肝內T淋巴細胞單細胞圖譜顯示原發性硬化性膽管炎中肝臟幼稚樣CD4+T淋巴細胞的擴增

【據JournalofHepatology2021年3月報道】肝內T淋巴細胞單細胞圖譜顯示原發性硬化性膽管炎中肝臟幼稚樣CD4+T淋巴細胞的擴增(作者Poch T等)

目前對肝內免疫細胞的組成及其在原發性硬化性膽管炎(PSC)發病機制中的作用知之甚少。作者的目標是建立一份肝內T淋巴細胞圖譜，從而對人類肝臟中參與炎癥的T淋巴細胞特點進行深入的描述。

來自德國漢堡-埃彭多夫大學醫學中心的Poch等采用不同的單細胞RNA測序方法，對11例PSC患者和4例健康獻血員的肝內和外周T淋巴細胞進行電泳法分析。對24例PSC患者、其他肝病和健康者進行了多參數流式細胞術和體外功能實驗。發現了一群肝內幼稚樣CD4+T淋巴細胞，它存在于所有被測試的肝病患者中，但在PSC中尤為明顯。這個群體有一個轉錄組和T淋巴細胞受體譜系，類似于循環中的幼稚T淋巴細胞，但表達了一組與組織駐留相關的基因。它們在導管周圍的位置支持PSC患者肝臟中存在組織駐留的幼稚樣T淋巴細胞的證據。軌跡推測表明，這些細胞具有獲得輔助性T淋巴細胞(Th)17極化狀態的發育傾向。功能和染色質可及性實驗顯示，PSC患者循環中的幼稚T淋巴細胞具有向Th17極化的傾向。

該研究報道了PSC中第一個肝內T淋巴細胞圖譜，該圖譜導致在肝臟炎癥中發現了一個以前未被識別的組織駐留的幼稚樣T淋巴細胞群體，并且PSC中的幼稚CD4+T淋巴細胞具有發展為Th17的傾向。

摘譯自POCH T, KRAUSE J, CASAR C, et al. Single-cell atlas of hepatic T cells reveals expansion of liver-resident naive-like CD4+T cells in primary sclerosing cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 75(2): 414-423. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.03.016.