肺表面活性物質聯合機械通氣治療新生兒呼吸窘迫的療效及CRP水平分析

王寧

淄博市桓臺縣婦幼保健院兒科，山東淄博256400

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）具有病情進展快、起病急驟、病死率高等特點，其主要發病基礎為肺泡表面缺乏活性物質，肺部發育不成熟，導致肺順應性降低，肺泡進行性萎縮，毛細血管氣體彌散功能障礙，進而影響患兒氧合功能、肺泡功能[1-3]。目前，臨床針對NRDS的治療多以機械通氣為主，雖可有效預防機體二氧化碳蓄積、缺氧現象，維持氣道通暢，但仍有部分患兒效果不佳[4]。歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南[5]于2013年提出，NRDS患兒需盡早接受肺表面活性物質治療，以減少并發癥，改善肺部氧合功能，降低肺泡表面張力。為進一步探討肺表面活性物質聯合機械通氣治療NRDS的可行性與安全性，該研究選擇2019年11月—2021年3月收治的116例NRDS患兒，分析該聯合方案對NRDS療效、呼吸力學、炎癥反應的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究符合醫院醫學倫理委員會批準，將就診于該院的116例NRDS患兒納入研究，按隨機數表法分組。對照組58例，男32例，女26例；胎齡28～41周，平均胎齡（34.26±3.46）周；平均出生體質量（3.01±0.49）kg，平均Apgar評分（8.56±0.57）分；足月兒14例，早產兒44例。研究組58例，男30例，女28例；胎齡28～40周，平均胎齡（35.06±2.97）周；平均出生體質量（3.12±0.58）kg，平均Apgar評分（8.69±0.48）分；足月兒12例，早產兒46例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南》中NRDS診斷標準并經影像學明確診斷者；②胸片X線提示Ⅲ、Ⅵ級達到輔助通氣標準；③患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有新生兒重癥肺炎、Ⅱ型呼吸衰竭、重度窒息、氣胸、肺氣腫、肺出血等疾病患者；②合并先天性呼吸系統畸形、先天性心臟病等嚴重復雜先天性疾病者；③胎糞、羊水吸入，胎膜早破時間超過24 h者；④無自主呼吸或出現持續性肺動脈高壓者；⑤合并多器官功能衰竭、休克者；⑥伴有嚴重遺傳疾病者；⑦病死者。

1.3 方法

所有患兒均接受抗感染、消炎、改善微循環等基礎治療，對照組接受機械通氣治療：儀器選用型號為ResPlus型機械通氣呼吸機，模式采用S/T模式，初始呼氣正壓為0.388～0.588 kPa，吸氣正壓為0.784～0.976 kPa，氧流量為6～8 L/min，呼吸頻率為2～38次/min，治療48 h。待患兒病情穩定后停機觀察。研究組實施機械通氣（治療方法與對照組相同）+肺表面活性物質治療：將豬肺磷脂注射液（國藥準字HJ20181202；規格：3 mL:0.24 g）搖勻稀釋，加熱至36～37℃，患兒取仰臥位，清理呼吸道，氣管插管，經氣管導管將200 mg/kg豬肺磷脂注射液分2次（間隔時間為5 min）注入。

1.4 觀察指標

①療效。治療12 h內，X線顯示雙肺紋理清晰，動脈血氧飽和度＞85%，臨床癥狀完全緩解視為顯效；治療12 h內，X線顯示雙肺陰影面積降低，臨床癥狀明顯好轉，動脈血氧飽和度在70%～85%視為有效；不符合上述標準視為無效。②記錄兩組機械通氣時間、呼吸暫停次數、給氧時間、住院時間。③呼吸力學。采用呼氣末屏氣法測定患兒治療前、治療48 h后的氣道阻力、內源性呼氣末正壓、靜態順應性。④炎癥因子。采集所有患兒治療前、治療48 h后的3 mL空腹肘靜脈血，離心取上清液，通過放射比濁法測定CRP，通過酶聯免疫吸附法測定HMGB-1、MIF-1、TGF-β1。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組治療總有效率（94.83%）比對照組（81.03%）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups of children[n(%)]

2.2 兩組機械通氣相關指標對比

研究組機械通氣時間、給氧時間、住院時間和呼吸暫停次數優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒機械通氣相關指標對比（±s）Table 2 Comparison of related indexes of mechanical ventilation between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患兒機械通氣相關指標對比（±s）Table 2 Comparison of related indexes of mechanical ventilation between the two groups of patients（±s）

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2.3 兩組呼吸力學對比

研究組治療后氣道阻力、內源性呼氣末正壓比對照組低，靜態順應性比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒呼吸力學對比（±s）Table 3 Comparison of respiratory mechanics between the two groups of patients（±s）

表3 兩組患兒呼吸力學對比（±s）Table 3 Comparison of respiratory mechanics between the two groups of patients（±s）

注：相比該組治療前，aP＜0.05

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2.4 兩組血清炎癥指標

研究組治療后CRP、HMGB-1、MIF-1、TGF-β1水平比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血清炎癥指標對比（±s）Table 4 Comparison of serum inflammation indexes between the two groups of children(±s)

表4 兩組患兒血清炎癥指標對比（±s）Table 4 Comparison of serum inflammation indexes between the two groups of children(±s)

注：相比該組治療前，aP＜0.05

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3 討論

肺表面活性物質缺乏可造成肺泡壁表面張力增高、肺泡廣泛萎縮、順應性降低，出現二氧化碳潴留、低氧血癥等生理變化，進而增加肺毛細血管通透性，導致肺泡表面上纖維蛋白沉積[6-7]。因此，肺表面活性物質替代療法得到國內外研究的高度重視。

該研究中，研究組治療總有效率（94.83%）比對照組（81.03%）高，機械通氣時間、給氧時間、住院時間較短，呼吸暫停次數較少，且呼吸力學指標改善程度較大。李慧娟等[8]研究發現，肺表面活性物質聯合雙相正壓通氣組治療總有效率（93.3%）比雙相正壓通氣組（80.0%）高，氧療時間（239.75±112.42）d、住院時間（25.25±4.86）d均比雙相正壓通氣組短（278.53±115.37）d、（32.16±6.49）d，與該研究結果相近。黃方等[9]研究報道，在雙水平正壓通氣基礎上加用肺表面活性物質可快速減輕患兒臨床癥狀，改善肺氧合功能參數，與該研究結論相似。分析原因在于機械通氣可通過模擬患兒正常呼吸狀態，增加每分通氣量及呼吸潮氣量，糾正通氣/血流比值，降低自主呼吸頻率，減少呼吸肌做功，預防呼吸肌疲勞，可達到改善血氣分析及肺泡氧合功能、提升肺順應性、預防肺泡萎陷等目標[10-11]。肺表面活性物質主要成分為表面活性物質結合蛋白及二棕櫚酰卵磷脂，可與肺泡表面活性物質相結合，利于維持肺泡容量穩定，保持人體功能殘氣量，預防肺泡毛細血管內物質經肺泡濾出；同時其具有良好的抗炎、抗菌作用，可阻滯細胞因子分泌，進而降低炎癥反應；肺表面活性物質可清除肺液，維持肺泡毛細血管間液體平衡[12-13]。因此，肺表面活性物質在機械通氣的作用下，可迅速均勻、充分分布于肺泡內，維持肺泡大小穩定，降低肺部液氣界張力，改善肺泡氧合指數、換氣功能，預防肺泡-毛細血管受損，避免肺泡內液體滲出[14]。

研究發現，機體炎癥-抗炎癥反應平衡失調是誘發NRDS形成的原因之一，故調節炎癥因子表達在治愈NRDS中尤為關鍵[15]。CRP是一種急性時相蛋白，參與機體應激反應及炎癥反應中。HMGB-1屬于一類新型炎性介質，可加劇炎性級聯反應，誘發局部炎癥，促使炎癥反應向其他部分遷移。MIF-1可阻止單核巨噬細胞游走，促使諸多炎性細胞持續浸潤于肺泡中，并大量分泌炎性因子，加劇肺泡損傷及炎癥反應[16-17]。TGF-β1可導致細胞炎癥因子向肺泡上皮組織浸潤，造成細胞因子失衡。研究組治療后CRP、HMGB-1、MIF-1、TGF-β1水平比對照組低，證實肺表面活性物質聯合機械通氣治療可緩解NRDS患兒肺部炎癥反應，抑制細胞炎癥因子。分析原因可能與二者聯合可減輕肺泡上皮間質炎癥反應，預防巨噬細胞、單核細胞對肺泡組織浸潤，抑制下游信號通路活化，進而緩解炎癥反應有關[18]。

綜上所述，NRDS患兒接受肺表面活性物質聯合機械通氣治療的效果明顯，可縮短機械通氣時間，改善呼吸力學，抑制細胞炎癥因子浸潤肺泡上皮組織，減輕肺功能損傷。