冠狀動脈介入術(shù)治療前后CRP、MMP-9水平變化及對患者預(yù)后的預(yù)測價值研究

孟 銳，李新建，魏玉杰，王彥宏，易忠

（1.航天中心醫(yī)院/北京大學(xué)航天臨床醫(yī)學(xué)院老年醫(yī)學(xué)一科，北京 100049；2.山東省菏澤市曹縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 曹縣 274400；3.國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100073）

冠心病是一種常見的缺血性心臟病，是一種冠狀動脈粥樣硬化心臟病，主要由于供血不足或冠狀動脈狹窄所導(dǎo)致的器質(zhì)性病變或心肌功能障礙。患者臨床上多表現(xiàn)為胸痛、胸悶等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)心肌梗死。隨著社會老齡化進(jìn)程加深，每年冠心病病死人數(shù)高達(dá)100萬左右[1-2]。冠狀動脈介入術(shù)（PCI）是治療冠心病的主要手段，但是冠狀動脈介入術(shù)并不是冠心病患者的治療終點，術(shù)后患者可能會出現(xiàn)惡性心律失常，血栓形成等不良事件[3-4]。本研究探討冠狀動脈介入術(shù)治療前后C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的變化水平及對患者預(yù)后的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月－2020年12月收治的98例冠狀動脈介入術(shù)治療患者作為研究對象，依照患者的相關(guān)診斷結(jié)果將患者分為不穩(wěn)定型心絞痛組（n= 36）、急性心肌梗死組（n= 28）和穩(wěn)定性心絞痛組（n= 34）。不穩(wěn)定型心絞痛組，男21例，女15例；年齡55.29±2.42歲，合并糖尿病7例，合并高血壓15例；急性心肌梗死組，男16例，女12例；年齡（55.30±2.57）歲，合并糖尿病5例，合并高血壓18例；穩(wěn)定性心絞痛組，男19例，女15例；年齡（54.79±3.02）歲，合并糖尿病8例，合并高血壓13例；3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者均通過冠狀動脈造影、心電圖等檢查符合不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死或者穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療指征；3）所有患者對本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；2）精神病患者；3）意識模糊者；4）思維不正常且口齒表達(dá)不清者；5）無法判斷療效或資料不全者。

1.3 方法

患者均應(yīng)用冠脈心臟介入治療，造影劑應(yīng)用碘普胺-370，在檢查4周后觀察患者各項指標(biāo)情況，隨后進(jìn)行冠脈成形術(shù)與支架植入術(shù)。術(shù)前24 h進(jìn)行水化治療，靜滴生理鹽水，直到術(shù)后12 h，合并心功能不全患者劑量減半。手術(shù)中給予患者肝素50 IU·kg-1靜脈注射。術(shù)后給予阿托伐他汀、阿司匹林等輔助藥物進(jìn)行治療。

1.4 觀察指標(biāo)

患者均在冠狀動脈在手術(shù)前5 min和手術(shù)后48 h分別抽取空腹靜脈血5 mL。在無菌試管中放置30 min后，以2 500 r·min-1離心15 min，將血清置于-70℃冰箱中。應(yīng)用乳膠免疫比濁法測CRP，應(yīng)用ELISA法檢測MMP-9水平；記錄2組術(shù)后出現(xiàn)心源性死亡、非致死心梗、心絞痛、心功能不全以及心律失常等情況。依照預(yù)后情況，將出現(xiàn)心源性死亡、非致死心梗、心絞痛、心功能不全以及心律失常的患者分為預(yù)后不良組（n= 28），其他患者分為預(yù)后良好組（n= 70）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間或組間比較采用F/t檢驗；采用Logistic回歸分析探討治療前后CRP、MMP-9的變化與患者預(yù)后的關(guān)系。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組冠狀動脈介入術(shù)治療前后CRP和MMP--9水平變化對比分析

不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組和穩(wěn)定性心絞痛組3組在手術(shù)后CRP和MMP-9水平明顯高于手術(shù)前（P＜0.05），3組組間CRP和MMP-9水平對比差異顯著，急性心肌梗死組最高，穩(wěn)定心絞痛組次之，不穩(wěn)定型心絞痛組最低（P＜0.05），見表1。

表1 3組冠狀動脈介入術(shù)前后CRP和MMP-9水平變化對比分析（±s）

表1 3組冠狀動脈介入術(shù)前后CRP和MMP-9水平變化對比分析（±s）

組別 例數(shù) CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后不穩(wěn)定型心絞痛組 36 6.46±2.14 9.32±2.76 43.26±9.43 67.32±11.12急性心肌梗死組 28 8.76±3.62 16.42±6.42 64.21±12.53 75.32±14.43穩(wěn)定性心絞痛組 34 2.62±0.73 4.31±1.14 36.42±7.34 46.42±7.63 F-54.032 75.361 65.563 56.928 P-0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 3組冠狀動脈介入術(shù)后的預(yù)后情況對比分析

不穩(wěn)定型心絞痛組患者9例發(fā)生不良心血管事件、急性心肌梗死組患者11例發(fā)生不良心血管事件，穩(wěn)定性心絞痛組8例發(fā)生不良心血管事件，且3組對比無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 3組冠狀動脈介入術(shù)后的預(yù)后情況對比分析 例

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組手術(shù)前后CRP、MMP-9水平對比分析

2組手術(shù)后CRP和MMP-9水平明顯升高，且預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.05），見表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組手術(shù)前后CRP、MMP-9水平對比分析（±s）

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組手術(shù)前后CRP、MMP-9水平對比分析（±s）

組別 例數(shù) CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后預(yù)后不良組 70 7.72±1.24 22.52±4.53 43.53±9.56 72.57±6.74預(yù)后良好組 28 7.98±1.21 13.56±3.24 42.91±9.56 59.84±5.46 t-0.944 9.524 0.290 8.887 P-0.348 0.001 0.772 0.001

2.4 冠狀動脈介入術(shù)治療前后CRP、MMP-9的變化及對患者預(yù)后的預(yù)測價值分析

對單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)差異指標(biāo)進(jìn)行賦值：術(shù)后CRP≥5.57為1，＜5.57為0；術(shù)后MMP-9≥63.04為1，＜63.04為0；術(shù)前CRP≥2.07為1，＜2.07為0；術(shù)前MMP-9≥6.54為1，＜6.54為0。術(shù)后CRP和術(shù)后MMP-9表達(dá)為冠狀動脈介入患者不良預(yù)后的影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 冠狀動脈介入術(shù)治療前后CRP、MMP-9的變化及對患者預(yù)后的預(yù)測價值分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組和穩(wěn)定性心絞痛組3組患者在手術(shù)后明顯高于手術(shù)前（P＜0.05），而且3組組間CRP和MMP-9水平對比差異顯著，急性心肌梗死組最高，其次是穩(wěn)定心絞痛，最低的是不穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.05），可見通過PCI手術(shù)可能會導(dǎo)致患者CRP和MMP-9水平升高現(xiàn)象，而且不同類型的冠心病患者術(shù)前CRP和MMP-9水平也有所不同，因此證明，CRP和MMP-9水平能夠作為冠心病患者病情評估的重要指標(biāo)。術(shù)后指標(biāo)水平上升，與PCI短期內(nèi)加重患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有關(guān)；不穩(wěn)定型心絞痛組患者9例發(fā)生不良心血管事件、急性心肌梗死組患者11例發(fā)生不良心血管事件，穩(wěn)定性心絞痛組8例發(fā)生不良心血管事件，3組對比無明顯差異（P＞0.05），表明雖然通過PCI能夠有效開通患者冠狀動脈梗死的血管，并恢復(fù)冠狀動脈血流，降低患者死亡率，但是在PCI開通血管的過程中可能會誘發(fā)炎癥反應(yīng)現(xiàn)象，進(jìn)而誘發(fā)不良事件的發(fā)生。研究[5]表明，冠心病患者通過PCI治療后，不良心血管事件的發(fā)生率為25.76%，與本研究結(jié)果相符；預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者術(shù)前CRP和MMP-9水平對比無明顯差異（P＞0.05），2組手術(shù)后CRP和MMP-9水平明顯升高，且預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.05），表明患者出現(xiàn)炎癥損傷可能與介入治療造成的斑塊破裂及缺血到再灌注損傷和動脈壁損傷有關(guān)。研究[6]顯示，PCI治療后患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)急性創(chuàng)傷、炎癥或動脈硬化是CRP的濃度會明顯升高，并且PCI術(shù)后CRP升高與患者病死率以及術(shù)后再狹窄具有明顯的相關(guān)性，與本研究結(jié)果相符。研究[7]發(fā)現(xiàn)支架置入處血管組織中MMP-9表達(dá)明顯增加，可能是反復(fù)球囊擴(kuò)張、支架置入，引起血管內(nèi)皮損傷，因此MMP-9的增加也與不良心血管事件具有明顯相關(guān)性；對單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)差異指標(biāo)進(jìn)行賦值：術(shù)后CRP≥5.57為1，＜5.57為0；術(shù)后MMP-9≥63.04為1，＜63.04為0；術(shù)前CRP≥2.07為1，＜2.07為0；術(shù)前MMP-9≥6.54為1，＜6.54為0。術(shù)后CRP和術(shù)后MMP-9表達(dá)為冠狀動脈介入患者不良預(yù)后的影響因素（P＜0.05）。故PCI術(shù)后患者CRP和MMP-9表達(dá)水平越高，患者出現(xiàn)不良心血管事件的概率也就越高，患者的預(yù)后越差。研究[8]發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)后應(yīng)用高劑量的阿托伐他汀能夠減輕患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，但是本研究并沒有對相關(guān)藥物的干預(yù)效果進(jìn)行研究，因此還需要日后增加大量因素和樣本深入研究。

綜上所述，通過冠狀動脈造影、心電圖檢查等檢查確定為不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死和穩(wěn)定性心絞痛的患者，雖然術(shù)前CRP和MMP-9水平有所不同，但是術(shù)后CRP和MMP-9水平均升高，也證明PIC術(shù)后會導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，而且對不同預(yù)后情況患者的CRP和MMP-9水平對比發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前患者的CRP和MMP-9水平無明顯差異，手術(shù)后CRP和MMP-9水平較高的患者可能會導(dǎo)致預(yù)后不良，發(fā)生不良心血管事件。