胰島素不同給藥方式治療糖尿病酮癥酸中毒的療效觀察

廉 臻

（丹東市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 丹東 118000）

糖尿病的并發(fā)癥較多，其中糖尿病酮癥酸中毒是其常見(jiàn)的一種急性代謝紊亂并發(fā)癥，可引起腦水腫、不可逆性神經(jīng)損害甚至死亡，所以需要積極有效的治療。國(guó)外資料顯示，美國(guó)與英國(guó)老年合并嚴(yán)重疾病的糖尿病酮癥酸中毒患者病死率達(dá)到5.0%[1]。胰島素治療是糖尿病酮癥酸中毒綜合治療方案中不可缺少的一部分，目前仍推薦小劑量胰島素治療方案[2]。近年研究表明，胰島素的給藥方式對(duì)糖尿病酮癥酸中毒的治療效果和安全性有一定的影響，胰島素泵持續(xù)皮下輸注比多次皮下注射和靜脈輸注的方式具有更好的降糖效果[3-4]。為此，本研究比較了胰島素泵持續(xù)皮下輸注與靜脈輸注胰島素對(duì)糖尿病酮癥酸中毒的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2019年2月84例糖尿病酮癥酸中毒患者，排除饑餓性酮癥及其他原因引起的酮癥酸中毒；合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病；合并急慢性感染；合并循環(huán)衰竭等。隨機(jī)分為兩組各42例，研究組男27例，女15例，年齡35～74歲，平均年齡（48.94±7.84）歲；對(duì)照組男25例，女17例，年齡31～77歲，平均年齡（50.25±8.66）歲；兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均積極予以吸氧、大量補(bǔ)液、抗感染、糾正電解質(zhì)紊亂等，在此基礎(chǔ)上兩組患者均使用諾和靈R（諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133107），研究組采取胰島素泵（美敦力722）持續(xù)皮下輸注的方式，速率控制在0.5～1.0 U/（kg·h）。對(duì)照組采取小劑量胰島素靜脈輸注的方式，速率控制在0.1 U/（kg·h）。監(jiān)測(cè)患者血糖，每隔2 h進(jìn)行手指末端采血測(cè)定空腹血糖，當(dāng)血糖＜13.90 mmol/L時(shí)改用胰島素液混合5%葡萄糖注射液（1∶4）進(jìn)行靜脈滴注，靶血糖值為7.80～11 mmol/L。同時(shí)每隔2 h檢測(cè)一次血、尿酮體水平。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，血、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及低血糖發(fā)生率。同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的動(dòng)脈血?dú)夥治觯╬H值、剩余堿、HCO3-等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較 研究組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，血、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及低血糖發(fā)生率均明顯少于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較（）

2.2 兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組的pH值、剩余堿、HCO3—比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的pH值、剩余堿、HCO3—改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（）

表2 兩組治療后的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（）

3 討論

目前我國(guó)的糖尿病患病數(shù)目大概占到全球的25%[5]，是糖尿病大國(guó)，而更嚴(yán)峻的問(wèn)題是僅有少部分的糖尿病患者得到及時(shí)診斷與治療，并且即便治療血糖達(dá)標(biāo)率也普遍偏低[6]。低下的診療率與血糖達(dá)標(biāo)率大大增加了糖尿病急性并發(fā)癥的危險(xiǎn)。糖尿病酮癥酸中毒的危害性較大，盡管近些年不斷發(fā)展的醫(yī)療技術(shù)使糖尿病酮癥酸中毒的病死率有所下降，但對(duì)于老年人等某些特殊人群來(lái)說(shuō)病死率仍居高不下。據(jù)報(bào)道，成年糖尿病酮癥酸中毒腦水腫的病死率達(dá)到20%～40%，若患者出現(xiàn)昏睡及行為改變以外的其他臨床癥狀，死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)70%[7]。

酮體是人體在饑餓狀態(tài)下的重要能量來(lái)源，當(dāng)機(jī)體胰島素分泌嚴(yán)重不足，導(dǎo)致細(xì)胞分解與利用葡萄糖的生物學(xué)功能發(fā)生改變，引起血糖升高，同時(shí)由于機(jī)體能量不足，細(xì)胞分解加速，加上兒茶酚胺、胰升糖素、生長(zhǎng)激素等水平上升，從而引起病理性酮癥狀態(tài)，出現(xiàn)酮癥酸中毒。研究表明，不按要求使用降糖藥物、感染、飲食、應(yīng)激反應(yīng)等均是糖尿病酮癥酸中毒的誘發(fā)因素[9-10]。外源性補(bǔ)充胰島素是治療糖尿病酮癥酸中毒的重要措施，過(guò)去臨床上主要采取小劑量胰島素多次皮下注射或靜脈輸注的方式，但是可控性較差，多次皮下注射血糖易波動(dòng)，且靜脈輸注易引起低血糖[11]，安全性較低。胰島素泵持續(xù)皮下輸注是一種新型的給藥方式，被稱之為“人工胰島”。近年大量研究表明，這種方法優(yōu)于多次皮下注射和靜脈輸注，不僅能有效降糖，還能保持血糖穩(wěn)定及防止低血糖。胰島素泵給藥方式能夠降低血糖，逆轉(zhuǎn)高血糖帶來(lái)的毒性，并能改善胰島細(xì)胞功能，對(duì)維持血糖的長(zhǎng)期平穩(wěn)有良好效果[13-14]。還有研究表明，胰島素泵持續(xù)皮下輸注能夠提高機(jī)體的血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平，降低丙二醛等水平，改善機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)，減少氧自由基的生成[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，血、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及低血糖發(fā)生率均明顯少于對(duì)照組，同時(shí)研究組的pH值、剩余堿、HCO3-改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明與胰島素靜脈輸注相比，胰島素泵持續(xù)皮下輸注能夠更快地降低血糖水平，降低酮體水平，糾正酸中毒狀態(tài)，并減少低血糖的發(fā)生。其中原因可能是胰島素靜脈輸注不符合人體胰島細(xì)胞分泌胰島素的規(guī)律，而胰島素泵通過(guò)可控性地持續(xù)少量基礎(chǔ)輸注量，模擬了胰島素生理分泌模式，符合胰島素B細(xì)胞的釋放，能夠24 h合理補(bǔ)充胰島素，有利于血糖的穩(wěn)定，將血糖持續(xù)控制在理想范圍內(nèi)，抑制脂肪過(guò)度分解，更快地改善糖尿病酮癥酸中毒狀態(tài)。

綜上所述，糖尿病酮癥酸中毒患者采取胰島素靜脈微泵持續(xù)皮下輸注能夠更快地使血液達(dá)標(biāo)、酮體轉(zhuǎn)陰，糾正動(dòng)脈血?dú)夥治觯行Ы档偷脱前l(fā)生率。