布地奈德聯(lián)合維生素D3治療小兒哮喘的價值體會

戶青穎

（曹縣人民醫(yī)院兒科，山東菏澤 274400）

支氣管哮喘簡稱哮喘，是兒童階段的多發(fā)疾病，也是發(fā)生于呼吸道內(nèi)的慢性非特異性炎性反應(yīng)。且隨著目前工業(yè)化不斷發(fā)展哮喘低齡化越加明顯，且隨著這種炎性狀態(tài)造成氣道反應(yīng)性提升，從而出現(xiàn)可逆性氣流受阻，在病程不斷延長后導(dǎo)致氣道重塑難度加大。哮喘的典型呼吸道反應(yīng)具有反復(fù)發(fā)作性、誘發(fā)多樣性、時間節(jié)律性、季節(jié)性和可逆性特征[1]。危害患兒生活質(zhì)量和生命安全。在哮喘發(fā)病的進展中，半胱酰胺白三烯是哮喘十分關(guān)鍵的一種炎癥遞質(zhì)，在哮喘中介導(dǎo)支氣管的收縮，增加微血管滲透，嗜酸性粒細(xì)胞募集和呼吸道重塑[2]；布地奈德是一種非鹵代糖皮質(zhì)激素，多應(yīng)用于哮喘治療中，具有抗炎，抗過敏，止癢和抗?jié)B出的效果[3]。維生素D作為一種維生素，能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)激素的作用，作為一種增強機體自身免疫的調(diào)控激素，可通過同源受體調(diào)節(jié)白細(xì)胞增殖和炎癥介質(zhì)表達(dá)，進而起到防御呼吸道病原體入侵的作用[4]。但是目前關(guān)于布地奈德聯(lián)合維生素D3治療哮喘的研究相對較少，基于此本研究選取164例哮喘患兒展開研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取曹縣人民醫(yī)院2021年1月至6月收治的哮喘患兒164例，采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組各82例。試驗組中男患兒42例，女患兒40例，年齡1~9歲，平均年齡（4.91±0.11）歲；病程3個月~1年，平均病程（7.60±1.47）月；對照組：男患兒38例，女患兒44例；年齡2~10歲，平均年齡（4.77±0.02）歲；病程4個月~1年，平均病程（7.63±1.42）月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。取得患兒父母或法定監(jiān)護人同意并簽署知情同意書，同時征得年齡≥7歲患兒本人口頭同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①血常規(guī)和胸片檢查正常；②反復(fù)發(fā)作喘息、咳嗽、氣促、胸悶，常在夜間和（或）清晨發(fā)作或加劇，發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能障礙；②近30 d內(nèi)應(yīng)用激素藥物治療；③對本次研究藥物過敏；④精神疾病。

1.2 治療方法 根據(jù)患兒的病情程度，予以對癥干預(yù)，兩組患兒均霧化吸入布地奈德混懸液（Astra Zeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 mL×5支）溶于2.0 mL生理鹽水中，霧化吸入。2次/d，吸入15 min/次，每次治療后漱口，持續(xù)治療7 d。試驗組患兒增加口服維生素D3片（Nycomed Pharma AS，國藥準(zhǔn)字X19990196；規(guī)格150片）400 U/d，連續(xù)服用90 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計血清抗凝血酶Ⅲ（AT-III）、人CD5分子樣蛋白（CD5L）、補體C3、免疫球蛋白E（IgE）、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)水平。ATIII、CD5L、C3、IgE、TSLP的測定方法：分別在治療前和治療后抽取空腹靜脈血5 mL，3 000轉(zhuǎn)離心10 min，選取上層血清，放置在-70℃冰箱中備用，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附 劑 測 定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定。加入稀釋完成的標(biāo)準(zhǔn)頻頻500 μL在反應(yīng)孔加入待檢測的樣品50 μL于反應(yīng)孔內(nèi)，加入50 μl的生物素標(biāo)記抗體中，將膜板蓋上后，輕輕的進行振動搖晃，37℃溫育60 min。②外周血中Toll樣受體2、受體4水平（TLR2、TLR4）：抽取靜脈血3 mL，肝素抗凝，應(yīng)用流式細(xì)胞儀全血雙色免疫熒光直標(biāo)法檢測，1例研究者取抗凝全血300 μL，分裝3管，每管加入10 mg/L抗異硫氰酸熒光素單抗。實驗管避光孵育30 min，以細(xì)胞平均熒光強度表示。③統(tǒng)計患兒哮喘發(fā)作的情況和持續(xù)時間；發(fā)作表現(xiàn)：哮喘發(fā)作時，典型的表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽、胸悶、呼吸困難、喘息，需要端坐呼吸，咳痰可能咳白痰或者黃痰，呼吸困難，可能伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)。④統(tǒng)計治療效果：有效判定為患兒反應(yīng)和肺部體征全部消失；改善判定為患兒反應(yīng)和肺部體征有所好轉(zhuǎn)；無效判定為無改善，甚至加重，總有效率=有效率+改善率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較 治療前兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；和治療前相比，治療后兩組患兒血清AT-III以及C3水平下降，CD5L水平上升，且試驗組血清AT-III以及C3水平低于對照組，CD5L水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較（±s）

表1 兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。AT-III：抗凝血酶Ⅲ；CD5L：人CD5分子樣蛋白；C3:補體。

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2.2 兩組患兒治療前后IgE、TSLP、TLRs水平比較 治療前，兩組患兒IgE、TSLP、TLR2、TLR4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗組IgE、TSLP水平低于對照組，TLR2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；TLR4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）見表2。

表2 兩組患兒治療前后IgE、TSLP、TLRs水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后IgE、TSLP、TLRs水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；TSLP：胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素；TLR2：外周血中Toll樣受體2；TLR4：外周血中Toll樣受體4。

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2.3 兩組患兒哮喘發(fā)作情況比較 治療前兩組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組上述指標(biāo)均小于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒哮喘發(fā)作情況比較（±s）

表3 兩組患兒哮喘發(fā)作情況比較（±s）

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2.4 兩組患兒治療總有效率比較 試驗組患兒治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療總有效率比較[例（%）]

3 討論

維生素D是一種由自身合成的激素，在人體的生長階段起到十分重要的作用，在對維生素D的不斷深入研究中，證實維生素D在哮喘的發(fā)生以及發(fā)展中具有關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，可以參與哮喘發(fā)病的基因調(diào)控、免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)，氣道重塑和激素抵抗等多種作用[4]。相關(guān)文獻(xiàn)研究證實，哮喘患兒體內(nèi)的維生素D3含量均較少，如對哮喘患兒予以維生素D3補充，可促進氣道恢復(fù)[5]。

本次研究結(jié)果證實：經(jīng)治療后，試驗組患兒血清AT-III、C3、IgE及TSLP水平低于對照組，CD5L水平、TLR2水平高于對照組（P＜0.05）。臨床研究分析可知，哮喘的發(fā)生和多種炎性細(xì)胞的作用有關(guān)，同時和IgE有顯著相關(guān)性，且TSLP在小兒哮喘的發(fā)生以及發(fā)展中起到十分關(guān)鍵的效果，所以將外周血IgE、TSLP作為哮喘發(fā)作的指標(biāo)，可為臨床變化提供基礎(chǔ)研究指標(biāo)[6-7]。

本次研究結(jié)果顯示：試驗組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），本研究認(rèn)為，布地奈德具有高效的局部抗炎反應(yīng)，吸入布地奈德混懸液后，有大量的藥物直接在患兒喉嚨、氣管和肺部中作用，聯(lián)合氣道上皮細(xì)胞胞漿或者胞膜激素受體，影響花生四烯酸（AA或ARA）代謝以及前列腺素和白三烯合成，從而達(dá)到減輕氣道炎性反應(yīng)的目的，馮中平[8]相關(guān)研究與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，對哮喘患兒行布地奈德和維生素D3治療的效果明顯，其中補充維生素D3可減少炎性因子釋放，提升治療效果，值得臨床推廣。