肝細胞來源外泌體可能成為慢加急性肝衰竭患者肝再生和預后評估的生物標志物

【據HepatologyInternational2021年8月報道】題：肝細胞來源外泌體可能成為慢加急性肝衰竭患者肝再生和預后評估的生物標志物(作者Jiao Y等)

慢加急性肝衰竭(ACLF)患者雖然肝損傷嚴重，但是部分患者仍可以通過肝臟再生得以存活，因此ACLF患者的肝再生評估尤為重要。外泌體兼具肝臟活組織檢查的特異性和外周血檢測的非侵襲性的優點，可能是肝臟疾病潛在的生物標志物。本研究旨在建立ACLF肝再生的外泌體表達譜模型，探討其在肝衰竭患者肝再生及預后評估中的作用。

研究對象為首都醫科大學附屬北京佑安醫院門診和住院的慢性乙型肝炎(CHB)和ACLF患者。利用ACLF生存組和死亡組患者血液標本，采用非標記定量結合LC/MS質譜技術找到差異表達的外泌體蛋白質；應用成像流式細胞儀將外泌體標志物、差異蛋白、肝臟特異性蛋白結合起來，對篩選出的外泌體蛋白進行組合檢測；通過受試者工作曲線(ROC曲線)和生存曲線分析，建立ACLF肝再生的外泌體表達譜模型。

對ACLF 生存組和死亡組血漿外泌體進行蛋白質組學分析，找到116個差異表達的外泌體蛋白；Alb和CD63雙陽性外泌體的比例在ACLF患者中顯著高于CHB患者(P<0.05)，提示表達CD63和Alb的外泌體可能是ACLF患者的早期預警標志物；ACLF患者中Alb、CD63和VEGF三陽性的外泌體比例在生存組中高于死亡組(P<0.01)；ROC曲線顯示，血漿中表達CD63、Alb和VEGF的外泌體在評估ACLF患者生存和死亡時敏感度為62.5%，特異度為90%，明顯高于肝再生常用指標AFP。生存曲線結果表明Alb、CD63和VEGF三陽性外泌體百分比>10%的患者生存率明顯高于百分比<10%的患者(P<0.01)，表達Alb、CD63和VEGF的外泌體可能是ACLF患者肝再生更準確、更特異的標志物。

對于ACLF患者來說，表達Alb、CD63和VEGF的外泌體可能是比AFP更準確的、更具有特異性的肝再生和預后評估的生物標志物。表達CD63和Alb的外泌體可能是ACLF患者的早期預警標志物。

摘譯自JIAO Y, LU W, XU P, et al. Hepatocyte-derived exosome may be as a biomarker of liver regeneration and prognostic valuation in patients with acute-on-chronic liver failure[J]. Hepatol Int, 2021, 15(4): 957-969. DOI: 10.1007/s12072-021-10217-3.