PD-1單抗治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)免疫功能的分析

吳翠華

如皋市人民醫(yī)院腫瘤化療科，江蘇如皋226500

肺癌是我國高發(fā)腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年上升趨勢，該病的致病因素很多，比如吸煙、環(huán)境污染、家族遺傳、肺部慢性病灶等都是高危因素[1]。而且其中對(duì)于大多數(shù)患者而言，疾病的發(fā)現(xiàn)即為晚期，已經(jīng)失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量。而隨著生物免疫治療的不斷發(fā)展，其在癌癥的臨床治療中已得到較為廣泛的應(yīng)用，其不同于化療藥和靶向藥物，這類藥物并不直接殺死癌細(xì)胞，而是調(diào)動(dòng)人體的免疫細(xì)胞，喚醒人體的免疫細(xì)胞去殺死癌細(xì)胞[2-3]?；诖耍摯窝芯窟x擇該院2016年1月—2020年12月化療或者靶向藥物治療失敗后的80例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，就對(duì)其采用PD-1卡瑞利珠單抗治療的效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院化療或者靶向藥物治療失敗后的非小細(xì)胞肺癌患者80例為研究對(duì)象，其中男46例，女34例；年齡33~91歲，平均（62.26±5.47）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足臨床對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月及以上；③患者病例資料均完整有效；④患者均知情并同意參與該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官腫瘤或嚴(yán)重功能損傷者；②合并肺結(jié)核、肺部感染等其他肺部疾病；③合并過敏體質(zhì)或免疫系統(tǒng)疾病者；④合并精神疾病或溝通障礙者；⑤中途退出或不同意該研究者。研究已經(jīng)申報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

80例非小細(xì)胞肺癌患者均采用PD-1卡瑞利珠單抗治療，靜脈滴注PD-1單抗藥物卡瑞利珠單抗，劑量200 mg/次，每2周為1個(gè)周期，一共治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用流式細(xì)胞儀檢測患者治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的變化情況。②采用全自動(dòng)生化分析儀檢測患者治療前后體液免疫指標(biāo)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）與免疫球蛋白G（IgG）水平的變化情況。③采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后血清炎癥因子腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的變化情況。④采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)定，分為完全緩解（患者治療后病灶全部消失，并維持時(shí)間＞4周）、部分緩解（患者治療后病灶體積減小超過50%，并維持時(shí)間＞4周）、穩(wěn)定（患者治療后病灶體積減小在50%之內(nèi)，或增加在25%以內(nèi)），以及進(jìn)展（患者治療后病灶體積增加超過25%，或出現(xiàn)新的病灶）。緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。獲益率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+進(jìn)展例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。同時(shí)觀察記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括免疫性肺炎、免疫性心肌炎、甲狀腺功能異常及毛細(xì)血管增生癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

經(jīng)過6周時(shí)間治療后，患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，而CD8+水平則低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

表1 治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

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2.2 治療前后患者IgA、IgM與IgG水平變化情況

經(jīng)過6周時(shí)間治療后，患者IgA、IgM及IgG水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后患者IgA、IgM與IgG水平比較[（±s）,g/L]Table 2 Comparison of IgA、IgM and IgG levels of patients before and after treatment[（±s）,g/L]

表2 治療前后患者IgA、IgM與IgG水平比較[（±s）,g/L]Table 2 Comparison of IgA、IgM and IgG levels of patients before and after treatment[（±s）,g/L]

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2.3 治療前后患者血清炎癥因子TNF-α和IL-6水平比較

經(jīng)過6周時(shí)間治療后，患者血清炎癥因子TNF-α和IL-6水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

表3 治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

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2.4 患者治療效果和不良反應(yīng)

經(jīng)過6周時(shí)間治療后，患者病情表現(xiàn)為16例完全緩解，33例部分緩解，22例穩(wěn)定，進(jìn)展9例，患者病情緩解率為61.25%（49/80），臨床獲益率為88.75%（71/80）。而在不良反應(yīng)發(fā)生狀況方面，治療期間患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只有13例出現(xiàn)輕微的免疫性肺炎、免疫性心肌炎、甲狀腺功能異常及毛細(xì)血管增生癥等癥狀，且患者均可耐受，對(duì)后續(xù)的治療未產(chǎn)生影響。

3 討論

肺癌主要是指腫瘤細(xì)胞發(fā)自于支氣管黏膜或者腺體的一種惡性腫瘤，現(xiàn)在多數(shù)發(fā)達(dá)國家中的肺癌，居于男性惡性腫瘤的首位，女性居第2位，僅次于乳腺癌[5]。而且肺癌的早期檢出率相對(duì)比較低，早期的肺癌患者術(shù)后，復(fù)發(fā)率高，對(duì)于復(fù)發(fā)的肺癌患者或者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是晚期肺癌，病死率非常高，平均生存期只有1~2年[6]。加之其會(huì)造成患者的炎性反應(yīng)加重，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)的下降及紊亂，不僅影響患者的治療效果，還可導(dǎo)致機(jī)體其他并發(fā)癥的出現(xiàn)，影響患者的預(yù)后情況[7]。近年來，隨著免疫學(xué)及分子生物學(xué)方面技術(shù)的發(fā)展，腫瘤免疫治療取得了快速進(jìn)展[8]。

免疫治療是患者通過服用藥物或者通過其他的治療方式，提高自身體內(nèi)的免疫細(xì)胞的含量，提高自身的免疫力而去除身體內(nèi)的腫瘤因子起到預(yù)防腫瘤，甚至是治愈癌癥的治療[9]。癌癥腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤因子過多，甚至影響到患者本身的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者自身的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞缺乏，從而使患者自身的免疫力下降，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)肆虐引發(fā)各種臨床癥狀，甚至?xí)?dǎo)致患者容易感染其他系統(tǒng)疾病。進(jìn)行免疫治療可以有效提高患者身體內(nèi)的白細(xì)胞數(shù)目，通過自身白細(xì)胞的增加抵抗身體內(nèi)的腫瘤因子[10-11]。

該次研究結(jié)果顯示，在對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者化療或靶向藥物治療失敗后進(jìn)行PD-1單抗治療后，患者病情穩(wěn)定率有明顯的提升，且與治療前進(jìn)行對(duì)比，治療后患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（69.73±6.35）%、（40.47±5.41）%、（1.91±0.41），分別高于治療前，而CD8+水平為（22.56±2.73）%，則低于治療前（P＜0.05）；同 時(shí)IgA、IgM與IgG水 平 分 別 為 （4.93±0.85）、（1.47±0.26）、（16.87±3.44）g/L，均高于治療前（P＜0.05）。說明PD-1單抗治療可有效提升患者自身免疫功能。究其原因在于PD-1的抗體和其他抗體藥物作用機(jī)理完全不一樣，由于腫瘤細(xì)胞會(huì)通過產(chǎn)生一定的抑制性物質(zhì)來麻痹免疫系統(tǒng)，甚至有一些腫瘤細(xì)胞還會(huì)有特殊武器，它的細(xì)胞膜上有一種能夠抵抗免疫細(xì)胞的分子叫PDL-1，其會(huì)通過PDL-1逐步誘導(dǎo)殺傷性細(xì)胞表達(dá)PD-1分子，兩者一旦結(jié)合就啟動(dòng)免疫細(xì)胞的自殺機(jī)制，讓其失去了對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊力[12-13]。而卡瑞利珠單抗則直接作用于腫瘤細(xì)胞膜的蛋白上，能夠阻斷PD-1和PDL-1的結(jié)合，激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫作用，進(jìn)而增強(qiáng)患者的抗腫瘤效應(yīng)，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。同時(shí)其還能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的功能，更利于疾病的抑制[14]。陳婷婷等[15]研究中，對(duì)研究組患者采取西妥昔單抗聯(lián)合NP方案治療后，其CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水 平 分 別 為 （66.47±4.42）%、（40.23±3.35）%、（1.56±0.31），均高于治療前，且CD8+水平（21.72±3.18）%則低于治療前（P＜0.05）。同時(shí)IgA、IgM與IgG水平分別為（2.72±1.16）、（1.19±0.20）、（22.82±3.14）g/L，均高于治療前（P＜0.05）。佐證了該次研究方案對(duì)提升患者免疫功能的作用。治療后患者血清炎癥因子TNF-α和IL-6水平分別為（91.62±6.90）pg/mL、（52.89±3.81）ng/L，均分別低于治療之前（P＜0.05）。則提示PD-1單抗治療可降低患者炎性反應(yīng)。廖怡鋒等[16]研究中，對(duì)靶向藥物治療或化療失敗后給予PD-1派姆單抗治療后，TNF-α和IL-6水平分別為（91.52±6.84）pg/mL、（52.91±3.78）ng/L，均分別低于治療前（P＜0.05）。進(jìn)一步佐證了該次研究方案對(duì)降低患者炎性反應(yīng)的作用。治療后，患者病情緩解率為61.25%（49/80）；臨床獲益率為88.75%（71/80）。且只有13例出現(xiàn)輕微的免疫性肺炎、免疫性心肌炎、甲狀腺功能異常及毛細(xì)血管增生癥等癥狀，且患者均可耐受，對(duì)后續(xù)的治療未產(chǎn)生影響。提示PD-1單抗治療可有效提升患者病情緩解率和臨床獲益率，且不良反應(yīng)較少，安全性高。張燕[17]的研究中，對(duì)該院收到經(jīng)鉑類化療后仍為進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌采用PD-1派姆單抗治療，結(jié)果顯示其臨床獲益率為89.13%(41/46),治療期間均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng),僅9例(19.57%)，患者出現(xiàn)輕微癥狀。也佐證了該次研究方案對(duì)提升患者病情緩解率和臨床獲益率的作用，且其不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，PD-1單抗治療非小細(xì)胞肺癌的療效顯著，可有效改善患者機(jī)體免疫能力，降低其機(jī)體炎性反應(yīng)，同時(shí)亦可提升患者的疾病緩解率和臨床獲益率。