血漿同型半胱氨酸及血脂水平在心力衰竭合并腦梗死早期預測中研究

許杰，張博，趙萍

（秦皇島市第二醫院 神經內科，河北 秦皇島 066600）

腦梗死又被稱為缺血性腦卒中，主要是由于各種原因導致腦組織局部區域出現血液供應障礙，腦組織出現缺血缺氧性壞死，進而出現神經功能缺失表現，例如吞咽障礙、面癱以及運動障礙等等，本病具有較高的致殘率和致死率[1]。本病在發病初期癥狀并不明顯，患者可能僅僅表現為頭暈、頭痛、無力以及一過性肢體麻木等癥狀，這些癥狀由于發病時間短，且未造成明顯不適而被患者忽略，影響了最佳治療時間，因此，對心力衰竭合并腦梗死患者進行早期有效的診斷具有重要意義[2]。目前相關研究指出，動脈硬化是導致腦梗死發生的主要原因之一，而動脈硬化患者的血脂和Hcy會出現異常水平[3]，本研究從血脂和Hcy角度來觀察其在腦梗死患者中的表達，為腦梗死的早期預測提供可參考資料。本研究將198例心力衰竭合并腦梗死患者作為研究對象，將心力衰竭患者作為對照研究，對其Hcy和血脂水平進行測定和分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年2月－2020年2月期間我院神經內科收治的198例心力衰竭合并腦梗死患者為研究組，將同期在我院治療的198例心力衰竭患者作為對照組。研究組，男106例，女92例，年齡54～73歲，平均（63.5±3.6）歲，存在吸煙史132例，飲酒史87例；對照組，男104例，女94例，年齡54～74歲，平均（64.3±3.8）歲，對照組均為心力衰竭患者，未合并腦梗死病等疾病。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者對本次研究均知曉明確，并自愿參與本次研究，均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合心力衰竭診斷標準；2）腦梗死發病時間在72 h內的患者；3）入院后經MR和CT檢查后符合我國第四屆腦血管病學術會議修訂的關于腦梗死診斷標準[4]。排除標準：1）入組前曾服用抑酸劑、抗生素、茶堿、左旋多巴、維生素B12、維生素B6、抗氧化劑、葉酸和抗癲癇藥物；2）嚴重營養不良、腎病綜合征、腦出血、惡性腫瘤、神經退行病變以及外周血管疾病。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集所有患者入院后于清晨空腹狀態下進行靜脈采血，采血量均為3～5 mL，采血后進行血清分離，并將其保存在-20℃環境下待檢。

1.3.2 儀器和試劑1）儀器：日立7600型全自動生化分析儀、TECAN Freedom Evolyzer 全自動酶聯免疫分析儀以及雅培AECHITECT I 2000全自動免疫分析儀。2）試劑：Hcy測定試劑盒購由美國雅培公司提供；人血清LP-PLA2定量測定試劑盒購由天津康爾克生物科技有限公司。三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）以及總膽固醇（TCHO）測定試劑盒由恒瑞醫藥有限公司提供。質控品由美國伯樂（BIORAD）公司提供。

1.3.3 血清Hcy 檢測方法采用雅培AECHITECT I 2000全自動免疫分析儀進行檢測，試劑盒應用美國雅培公司提供的配套試劑盒，檢測過程中要嚴格按照儀器操作標準進行操作。

1.3.4 血脂檢測TG、LDL、HDL以及TCHO采用恒瑞醫藥有限公司提供的試劑盒進行檢測，使用日立7600型全自動生化分析儀進行檢測，檢測過程中要嚴格按照儀器操作標準進行操作。

1.3.5 參考標準 Hcy、TG、LDL、HDL以及TCHO均采用伯樂公司質控品進行室內質控，當質控完成后方可進行樣本檢測。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料應用例（%）描述，2組間對比使用χ2檢驗；計量資料應用均數±標準差（±s）描述，2組間對比使用t檢驗（方差齊）或Mann Whitney-U檢驗（方差不齊），組間的因素應用多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心力衰竭合并腦梗死患者Hcy和HDL敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及約登指數

Hcy聯合HDL檢測時對于心力衰竭合并腦梗死的診斷敏感度為44.94%、特異度為91.41%、陽性預測值為83.96%、陰性預測值為62.41%，約登指數為0.34，見表1；Hcy曲線下面積為0.74，HDL曲線下面積為0.70，Hcy+HDL聯合診斷曲線下面積為0.81。整體診斷效果明顯優于單獨Hcy和單獨HDL檢測。見圖1。

表1 心力衰竭合并腦梗死患者Hcy和HDL敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及約登指數

圖1 Hcy、HDL及2者聯合預測心力衰竭合并腦梗死發生的ROC曲線

2.2 Hcy、TCHO和HDL與心力衰竭合并腦梗死的相關因素

將血清Hcy、TCHO和HDL作為自變量，將患者是否發生腦梗死作為因變量進行Logistic回歸分析，結果發現血清Hcy是腦梗死獨立危險因子（P＜0.05），血清HDL升高則是腦梗死的保護因子（P＜0.05），見表2。

表2 Hcy、CHO和HDL與腦梗死的相關因素

2.3 2組血脂和Hcy水平比較

見表3。

表3 2組血脂和Hcy水平比較（±s，n = 198）

表3 2組血脂和Hcy水平比較（±s，n = 198）

注：與對照組比較，# P＜0.05

項目 研究組 對照組Hcy/（μmol·L-1）18.33±6.58# 10.62±3.95 TCHO/（mmol·L-1） 4.36±1.14# 3.74±0.26 HDL/（mmol·L-1） 1.03±0.15# 1.58±0.45 LDL/（mmol·L-1） 2.36±0.41 2.42±0.31 TG/（mmol·L-1） 1.48±0.21 1.40±0.38

3 討論

隨著人們生活水平的提升，飲食結構和生活習慣均發生了較大的變化，心力衰竭合并腦梗患者數量呈逐年上升趨勢，并且患者中不乏青年和中年患者，患病后對生活造成了嚴重的影響[5-6]，因此通過生化指標進行心力衰竭合并腦梗的早期預測具有重要意義。心力衰竭合并腦梗死的發生與高血脂、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙以及酗酒等多種因素相關[7-8]，其中動脈硬化是導致本病發生的主要因素之一，會在一定程度上增加腦部缺血性梗死[9]。動脈硬化屬于一種慢性炎癥性疾病，炎性反應在動脈硬化和腦梗死的發生和發展中起到了重要作用[10-11]。因此本文將從影響動脈硬化的主要因素——血脂作為切入點進行心力衰竭合并腦梗死的早期預測研究，同時也有學者指出Hcy的高水平與腦梗死的發生存在一定的關系，為了進一步研究心力衰竭合并腦梗死的生化指標情況，本文分析了Hcy和血脂在心力衰竭合并腦梗死早期預測中的臨床價值。

本次研究顯示，心力衰竭合并腦梗死患者的Hcy水平要高于單純心力衰竭人員，其經過多因素分析后顯示，Hcy高水平是導致腦梗死的危險因素。Hcy是在氨基酸和半胱氨酸代謝過程中產生的一種物質，也是氨基酸的一種。本研究結果發現，Hcy與腦梗死之間有著密切的關系，通過閱讀相關文獻后發現其可能與以下原因有關：1）Hcy影響凝血機制，Hcy可激活體內的促凝血因子，加速內皮細胞的產生速度，并提升纖溶酶原激活物抑制劑的表達水平[12]；Hcy影響蛋白C 的表達與硫酸肝素和血栓調節素的合成，同時也影響了纖溶酶原激活物和血管內皮細胞的結合與血管內皮的纖溶活性，增加了血小板的聚集力和黏附力，直接導致纖溶系統和凝血系統的失衡，進而形成血栓[13]；2）Hcy影響脂質代謝，在氧化作用下Hcy會產生羥自由基和過氧化氫，并促進一氧化碳合成酶的降解，羥自由基會提升LDL-C 水平，并影響HDL-C對機體的保護效果，導致血管壁厚度增加，使血管腔變得更加狹窄，導致閉塞性血管疾病[14]；3）Hcy會對血管內皮細胞產生的毒性，Hcy促進了鈣離子的內流，同時也促進了血管平滑肌的生成，這與動脈硬化早期病理特點一致，即出現大量血管內膜平滑肌，并向著內膜下移動。高血脂已經成為公認的影響腦梗死的發病因素之一[15]。本次研究顯示，研究組患者的HDL水平明顯低于對照組，且多因素風險顯示血清HDL升高是心力衰竭合并腦梗死的保護因子。在聯合檢測方面顯示，Hcy聯合HDL檢測時對于腦梗死的早期預測效果最佳，約登指數最高，因此臨床可通過Hcy聯合HDL的檢測方法進行檢測，可作為診斷心力衰竭合并腦梗死的生化指標。

綜上所述，Hcy在心力衰竭合并腦梗死患者中呈高表達水平，可能參與了心力衰竭合并腦梗死的發生，并可能成為早期預測心力衰竭合并腦梗死發生的生物學指標，Hcy聯合HDL檢測對心力衰竭合并腦梗死的早期預測具有較高的價值。