拉貝洛爾、硫酸鎂結合綜合干預對妊娠高血壓患者血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平及妊娠結局的影響

董丹丹，魯怡，趙飛燕，鄭 蓉

（北京積水潭醫院婦產科，北京 100022）

目前，臨床治療妊娠高血壓多以藥物治療為主，其中硫酸鎂具有舒張血管平滑肌的作用，可解除患者血管痙攣，降低血壓，但其長期應用易產生藥物依賴[1]。拉貝洛爾作為水楊酰胺衍生物，可明顯抑制α、β能腎上腺素受體，降低外周阻力，進而降低血壓[2]。臨床相關研究[3]指出，在采用藥物治療妊娠高血壓的基礎上結合相關干預措施可進一步提高療效。但目前關于拉貝洛爾、硫酸鎂結合綜合干預對妊娠高血壓患者血清基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、內皮素-1（ET-1）水平及妊娠結局的影響尚需進一步探討。本研究通過選取88例妊娠高血壓患者進行隨機對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會批準后，選取2019年1月－2020年1月我院收治的妊娠高血壓患者88例作為研究對象，所選患者通過隨機數字表法分為對照組與研究組，各44例。其中對照組年齡21～30歲，平均（25.72±2.10）歲；孕次1～3次，平均（1.77±0.35）次；孕周30～39周，平均（35.55±1.65）周。研究組年齡21～32歲，平均（25.88±2.23）歲；孕次1～3次，平均（1.75±0.31）次；孕周32～40周，平均（35.74±1.69）周。2組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準1）診斷標準參照《妊娠期高血壓疾病診斷指南（2020）》[4]；2）年齡21～32歲者；3）對拉貝洛爾、硫酸鎂不具有過敏史者；4）積極配合治療者；5）對本研究知情同意者等。

1.2.2 排除標準1）妊娠前已患有高血壓者；2）伴有急、慢性感染性疾病、自身免疫性疾病者；3）心、肝、腎等重要器官嚴重損害者；4）伴有嚴重惡性腫瘤者；5）臨床資料不完整者等。

1.3 研究方法

1）對照組給予硫酸鎂注射液（H32023415，成都倍特藥業股份有限公司，10 mL：2.5 g）靜脈滴注治療，將20 mL硫酸鎂注射液溶于5%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，30 min左右滴完，作為首次負荷劑量，將60 mL硫酸鎂注射液溶于5%葡萄糖注射液1 000 mL中靜脈滴注，8～12 h左右滴完，作為維持劑量，每日1次。2）研究組在對照組的基礎上給予鹽酸拉貝洛爾注射液（H32026122，江蘇迪賽諾制藥有限公司，規格：2 mL：25 mg）靜脈滴注治療，將50 mg酸拉貝洛爾注射液溶于5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，2組均治療1個月。

2組治療期間均給予綜合干預。1）心理干預：責任護士應耐心傾聽妊娠高血壓患者訴說，及時了解患者心理狀態，并主動和患者溝通交流，給予患者個性化和針對性的心理干預。2）疾病相關知識宣教：通過開展疾病相關知識宣教，向妊娠高血壓患者說明高血壓對自身健康及胎兒的影響；指導患者定期檢查眼底動脈狀況，向患者介紹產前檢查、胎心音以及定期監護的必要性。3）調整飲食結構：糾正患者不良飲食習慣，嚴重控制鈉鹽攝入，囑咐患者多食易消化、高蛋白、鈣、鐵含量較高的食物。4）并發癥干預：對水腫程度較輕者應指導其攝取一定量的蛋白質，并酌情限制其食鹽攝取量；對重癥者需指導患者臥床休息時選擇左側臥位，避免胎盤早剝，且囑咐患者每日臥床休息≥10 h，保持充足睡眠。5）病情監測及用藥護理：密切監測患者生命體征，詳細記錄血壓、體溫、脈搏、尿量等，必要時檢查血尿常規，并注意觀察患者癥狀；嚴格遵醫囑配置藥物，密切觀察患者用藥效果與不良反應。2組均連續干預1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血壓情況分別于干預前、干預1個月后，采用魚躍水銀臺式血壓計（衡水奧飛商貿有限公司）檢測2組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及平均動脈壓（MBP）水平。

1.4.2 腎功能指標水平采用乳膠增強免疫比濁法檢測2組24 h尿蛋白定量（24 h UTP）及尿微量白蛋白（mALB）水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司。

1.4.3 血清細胞因子水平采用酶聯免疫吸附試驗測定2組血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司。

1.4.4 不良妊娠結局于干預期間，記錄2組不良妊娠結局，包括產后出血、產后感染、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫、胎盤早剝。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組干預前后血壓情況比較

見表1。

表1 2組干預前后血壓情況比較（±s，n = 44）mm Hg

表1 2組干預前后血壓情況比較（±s，n = 44）mm Hg

注：與對照組比較，# P＜0.05；與干預前比較，△P＜0.05

組別 時間SBPDBP MBP研究組 干預前165.18±10.22105.23±6.18137.52±11.84干預1個月后131.10±8.89#△ 73.82±4.88#△108.11±9.55#△對照組 干預前166.21±10.15106.11±5.49137.55±11.75干預1個月后147.23±8.57△ 95.37±7.55△120.47±10.09△

2.2 2組干預前后腎功能指標水平比較

見表2。

表2 2組干預前后腎功能指標水平比較（±s，n = 44）

表2 2組干預前后腎功能指標水平比較（±s，n = 44）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與干預前比較，△P＜0.05

CysC/mg·L-124 h UTP/g 3.45±1.123.33±0.89 1.01±0.05#△0.76±0.07#△組別 時間mALB/mg·L-1研究組 干預前40.87±5.74干預1個月后8.18±1.12#△對照組 干預前3.51±1.103.27±0.8840.83±5.77干預1個月后2.33±0.51△1.65±0.31△12.58±1.59△

2.3 2組干預前后血清細胞因子水平比較

見表3。

表3 2組干預前后血清細胞因子水平比較（±s，n = 44）

表3 2組干預前后血清細胞因子水平比較（±s，n = 44）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與干預前比較，△P＜0.05

組別 時間MMP-2/mg·L-1MMP-9/mg·L-1ET-1/ng·L-1研究組 干預前34.33±5.2726.94±5.2589.98±9.15干預1個月后19.21±3.55#△12.23±3.82#△36.82±3.67#△對照組 干預前34.41±5.2926.98±5.3189.76±9.12干預1個月后25.67±5.17△15.43±4.55△50.79±6.72△

2.4 2組不良妊娠結局比較

見表4。

表4 2組不良妊娠結局比較（n = 44） 例

3 討論

據流行病學調查結果[5]顯示，我國妊娠高血壓的發病率呈逐漸遞增趨勢，約為9.40%，且主要發生于妊娠20周后。目前，臨床采用硫酸鎂治療妊娠高血壓，雖可緩解患者血壓情況，但其易導致患者出現頭暈、惡心、嘔吐以及腎功能不全等不良反應，影響預后[6]。因此，臨床在采用藥物治療妊娠高血壓的基礎上應選取有效干預措施以改善患者預后。一般的常規干預由于缺乏整體性和針對性，易導致患者治療依從性差[7]。本研究采用拉貝洛爾、硫酸鎂結合綜合干預治療妊娠高血壓，取得了一定研究成果。

拉貝洛爾作為一種α、β能腎上腺素受體阻滯劑，具有生物利用度高、胃腸道吸收率高及首過效應低的特點，其進入患者機體后，可通過阻斷腎上腺素受體，舒張血管，并可有效增加腎臟血流量，改善患者腎功能，進而有助于降低血壓[8]；同時拉貝洛爾在治療過程中不影響胎盤、胎兒以及子宮的血流灌注，對患者刺激作用較小。此外，綜合干預措施可對妊娠高血壓患者進行全面有效的干預，進而能夠明顯提高患者治療依從性，提高臨床療效；同時綜合干預通過對多個有效元素進行共同實施，可進一步提高干預效果，發揮更優于單一元素的不良結局改善作用[9]。本研究結果顯示，干預1個月后，2組SBP、DBP、MBP及血清CysC、尿24 h UTP、尿mALB水平均低于對照組，且研究組治療期間的不良妊娠結局發生發生率明顯低于對照組，提示拉貝洛爾、硫酸鎂結合綜合干預可明顯改善妊娠高血壓患者腎功能及血壓情況，降低其不良妊娠結局發生率。鐘桂蘭等[10]指出，采用拉貝洛爾妊娠高血壓，可通過降低患者心肌耗氧量，促進心輸出量增加，提高腎臟血流灌注，有效改善腎功能，與本研究結果相符。

妊娠高血壓患者多伴有不同程度的炎癥反應，MMP-2、MMP-9作為基質金屬蛋白酶，在孕期子宮內膜組織重構中起著重要作用，高水平的MMP-2、MMP-9可刺激細胞滋養層細胞，促使炎性細胞因子的釋放，加重炎癥反應，導致病情進一步發展；ET-1主要由內皮細胞分泌，參與妊娠高血壓的炎性病變進程，其水平升高，可刺激炎癥發展，加重病情[11-12]。本研究結果顯示，干預1個月后，研究組血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平均低于對照組，提示拉貝洛爾、硫酸鎂結合綜合干預可明顯降低妊娠高血壓患者血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平，減輕機體炎癥反應。分析其原因可能為：拉貝洛爾具有有效降低交感神經興奮性及兒茶酚胺分泌的作用，可明顯降低心肌耗氧量，促進心肌輸出量增加，改善腎臟、胎盤等微循環，有效抑制細胞滋養層細胞分泌炎性細胞因子，進而有助于減輕機體炎癥反應[13]。此外，對妊娠高血壓患者采取綜合干預措施，可有效提高患者的自我效能，使患者將被動治療轉化為積極主動治療，進而有利于提高干預效果，改善病情[14]。