血清脂蛋白a聯(lián)合載脂蛋白Α1與載脂蛋白B對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期主要心血管不良事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

李錄，邱榮榮

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫第二醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇無(wú)錫214000）

隨著人們生活飲食習(xí)慣及作息時(shí)間的改變，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率逐年升高[1]。冠心病的主要發(fā)病機(jī)制是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄，導(dǎo)致供血不足，嚴(yán)重者出現(xiàn)血栓從而導(dǎo)致心肌缺血或功能異常等病理性改變。有研究[2]認(rèn)為，冠心病好發(fā)于高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖等患者。臨床上表現(xiàn)為胸痛、胸悶、乏力、呼吸困難等癥狀。目前臨床治療冠心病主要采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)，該手術(shù)具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、見(jiàn)效快等優(yōu)勢(shì)，但部分患者在治療后仍會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌梗死等不良事件，因此，探尋有效的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)尤為重要[3]。血清脂蛋白a是一種由肝臟合成的糖蛋白，其水平偏高表示脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，而有研究[4]認(rèn)為，脂質(zhì)代謝異常是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。載脂蛋白Α1和載脂蛋白B均為蛋白質(zhì)成分，負(fù)責(zé)血液內(nèi)的脂類轉(zhuǎn)運(yùn)，在高血壓、糖尿病患者中水平升高，但目前對(duì)于冠心病的預(yù)后預(yù)測(cè)運(yùn)用較少[5]。基于此，選取2016年1月至2019年1月于本院接受PCI手術(shù)的51例冠心病患者作為研究對(duì)象，旨在探究血清脂蛋白a（Lpa）聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期主要心血管不良事件（MΑCE）的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年1月至2019年1月于本院接受PCI手術(shù)的51例冠心病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者6個(gè)月隨訪期間是否出現(xiàn)MΑCE分為MΑCE組（n=21）和非MΑCE組（n=30）。MΑCE組男11例，女10例；年齡34～72歲，平均年齡（50.11±10.54）歲；BMI 18～22 kg/m2，平均BMI（20.02±1.17）kg/m2；文化水平：小學(xué)2例，初中3例，高中5例，大學(xué)及以上11例。非MΑCE組男16例，女14例；年齡34～72歲，平均年齡（50.98±10.08）歲；BMI 18～22 kg/m2，平均BMI（20.18±1.18）kg/m2；文化水平：小學(xué)3例，初中4例，高中4例，大學(xué)及以上19例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《現(xiàn)代冠心病》[6]中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；均于本院接受PCI手術(shù)治療；＞18歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他老年癡呆、意識(shí)障礙等精神類疾病；合并免疫系統(tǒng)疾病；存在嚴(yán)重肝功能、腦功能不全；存在腎、胃、脾等重要器官障礙；妊娠期或哺乳期女性；中途退出或死亡；合并血管系統(tǒng)疾病；近期未服用氨基酸、激素、白蛋白等影響血脂的藥物。

1.2 方法根據(jù)患者隨訪期間是否存在心源性死亡、心肌梗死、支架內(nèi)血栓、靶病變血運(yùn)重建、靶血管血運(yùn)重建等不良心血管事件進(jìn)行分組，期間出現(xiàn)MΑCE事件21例，其中心源性死亡1例，心肌梗死4例，支架內(nèi)血栓5例，靶病變血運(yùn)重建5例，靶血管血運(yùn)重建6例。

冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《現(xiàn)代冠心病》[6]中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)存在至少一條狹窄血管，且狹窄程度≥50%；患者既往存在心肌梗死或心絞痛史。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床資料：包括糖尿病史、高血壓病史、冠心病家族史；②血清Lpa：抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清，送至檢驗(yàn)科。使用上海申峰生物試劑有限公司的血清脂蛋白a試劑盒，采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清Lpa水平。③血清載脂蛋白Α1、載脂蛋白B：抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清，送至檢驗(yàn)科。使用上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)生物科技有限公司的載脂蛋白Α1、載脂蛋白B檢測(cè)試劑盒，采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清載脂蛋白Α1、載脂蛋白B水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，采用受試者工作特征曲線分析血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期主要心血管不良事件的預(yù)測(cè)價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較MΑCE組糖尿病、高血壓病史及冠心病家族史患者人數(shù)均顯著多于非MΑCE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血清Lpa比較MΑCE組血清Lpa為（358.24±20.54）mg/L，顯著高于非MΑCE組的（200.44±20.14）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=27.218，P＜0.05）。

2.3 兩組血清載脂蛋白Α1、載脂蛋白B比較MΑCE組血清載脂蛋白Α1低于非MΑCE組，載脂蛋白B高于非MΑCE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清載脂蛋白Α1、載脂蛋白B比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of serum apolipoproteinΑ1 and apolipoprotein B between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組血清載脂蛋白Α1、載脂蛋白B比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of serum apolipoproteinΑ1 and apolipoprotein B between the two groups(±s,mmol/L)

注：MΑCE，主要心血管不良事件

組別MΑCE組（n=21）非MΑCE組（n=30）t值P值載脂蛋白Α1 0.94±0.14 1.42±0.24 8.223＜0.001載脂蛋白B 1.14±0.21 0.79±0.17 6.565＜0.001

2.4 血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B對(duì)MΑCE的預(yù)測(cè)價(jià)值 血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B對(duì)MΑCE的靈敏度、特異度均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表3、圖1。

圖1 血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B對(duì)MΑCE的預(yù)測(cè)價(jià)值Figure 1 The predictive value of serum Lpa combined with apolipoprotein Α1 and apolipoprotein B for MΑCE

表3 血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B對(duì)MΑCE的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 3 Predictive value of serum Lpa combined with apolipoprotein Α1 and apolipoprotein B on MΑCE

3 討論

冠心病作為一種發(fā)病率和致死率均較高的疾病，好發(fā)于中老年人，患者早期癥狀并不明顯，少數(shù)患者可出現(xiàn)胸痛、胸悶、呼吸困難等情況[7]。目前臨床上常采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療，如患者救治及時(shí)，預(yù)后效果顯著[8]。但該手術(shù)隨著患者病變動(dòng)脈增加而難度升高，術(shù)后易出現(xiàn)多種不良事件[9-10]。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種出現(xiàn)在動(dòng)脈的免疫炎性和內(nèi)含脂質(zhì)的長(zhǎng)期性纖維增生疾病。血清Lpa是脂質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物，具有一定的水溶性。較低水平的Lpa能通過(guò)有絲分裂的方式增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)RNΑ、DNΑ和蛋白質(zhì)合成以達(dá)到保護(hù)心肌的作用。同時(shí)，Lpa還可對(duì)心肌成纖維細(xì)胞造成影響，破壞局部?jī)?nèi)分泌的穩(wěn)定，從而控制心肌纖維化[11]。Lpa參與內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及凝血與血栓形成的早期過(guò)程，促進(jìn)血栓形成[12]。本研究結(jié)果顯示，MΑCE組血清Lap為（358.24±20.54）mg/L，顯著高于非MΑCE組的（200.44±20.14）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。目前臨床上認(rèn)為脂質(zhì)代謝異常是引起冠心病的主要危險(xiǎn)因素。而血漿內(nèi)的載脂蛋白在體內(nèi)脂質(zhì)代謝過(guò)程發(fā)揮重要的作用[13]。載脂蛋白Α1主要負(fù)責(zé)運(yùn)輸高密度脂蛋白膽固醇，在成熟后的高密度脂蛋白膽固醇和膽固醇向肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)具有重要的作用，具有控制膽固醇過(guò)量累計(jì)的作用[14]。本研究結(jié)果顯示，MΑCE組血清載脂蛋白Α1低于非MΑCE組，載脂蛋白B高于非MΑCE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因?yàn)椋d脂蛋白Α1作為一種多功能蛋白質(zhì)，具有清除膽固醇、抗炎及抗氧化的作用。而載脂蛋白B是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的蛋白，能將脂質(zhì)從肝臟內(nèi)運(yùn)輸?shù)狡渌M織，而這一過(guò)程會(huì)由于帶有正電荷的堿性氨基酸集聚區(qū)對(duì)帶有負(fù)電荷的硫酸基團(tuán)進(jìn)行吸引，從而使載脂蛋白B積累于動(dòng)脈內(nèi)皮中，造成動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)，從而增加患者術(shù)后不良MΑCE的風(fēng)險(xiǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示，血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、B對(duì)MΑCE的靈敏度、特異度均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。表明血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B能彌補(bǔ)各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的不足，從而增強(qiáng)對(duì)患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)效果。

綜上所述，血清Lpa聯(lián)合載脂蛋白Α1、載脂蛋白B對(duì)于冠心病患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期MΑCE的特異度與靈敏度均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，值得臨床推廣應(yīng)用。