞，第一類是甲狀腺結節多種中醫治療方法“湯劑”“中藥外敷”“膏劑”“針刺”和“穴位注射”；第二類是中成藥“活血消癭片”“小金膠囊”“消痛散結片”；第三類是“離子導入”“微波消融術”等治療方法。以上表明了中醫藥治療甲狀腺結節研究中治療方法的不斷豐富與變革。

圖11 關鍵詞共現時區圖譜

3 討論

3.1 研究熱點分析

研究熱點是指在某一研究領域中、某段時間內特別受到關注的焦點問題[5]。研究熱點體現了研究發展進程中的重大事件。本研究顯示：富碘中藥的使用將是中醫藥治療甲狀腺結節的熱點。關鍵詞共現時區圖譜中近5年“用藥規律”“富碘中藥”共現頻率較高，楊慶玲等[6]實驗結果表明，中藥結合認知行為干預對于氣郁痰阻型結節性甲狀腺患者有顯著的臨床療效，可有效降低其氧化應激水平；鄭曲等[7]在實驗中證明了應用富碘中藥可以減輕碘補充過程中的氧化損傷，使甲狀腺腫的形態得到修復完全；周鵬飛等[8]利用富碘中藥治療甲狀腺功能不高的甲狀腺結節最終得出結論：治療前結節體積越小，治療療效越好；林達秋、孫志東、周紹等[9-11]觀察海藻玉壺湯加減的復方中藥對于甲狀腺結節的臨床療效，結果總有效率均達到95%以上，一定程度上證明了中藥復方可改善臨床癥狀并縮小結節大小。因此，如何合理科學地應用富碘中藥治療甲狀腺結節，是未來甲狀腺結節中醫藥研究領域的熱點問題。富碘中藥的劑量、療程等仍需要規范和明確，未來需要大樣本高質量的臨床RCT研究和病理學研究以及更加深入的療效機制探討。同時針對不同類型的甲狀腺囊性或者炎性結節，富碘中藥的劑量、配伍等規范化問題都需要進一步研究。

3.2 研究前沿趨勢分析

關于中藥治療甲狀腺結節的機制研究，中藥復方治療甲狀腺結節辨證分析及臨床療效的相關研究是當前的前沿研究趨勢。賴倚文、陳雪瑩等[12-13]開展了中藥外敷治療結節性甲狀腺腫的實驗研究，結果顯示癭腫消軟膏可能通過參與細胞增殖、細胞凋亡等過程治療結節性甲狀腺腫，可能通過減少PCNA、VEGF表達，抑制甲狀腺細胞增殖治療結節性甲狀腺腫。程險峰等[14]也提出中醫治療的作用機制可能與中藥具有增強免疫功能和抗腫瘤的作用有關。因此中藥復方治療甲狀腺結節的機制研究是未來中醫藥治療甲狀腺結節前沿研究的一部分。

基于中醫治療不同類型甲狀腺結節臨床辨證分析及療效研究是另一研究熱點。1988年以前，“中醫治療”或“結節性甲狀腺腫”“臨床觀察”高頻共現，中心度高達1.54，表明中醫藥治療甲狀腺結節最早從關注“結節性甲狀腺腫” 開始，2000年以后，中醫藥治療甲狀腺結節逐步體現在關注中醫藥治療不同類型甲狀腺結節的辨證分析和臨床療效。仇蓮胤等[15]研究309例甲狀腺結節患者的臨床癥狀，并對證候要素進行聚類分析，得出甲狀腺結節的四個臨床基本證候為：肝郁痰凝證、痰瘀互結證、脾腎陽虛證和陰虛內熱證。許芝銀教授[16]和左新河教授[17]分別采用不同的中醫治療方法治療結節性甲狀腺腫或甲狀腺囊腫，都使結節減小，取得了良好的臨床療效和豐富的臨床經驗。

3.3 研究方法分析

1980-2000年該領域的文獻類型多以綜述和介紹臨床經驗為主，不同專家對甲狀腺結節的治療標準、觀察標準尚未統一。近5年來雖有一些文獻對中醫藥特色治療甲狀腺結節的臨床療效進行了觀察，但多選用專家自擬方或者經典方加減，缺少對甲狀腺結節的不同類型進行分類治療的報道，因此難以共享臨床觀察的研究成果來對不同類型甲狀腺結節進行規范化的中醫藥治療。“Meta分析”在關鍵詞聚類分析中高居第三位，“數據挖掘”一詞也于2019年首次高頻共現，其中心性高達0.39，提示基于數據挖掘對中醫藥治療甲狀腺結節的臨床研究已逐漸進入迅猛發展階段。未來仍需加大對研究方法的歸納總結，為中醫藥治療甲狀腺結節的規范化注入新活力。