激素替代療法對妊娠合并臨床甲減及亞臨床甲減的臨床療效分析

鄧智丹，黃瑜

（湖南省永州市中心醫院生殖醫學中心，湖南永州425000）

甲狀腺功能減退誘發因素包括甲狀腺激素分泌、合成減少或生理效應不足而導致機體代謝下降等，臨床癥狀表現為腹脹、腹痛、食欲不振、心動過緩、記憶力下降、嗜睡、乏力等[1]。甲狀腺激素在胎兒發育過程中發揮重要作用，孕婦合并臨床甲減或者亞臨床甲減易導致胎兒神經系統分化及發育受到影響，還會增加死胎、流產及胎兒窘迫等妊娠不良結局發生率，嚴重損害母嬰身心健康。激素替代治療為臨床常用治療手段，對于降低妊娠不良結局及圍生兒不良結局發生率具有重要價值[2]。基于此，本研究選取2018年6月至2019年6月本院收治的妊娠臨床甲減及亞臨床甲減患者116例作為研究對象，旨在探究激素替代療法對妊娠合并臨床甲減及亞臨床甲減的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年6月至2019年6月本院收治的妊娠臨床甲減及亞臨床甲減孕婦116例作為研究對象，根據治療方法不同分為實驗組與對比組，每組58例。實驗組年齡20～41歲，平均年齡（30.24±2.37）歲；孕次1～4次，平均（1.86±0.23）次；孕周4～12周，平均孕周（7.56±0.19）周；合并臨床甲減孕婦23例，合并亞臨床甲減孕婦35例。對比組年齡20～42歲，平均年齡（30.07±2.29）歲；孕次1～4次，平均（1.90±0.21）次；孕周4～12周，平均孕周（7.67±0.21）周；合并臨床甲減孕婦25例，合并亞臨床甲減孕婦33例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準[3-4]納入標準：經實驗室檢查并結合孕婦臨床體征等確診；溝通及理解能力均無異常。排除標準：合并甲狀腺癌或由于腎上腺功能減退及其他內分泌疾病等引發的甲減孕婦；入組前3個月應用甲狀腺素孕婦；有藥物過敏史或過敏體質孕婦；心臟功能異常孕婦；中途退出或中途失訪孕婦。

1.3 方法兩組均給予常規治療及飲食指導，適量進食高蛋白、高營養且易消化的食物，保證碘攝入量。對比組采用安慰劑（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H20133346）口服治療，初始服用劑量為每天25～50 μg，治療期間密切檢測患者甲狀腺功能指標并根據檢測結果適當調整安慰劑應用劑量，4周為1個療程，連續治療6個療程。實驗組采用激素替代療法，左旋甲狀腺素（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20000286）初始服用劑量為每天25～50 μg，根據患者甲狀腺功能檢查結果適當調整用藥劑量，4周為1個療程，連續治療6個療程。

1.4 觀察指標①甲狀腺功能指標：孕婦連續空腹8 h后于次日清晨空腹狀態下采集肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，應用全自動免疫分析儀檢測甲狀腺激素水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）；②臨床療效：顯效，食欲不振、疲勞乏力等臨床體征明顯減輕，甲狀腺激素水平基本恢復正常；有效，食欲不振、疲勞乏力等臨床體征減輕，甲狀腺激素水平獲得改善；無效，臨床癥狀或甲狀腺激素水平變化不明顯或病情加重。總有效率=顯效率+有效率；③并發癥：包括妊娠糖尿病、妊娠高血壓、胎膜早破、產后出血、貧血；④圍生兒不良結局：包括胎兒畸形、早產、低體質量、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、死胎。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能指標比較治療前，兩組孕婦TSH、FT3、FT4指標水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TSH水平均低于治療前，FT3、FT4均高于治療前，且實驗組TSH水平低于對比組，FT3、FT4均高于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標比較（±s）

表1 兩組甲狀腺功能指標比較（±s）

注：TSH，促甲狀腺激素；FT3游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4，游離甲狀腺素

組別實驗組（n=58）對比組（n=58）t值P值治療前TSH（mIU/L）23.45±5.09 23.37±5.11 0.084＞0.05 FT3（pmol/L）2.07±0.56 2.04±0.53 0.296＞0.05 FT4（pmol/L）9.24±2.09 9.20±1.98 0.106＞0.05治療后TSH（mIU/L）4.67±0.14 8.04±0.17 116.539＜0.05 FT3（pmol/L）3.75±0.39 2.66±0.37 19.442＜0.05 FT4（pmol/L）14.57±1.32 10.35±1.24 17.746＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較實驗組治療總有效率為98.28%，高于對比組的86.21%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組妊娠并發癥發生率比較實驗組妊娠并發癥發生率為10.34%，低于對照組的24.14%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠并發癥發生率比較[n（%）]

2.4 兩組圍生兒不良結局發生率比較 實驗組圍生兒不良結局發生率為12.07%，低于對比組的27.59%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組圍生兒不良結局發生率比較[n（%）]

3 討論

妊娠后女性機體可出現較大變化，母體雌激素水平、人絨毛膜促性腺激素、甲狀腺結合球蛋白等發生變化對甲狀腺激素水平均可產生較大的影響。妊娠期女性甲狀腺功能出現異常易增加貧血、產后出血、妊娠期高血壓及圍產兒低體質量、死胎等不良結局發生風險，嚴重影響母嬰生命健康[5]。因此，臨床需加強妊娠期女性甲狀腺功能檢測力度，及時發現臨床甲減或者亞臨床甲減病例并及時為其提供科學、有效的針對性治療措施，控制病情進展并改善妊娠結局[6]。

甲狀腺激素在機體組織代謝、生殖及分化過程中均發揮重要作用，妊娠早期胎兒機體器官組織發育不完善，需由母體向胎兒提供甲狀腺激素以滿足胎兒生長發育所需激素，激素供應充足可加快胎兒機體器官組織發育，妊娠期女性若出現甲狀腺功能減退現象，會影響患兒正常生長及發育，在一定程度上會導致發育遲緩、死胎、胎盤早剝及流產等圍產兒不良結局發生風險，易導致新生兒智力缺陷等，不但影響患者家庭和諧，還會加重社會負擔[7]。

作為妊娠合并甲狀腺功能減退癥模擬藥物，安慰劑由無不良反應且無藥效的物質制作而成，主要包括淀粉、葡萄糖等，可使大腦分泌出有助于促進疼痛緩解的藥物，減輕病痛給患者帶來的疼痛等不適感，緩解其焦慮、緊張等情緒，具有一定療效，但無法取得治愈效果。激素替代療法能通過具有相似作用的另一種替代激素補充體內缺失的特定激素，從而滿足機體對相應能量的需求，且能滿足機體及胎兒生長發育所需甲狀腺激素[8]。

左旋甲狀腺素為臨床常用甲狀腺激速缺乏替代藥物，屬于人工合成生理激素類藥物，可促進機體水鈉代謝功能改善，通過模擬甲狀腺激素等可使腎上腺系統敏感性得到提高。藥物經口服后可直接進入血液循環，在對性激素結合蛋白發揮調節作用的同時還能對激素活性產生影響，提高血液中雌激素濃度。此外，左旋甲狀腺素純度高且血藥濃度穩定，具有易吸收及半衰期長等特點，進入人體后少量藥物經過胎盤，對胎兒影響較小，治療有效性及安全性均較高[9]。

本研究結果顯示，治療后，兩組TSH水平均低于治療前，FT3、FT4均高于治療前，且實驗組TSH水平低于對比組，FT3、FT4均高于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組治療總有效率為98.28%，高于對比組的86.21%，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組妊娠并發癥發生率為10.34%，低于對照組的24.14%，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組圍生兒不良結局發生率為12.07%，低于對比組的27.59%，差異有統計學意義（P＜0.05），與陳娟文等[10]研究結果一致。提示激素替代療法有助于改善患者甲狀腺功能指標，保證母嬰健康安全。

綜上所述，妊娠合并臨床甲減及亞甲減患者應用激素替代療法有助于改善圍生兒不良結局，保障母嬰健康及生命安全，具有較高的臨床應用價值。