碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療尿毒癥高磷血癥的臨床效果評(píng)價(jià)

鄭艷華

（北京市房山區(qū)第一醫(yī)院腎內(nèi)科，北京房山 102400）

高磷血癥是尿毒癥維持性血液透析患者常見(jiàn)并發(fā)癥[1]。控制高磷血癥可防止腎性骨病及轉(zhuǎn)移性鈣化等并發(fā)癥[2]。該病在臨床上的發(fā)病率較高，通常使用血液透析對(duì)其進(jìn)行治療，但有相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，單純采用血液透析治療高磷血癥的效果尚不能達(dá)到臨床滿意水平[3]。對(duì)此，本文以60例尿毒癥高磷血癥患者為研究對(duì)象，分析碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療尿毒癥高磷血癥的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年5月北京市房山區(qū)第一醫(yī)院接受治療的尿毒癥高磷血癥患者60例臨床資料作為分析對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組（30例）和試驗(yàn)組（30例）。對(duì)照組中，男性患者13例、女性患者17例，年齡26~70歲，平均年齡（55.23±2.42）歲；疾病類型：慢性腎小球腎炎患者20例、慢性腎盂腎炎患者2例、糖尿病腎病患者5例、其他腎病患者3例。試驗(yàn)組中，男性患者14例、女性患者16例，年齡27~71歲，平均年齡（55.64±2.35）歲；疾病類型：慢性腎小球患者腎炎患者20例、糖尿病腎病患者6例、其他腎病患者4例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬對(duì)此次研究知情并自愿參與，均簽署知情同意書。研究通過(guò)北京市房山區(qū)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)檢查均符合尿毒癥高磷血癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，血磷（P）≥1.78 mmol/L；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在認(rèn)知功能障礙；②患者存在腸梗阻/不完全腸梗阻；③對(duì)碳酸司維拉姆過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組為單純治療組，使用血液透析機(jī)［費(fèi)森尤斯醫(yī)藥用品（上海有限公司），國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2004第3451002號(hào)］含鈣透析液（1.5 mmol/L）對(duì)患者進(jìn)行血液透析濾過(guò)治療，設(shè)置血流量（200~280 mL/min）、透析液流量（500 mL/min）、后稀釋法、補(bǔ)液量（80~90 mL/min）。每周1次，連續(xù)治療12周。試驗(yàn)組為聯(lián)合治療組，在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合碳酸司維拉姆（Genzyme Europe B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130160，規(guī)格0.8 g×30片）進(jìn)行治療，口服碳酸司維拉姆片，1.6 g/次，3次/d，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效（患者癥狀完全消失，治療后骨密度＞113 g/cm2）；有效（癥狀改善效果明顯，110 g/cm2＜骨密度≤113 g/cm2）；無(wú)效（各項(xiàng)指標(biāo)未達(dá)到上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)），總有效率=顯效率+有效率；使用雙能X射線骨密度儀（法國(guó)MEDILINK，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字20083300347，型號(hào)OSTEOCORE）測(cè)量患者骨密度。②生化指標(biāo)對(duì)比：抽取透析治療前后10 min時(shí)患者靜脈血液3 mL，離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理5 min，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣（離子鈣測(cè)定）、血磷（磷鉬酸法）、甲狀旁腺激素（免疫化學(xué)熒光法）、β2微球蛋白（酶聯(lián)免疫吸附法）水平，儀器由北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率差異 表1中，對(duì)照組患者治療總有效率56.67%，試驗(yàn)組治療總有效率96.67%。兩組治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療有效率差異[例（%）]

2.2 兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比 如表2所示。治療前兩組患者的血鈣水平、血磷水平、甲狀旁腺激素水平以及微球蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血鈣水平、血磷水平、甲狀旁腺激素水平、微球蛋白水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

?

3 討論

尿毒癥病人由于腎小球?yàn)V過(guò)率嚴(yán)重降低，體內(nèi)磷的排泄出現(xiàn)障礙，血磷開(kāi)始增高，出現(xiàn)高磷血癥，血磷的增高會(huì)引發(fā)多種病變，如腎性骨病、心臟瓣膜及血管硬化、皮膚瘙癢等一系列并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致病人發(fā)生心腦血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

血液透析在治療尿毒癥患者時(shí)，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)的代謝廢物清除，發(fā)揮凈化血液、維持酸堿與電解質(zhì)平衡的作用，但其在清除大、中分子毒素時(shí)的效果不夠理想。近年來(lái)，臨床上開(kāi)始將血液透析與相關(guān)治療藥物聯(lián)合使用。碳酸司維拉姆作為最新一代的磷結(jié)合劑，其主要成分為多聚鹽酸丙烯胺，屬于不含金屬的一個(gè)陽(yáng)離子聚合體，不易被人體吸收，且能夠直接同腸道相結(jié)合，繼而加快糞便排出[4]。相關(guān)研究表明，碳酸司維拉姆能夠起到顯著的降低血磷水平的作用，從而對(duì)慢性腎臟病患者有著明顯的治療效果[5]。碳酸司維拉姆通過(guò)結(jié)合胃腸道中的磷，降低其吸收，達(dá)到降低血磷濃度的效果。相較于一代磷結(jié)合劑鹽酸司維拉姆，碳酸司維拉姆不僅保留了鹽酸司維拉姆的所有優(yōu)點(diǎn)，治療效果相當(dāng)，而且它還能同時(shí)提供碳酸鹽緩沖鹽的額外益處，克服了鹽酸司維拉姆在pH值較低時(shí)磷結(jié)合降低的問(wèn)題[6]。碳酸司維拉姆治療個(gè)體更可能維持適宜的碳酸氫鹽水平，胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率更低[7]。另外，碳酸司維拉姆在使用時(shí)不被胃腸道吸收，減少蓄積，副作用較少，不易導(dǎo)致高鈣血癥，可顯著降低心血管事件的發(fā)生[8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，對(duì)尿毒癥高磷血癥患者使用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療效果顯著，可有效改善臨床癥狀，恢復(fù)骨密度。

血鈣即血液中的鈣，血鈣水平與人體諸多功能關(guān)聯(lián)密切，當(dāng)血鈣水平過(guò)高時(shí)，可能發(fā)生甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺素異位分泌等情況，當(dāng)血鈣水平過(guò)低時(shí)，可能發(fā)生甲狀旁腺功能低下、尿毒癥等，檢測(cè)血鈣水平即可輔助評(píng)估患者疾病改善效果，而甲狀旁腺激素是血鈣正常濃度維持的重要激素。磷是人體不可或缺的物質(zhì)，是構(gòu)成骨骼和牙齒的重要組成部分，其代謝主要受鈣調(diào)節(jié)激素影響，但大部分以磷酸鈣形式沉積于骨骼內(nèi)，體液中含量較少，當(dāng)尿毒癥發(fā)生后，骨骼內(nèi)磷酸鈣沉積會(huì)受到影響，從而導(dǎo)致其在體液內(nèi)的含量升高。β2微球蛋白是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，與腎臟功能關(guān)聯(lián)密切，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加時(shí)，人體血液內(nèi)β2微球蛋白水平會(huì)呈現(xiàn)升高態(tài)勢(shì)。測(cè)定血鈣、血磷、甲狀旁腺激素等指標(biāo)，便能夠準(zhǔn)確、有效反映患者尿毒癥高磷血癥發(fā)展，從而評(píng)估治療效果。本研究試驗(yàn)組在血鈣、血磷、甲狀旁腺激素以及β2微球蛋白水平等各項(xiàng)指標(biāo)的表現(xiàn)上均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。便進(jìn)一步證明了聯(lián)合治療方案的效果更好。

但本研究納入尿毒癥高磷血癥患者數(shù)量較少，無(wú)法作為臨床該疾病患者的發(fā)生樣本，研究結(jié)果準(zhǔn)確性和適用性尚待驗(yàn)證，需后續(xù)納入更多樣本，進(jìn)行更為深入的分析和研究，以提高結(jié)果準(zhǔn)確性和適用性，為臨床提供更多參考。

綜上所述，在尿毒癥高磷血癥的治療中，使用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析可控制患者高血磷，從而改善疾病的治療效果，值得在臨床工作中推廣。