恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的臨床療效

王 瑩

（阜新市傳染病醫(yī)院消化肝病科，遼寧 阜新 123000）

乙型肝炎病毒感染在全球廣泛流行。慢慢性乙型病毒性肝炎難以治愈的原因在于乙型肝炎病毒（HBV）于機(jī)體中，特別是于肝細(xì)胞中連續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致一系列的免疫反應(yīng)產(chǎn)生，損害肝細(xì)胞與各組織臟器的免疫力[1]。目前，臨床尚無(wú)完全清除乙型肝炎病毒的藥物，所以，抗病毒治療就極為重要。本文分析恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的效果，選擇2018年3月至2019年3月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年3月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者，入選條件：滿足2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期內(nèi)沒(méi)有接受干擾素或核苷類似藥物治療；患者及家屬了解此次研究的目的與內(nèi)容，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肝細(xì)胞癌、自身免疫性肝炎、肝硬化與代謝性肝病者；合并嚴(yán)重的心、肺、腎疾病者；有甲狀腺功能亢進(jìn)、消化系統(tǒng)疾病、糖尿病和精神疾病者；1年內(nèi)有藥物依賴和酗酒史者。將所有患者分成觀察組與對(duì)照組，觀察組男27例，女18例，年齡24～46歲，平均（35.20±2.80）歲；病程1～23年，平均病程（12.30±3.10）年。對(duì)照組男30例，女15例，年齡22～44歲，平均（33.40±2.50）歲；病程2～25年，平均病程（13.50±3.80）年。兩組一般資料對(duì)比，無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用恩替卡韋治療，每日口服1次恩替卡韋分散片，每次劑量為0.50 mg，連續(xù)治療12個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上，增用聚乙二醇干擾素α-2a治療，采用皮下注射方式，每周注射1次聚乙二醇干擾素α-2a注射液，每次注射劑量為180 μg，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組12個(gè)月后相關(guān)指標(biāo)變化情況 治療6個(gè)月、12個(gè)月后檢測(cè)兩組血清ALT、HBV DNA與HBeAg水平；HBV DNA小于1×103copies/mL，代表轉(zhuǎn)陰；應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀與配套試劑檢測(cè)肝功能，ALT正常值是0～40 U/L；運(yùn)用熒光定量法檢測(cè)HBV的血清標(biāo)志物，即HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc；采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)血清HBV DNA，最低值是1 000 IU/mL[2]。

1.3.2 對(duì)比兩組治療效果 癥狀消退，ALT達(dá)到正常值，HBeAg與HBV DNA全部轉(zhuǎn)為陰性，視為顯效；癥狀得到緩解，ALT降低50%或不到50%，HBeAg與HBV DNA有一項(xiàng)轉(zhuǎn)為陰性，視為有效；癥狀沒(méi)有任何改觀，甚至加重，其他指標(biāo)沒(méi)有轉(zhuǎn)變，視為無(wú)效[3]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS21.0分析數(shù)據(jù)，用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，選擇卡方（χ2）檢驗(yàn)，P＜0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果 觀察組總有效率為80.00%（36/45）高于對(duì)照組的57.78%（26/45）（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后不同時(shí)段相關(guān)指標(biāo)情況 治療6個(gè)月、12個(gè)月后，觀察組的ALT復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率都高于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)比兩組治療6個(gè)月、12個(gè)月后的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，無(wú)顯著性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后不同時(shí)段相關(guān)指標(biāo)情況[n（%）]

3 討論

在我國(guó)，慢性乙型肝炎有著較高的發(fā)病率，乙型肝炎的傳播路徑包括：血液傳播、母嬰傳播、性接觸傳播與醫(yī)源性傳播等[4]。根據(jù)慢性乙型肝炎的病情程度，將疾病分成輕度慢性乙型肝炎、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎。不同類型疾病有著不同的癥狀：對(duì)于輕度慢性乙肝，病情比較輕，會(huì)有頭暈、乏力、厭油與食欲下降的現(xiàn)象對(duì)于；對(duì)于重度慢性乙肝，會(huì)有突出或連續(xù)的肝炎表征，表現(xiàn)為丙種球蛋白濃度明顯上升，而白蛋白濃度明顯下降[5]。當(dāng)慢性乙型肝炎慢慢演變成失代償肝硬化、肝細(xì)胞癌，就會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命健康與生存質(zhì)量。

目前，臨床治療慢性乙型肝炎時(shí)，還難以徹底清除HBV，主要是連續(xù)有效地對(duì)高復(fù)制HBV進(jìn)行壓制，取得高病毒學(xué)應(yīng)答，緩解肝臟炎性反應(yīng)，放慢出現(xiàn)肝纖維化、肝硬化與原發(fā)性肝細(xì)胞癌的速度，既而提高患者生存質(zhì)量[6]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎的主要藥物有核苷（酸）類似物與IFN。

恩替卡韋歸屬于選擇性高的鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，恩替卡韋對(duì)抗HBV活性頗高，有較強(qiáng)耐受性，被臨床廣泛應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎[7]。恩替卡韋進(jìn)入機(jī)體后，可以經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)變成三磷酸鹽，三磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷，而三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷屬于HBV多聚酶的天然底物，既而有選擇地阻止病毒復(fù)制，以對(duì)抗病毒[8-9]。盡管恩替卡韋有著理想的療效，而患者需要長(zhǎng)時(shí)間服用，停藥后會(huì)有極高的復(fù)發(fā)率，所以，應(yīng)用藥物治療慢性乙型肝炎時(shí)，聯(lián)合用藥更有利于優(yōu)化治療效果。

聚乙二醇干擾素α-2a屬于長(zhǎng)效干擾素，它的成分為聚乙二醇和重組干擾素α-2a，它可以結(jié)合細(xì)胞表面特異性受體，對(duì)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜信號(hào)傳遞通路加以激活，阻止病毒復(fù)制，壓制細(xì)胞增殖；另外，聚乙二醇干擾素α-2a還可強(qiáng)化機(jī)體免疫功能[10-11]。

本研究，探討恩替卡韋與聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的效果，研究結(jié)果表明：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療6個(gè)月、12個(gè)月后觀察組的ALT復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率都高于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)比兩組治療6個(gè)月、12個(gè)月后的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。足以可見(jiàn)，聯(lián)合用藥療效突出，優(yōu)于單一用藥，提高治療效果。

總之，應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2b治療慢性乙肝患者療效突出，值得推廣。