藿香化學(xué)成分與藥理作用研究進展

凡 杭，聶安政，包 莉，劉 倩，葛嫣珺，申海進*

（1.常州衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，江蘇 常州 213000；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052）

藿香為唇形科藿香屬藿香［Agastache rugosa（Fisch.&C.A.Mey.）Kuntze］的干燥全草入藥［1］，又名土藿香，韓國稱韓國薄荷（Korean mint）［2］，日語稱“KAKKO”［3］，被東亞及東南亞各國作為傳統(tǒng)藥物廣泛使用。藿香最早收載于《名醫(yī)別錄》［4］，藿香與廣藿香［Pogostemon cablin（Blanco）Benth.］均具祛暑解表，化濕和胃之功效，歷史上常混用，1977年版《中國藥典》曾將二者一起收錄。孟河醫(yī)派著作多有運用藿香鮮品治病的記載，從兩種藥材原植物的生境分布推斷，孟河醫(yī)家所用鮮品藥材應(yīng)為藿香［5］。藿香還被國家衛(wèi)健委公布為藥食同源植物［6］，具有很高的藥用價值和食用價值。本研究結(jié)合近些年來國內(nèi)外相關(guān)文獻資料，對藿香的化學(xué)成分和藥理作用的研究進展做以總結(jié)，以期為藿香后續(xù)的深入研究和利用提供參考。

1 化學(xué)成分

目前，從藿香中提取出的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油類成分和非揮發(fā)油類成分。

1.1 揮發(fā)油類成分

藿香中存在大量的揮發(fā)油類成分，主要為萜類（單萜、倍半萜）、酮類、酚類、醇類、醚類、酯類等化合物。目前已分離確定的主要揮發(fā)油成分見表1。研究發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)的藿香因受品種雜交、采收加工、氣候差異等因素影響，揮發(fā)油類主要成分種類和含量存在差異。如中國東北地區(qū)藿香的揮發(fā)油主要為甲基胡椒酚（26）和百里香醌（39）［7-8］，河南和湖北藿香揮發(fā)油類成分主要為甲基丁香酚（27）和艾草醚（35）［9］，北京、新疆和浙江等地藿香揮發(fā)油成分主要為薄荷酮（20）和胡薄荷酮（19）［10-12］。

表1 藿香中揮發(fā)油類成分Table 1 Volatile components of A.rugosa

1.2 非揮發(fā)油類成分

目前，從藿香中提取分離的非揮發(fā)油類成分主要包括黃酮類、萜類（二萜和三萜）、酚酸類、苯丙素類、醌類、甾體等化學(xué)成分。

1.2.1 黃酮類化合物

藿香中含有黃酮類化合物，主要為黃酮類和黃酮醇類［13-16］。除此之外，胡浩斌等從藿香莖葉中發(fā)現(xiàn)異黃酮類化合物尼泊爾鳶尾異黃酮-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（55）［13］，日本學(xué)者Itokawa等從藿香地上部分分離得到雙黃酮類化合物藿香素（56）［3］。從藿香中提取鑒定的黃酮類化合物及化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖2和表2。

表2 藿香中黃酮類化合物Table 2 Flavonoids in A.rugosa

圖2 藿香中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)Fig.2 Chemical structures of flavonoids in A.rugosa

1.2.2 萜類化合物

藿香中除了揮發(fā)油類成分有以單萜和倍半萜為主的萜類化合物外，在非揮發(fā)油類成分中還發(fā)現(xiàn)了二萜和三萜類化合物。

1.2.2.1 二萜

韓國學(xué)者Han［17］和Lee［18］等先后從藿香根中提取得到二萜類成分Agastol（57），Dehydroagastol（58），15-hydroxy-agastol（59）和Isoagastol（60）。其結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 藿香中二萜類化合物結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of diterpenoids in A.rugosa

1.2.2.2 三萜

藿香中三萜類化合物主要為五環(huán)三萜的齊墩果烷型和烏蘇烷型。鄒忠梅等［15］從藿香根中分離得到山楂酸（61），齊墩果酸（62），3-乙酰基齊墩果醛（63）。Han［19］從藿香根中分離得到erythrodiol-3-o-acetate（64）和3-O-acetyloleanolic aldehyde（65），曹鵬然［16］等從藿香地上部分中提取得到熊果酸（66），其結(jié)構(gòu)如圖3所示。

圖3 藿香中三萜類化合物結(jié)構(gòu)Fig.3 Chemical structures of triterpenoids in A.rugosa

1.2.3 酚酸類化合物

藿香中分離確定的酚酸類成分主要有迷迭香酸（67）［2］，原兒茶酸（68）［16］，綠原酸（69），新綠原酸（70），Nepetoidin B（71），Citrusin C（72），其結(jié)構(gòu)如圖4所示。

圖4 藿香中酚酸類化合物結(jié)構(gòu)Fig.4 Chemical structures of phenols in A.rugosa

1.2.4 醌類和苯丙素類化合物

從藿香中分離得到的醌類成分和苯丙素類化合物較少，目前已確定的醌類化合物為藿香醌（73）［20］。藿香中提取確定的苯丙素類化合物為3分子聚合而成的木脂素類化合物agastinol（74）和agas?tenol（75）［21］，其結(jié)構(gòu)如圖5所示。

圖5 藿香中醌類和木脂素類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.5 Chemical structures of quinones and lignans in A.rugosa

1.2.5 其他成分

此外，藿香中還含有甾體類成分胡蘿卜苷（76）［15］，β-谷甾醇（77）［16］等，脂肪酸類成分正三十烷酸（78）［13］和十六酸甲酯（79）［16］等，其結(jié)構(gòu)如圖6所示。田光輝等［29］研究發(fā)現(xiàn)藿香還含有多糖類成分，藿香多糖的單糖組成主要是葡萄糖和半乳糖，有少量的果糖和甘露糖。

圖6 藿香中其他類化合物結(jié)構(gòu)Fig.6 Chemical structures of other constituents in A.rugosa

2 藥理作用

2.1 調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)

2.1.1 調(diào)節(jié)胃腸道

明代《滇南本草》記載土藿香“治胃熱”［30］，清代《植物名實圖考》云“藿香為避暑良藥，蓋以其能治脾胃吐逆，敗霍亂必用之”［31］，說明藿香在調(diào)節(jié)胃腸道，治療胃腸疾病方面有悠久的歷史。同時，藿香在韓國也是治療胃病的傳統(tǒng)藥物，被《韓國草藥藥典》收載［32］。Nam等［33］研究發(fā)現(xiàn)藿香的醇提物可以改善鹽酸/乙醇誘導(dǎo)小鼠的胃粘膜損傷，保護胃粘膜，基于KEGG網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的分析中發(fā)現(xiàn)藿香醇提物對胃黏膜損傷的修復(fù)機制可能與抑制PI3K/AKT和NF-kB信號通路中的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。Gong等［34-35］研究發(fā)現(xiàn)藿香花和葉的揮發(fā)油提取物對胃癌細胞有抑制作用。

在調(diào)節(jié)腸道助消化方面，陳繼蘭等［36］研究發(fā)現(xiàn)藿香提取物對小鼠的胃排空有促進作用且優(yōu)于廣藿香，可降低腸推進率，減緩小腸蠕動，促進物質(zhì)的吸收，推測其原因一方面可能是藿香提取物直接影響小腸吸收功能，另一方面可能是藿香提取物通過促進胃排空，抑制腸推進，增加了口服物質(zhì)在小腸內(nèi)停留時間和接觸面積。宋小珍等［37］研究發(fā)現(xiàn)藿香揮發(fā)油類提取物可以促進小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收能力，推測原因可能是其揮發(fā)油類成分影響膜面轉(zhuǎn)運載體，調(diào)節(jié)葡萄糖由胞內(nèi)過基底膜的易化轉(zhuǎn)運過程。

2.1.2 治療非酒精性脂肪肝

Hwang等［38］研究發(fā)現(xiàn)藿香提取物可能對3T3-L1細胞具有抗脂肪生成作用，從而減輕脂質(zhì)變性，提高抗氧化酶活性，抑制氧化應(yīng)激等炎癥發(fā)生，治療非酒精性脂肪肝病。

2.2 抗病原微生物

2.2.1 抗菌作用

張靜晨等［39］發(fā)現(xiàn)藿香提取物對革蘭陽性菌如蠟樣芽孢桿菌具有較強的抑制作用，對變形鏈球菌抑菌效果一般，其中藿香葉醇提物的抑菌效果最好。Shin等［40］發(fā)現(xiàn)藿香中所含的揮發(fā)油類成分和酮康唑聯(lián)用對芽孢桿菌抑制作用強。Gong等［34］研究發(fā)現(xiàn)藿香花的揮發(fā)油提取物對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有較強抑制活性，葉的揮發(fā)油提取物對大腸桿菌有較強的抑制活性。熊運海等［41］發(fā)現(xiàn)藿香與青蒿揮發(fā)油復(fù)合后綜合抑菌能力增強，彼此存在增效作用。此外，肖鳳艷等［42］研究發(fā)現(xiàn)藿香的醇提物對人參黑斑病菌的抑制效果良好，可以進一步對其進行高效無毒的殺菌劑方面的研究。

在抗真菌方面，楊得坡等［43］研究發(fā)現(xiàn)藿香揮發(fā)油類提取物對皮膚癬菌的菌落形成有抑制作用。Shin等［44］研究發(fā)現(xiàn)藿香揮發(fā)油類成分具有抗真菌作用，特別是抗毛癬菌，主要活性成分是艾草醚（35）。

2.2.2 抗病毒作用

Min等［45］研究發(fā)現(xiàn)藿香根中提取的二萜類成分具有明顯的抗HIV病毒活性。Kim等［46］研究發(fā)現(xiàn)藿香根甲醇提取物具有強的HIV抑制活性，最后分離確定活性成分為迷迭香酸（67）。

2.3 抗炎和抗氧化作用

Oh等［47］發(fā)現(xiàn)藿香葉提取物可以通過調(diào)節(jié)TNFα和IL-11水平，抑制一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）在活性氧（Reactive oxygen spe?cies，ROS）17/2，8細胞中的表達，治療一氧化氮（Nitric oxide，NO）介導(dǎo)的炎癥性疾病（如骨質(zhì)疏松），從而具有抗炎活性。Kim等［48］利用田薊苷（47）的抗炎作用與甘草酸聯(lián)合用藥治療慢性阻塞性肺疾病，具有明顯的藥理活性。

魏金鳳等［49］采用DPPH法、ABTS法和FRAP法開展藿香的抗氧化活性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藿香乙酸乙酯部位清除2，2’-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸［2，2’-Aeinobis-（3-ethylbenzthiazoline-6-sul?phonate），ABTS］自由基能力最強，且其抗氧化總能力與提取物中總黃酮含量有關(guān)。田光輝等［29］研究發(fā)現(xiàn)藿香多糖對Fenton反應(yīng)產(chǎn)生的·OH具有明顯地清除作用，有抗氧化活性。此外藿香提取物具有抗氧化作用，還可以緩解紫外光照射下的人體皮膚角質(zhì)的光老化［50-51］。Yun等［52］深入研究發(fā)現(xiàn)藿香提取物通過調(diào)節(jié)MAPK/AP-1和TGF-β/Smad通路，減少炎癥細胞因子，減輕紫外光誘導(dǎo)的光老化相關(guān)如脫水，形成皺紋，表皮增厚等相關(guān)癥狀。

2.4 抗動脈粥樣硬化

Hong等［53］研究發(fā)現(xiàn)藿香地上部分氯仿部位表現(xiàn)出抗炎和抗動脈粥樣硬化作用，藿香提取物田薊苷（47）可調(diào)節(jié)iNOS，細胞間黏附分子-1（Intercellu?lar cell adhesion molecule-1，ICAM-1）和血管細胞黏 附 分 子-1（Vascular cell adhesion mdecule，VCAM-1）在血管中的表達，并因此可以預(yù)防早期動脈粥樣硬化。Jun等［54］深入研究發(fā)現(xiàn)藿香揮發(fā)油可以通過抑制低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）氧化，下調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合因子（Sterol regu?latory element-binding factor，SREBF）和3-羥基-3-甲基淺二酸單酰輔酶A還原酶（3-Hydroxy-3-meth?ylglutary coenzyme a reductase，HMGR）的表達和上調(diào)LDL受體表達，預(yù)防動脈粥樣硬化。

2.5 其他藥理作用

Han等［55］研究發(fā)現(xiàn)刺槐素（47）和acacetin 7-O-（6″-O-malonyl）-β-D-glucopyranoside（49）可有效抑制重組人單胺氧化酶（Monoamine oxidase，MAO）A和B，并且是可逆和競爭性抑制MAO-A和MAOB。分子模擬結(jié)果顯示，二者與MAO-B的結(jié)合作用強于MAO-A，結(jié)合作用力主要是MAO-B中的Cys172基團和Ile477基團與之形成的氫鍵作用力，推測藿香提取物可用于阿爾茲海默癥的藥物開發(fā)。Jan等［2］研究發(fā)現(xiàn)藿香水提物可顯著改善卵巢切除誘導(dǎo)的小鼠的骨小梁減少，骨質(zhì)流失和骨髓中的脂肪堆積癥狀。此外，藿香水提物通過抑制受體激活劑誘導(dǎo)激活絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase，MAPKs）和核因子-κB（Nuclear factor kappa-B，NF-κB）途徑，抑制破骨細胞生成，用于預(yù)防和治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥狀。

3 結(jié)語

綜上所述，傳統(tǒng)中醫(yī)藥認為藿香的芳香化濁，開胃止嘔，解表消暑等功效正逐漸經(jīng)過現(xiàn)代藥理學(xué)的科學(xué)評價被證實。藿香所具有的調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)，抗病原微生物，抗炎和抗氧化等藥理作用，與其所含的揮發(fā)油類，黃酮類，酚酸類等多種化學(xué)成分有密切關(guān)系。但由于藥理試驗設(shè)計的局限性，藿香的相關(guān)藥理作用研究以粗提物為主，對其具體的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還不夠深入。因此明確藿香各粗提物的化學(xué)成分組成，挖掘更多具有確切藥理作用的化學(xué)成分仍是未來藿香研究的重點。同時，藿香作為傳統(tǒng)藥食兩用中藥，藥用歷史長達五百多年，其療效確切，溫病學(xué)派醫(yī)家使用藿香的病例醫(yī)案不勝枚舉。結(jié)合近幾十年的研究來看，藿香和廣藿香化學(xué)成分種類和含量，藥理作用等方面差異明顯［56］，藿香在臨床使用方面仍有其獨特之處。但《中國藥典》在1985版以后不再將藿香A.rugosa作為藿香正品來源收載，這些都影響到臨床醫(yī)家對藿香的使用。近些年隨著相關(guān)藥理研究的深入，藿香在防暑開胃的飲用品，口腔護理的日用品、防輻射抗衰老的護膚品、食品添加劑的調(diào)味品等方面的產(chǎn)品應(yīng)用范圍在不斷擴大。因此，有必要規(guī)范并指導(dǎo)藿香的使用，以促進其相關(guān)產(chǎn)品和產(chǎn)業(yè)更好的發(fā)展。