未分化型與偏執(zhí)型精神分裂癥患者尿AD7c-NTP濃度變化及其臨床意義

蔡賢惠

（廈門市仙岳醫(yī)院，福建 廈門 361012）

精神類疾病具有遺傳性，病程長，發(fā)病有季節(jié)性，病情容易反復，患者數(shù)量呈逐年增加趨勢，對社會、家庭、個人影響很大，而精神分裂癥是最常見的精神類疾病。該類疾病多發(fā)于青壯年時期，且隨著病情的進一步發(fā)展，可出現(xiàn)人格變化，社會功能障礙、甚至殘疾等一系列病癥，這一系列病癥可分為陰陽兩種慢性癥狀表現(xiàn)。該疾病臨床的病癥主要包括感覺障礙、知覺障礙、思維障礙、情感障礙、意志和行為障礙、認知能力障礙及其他常見病癥。此類疾病按病癥分類，常分成單純型、緊張型、偏執(zhí)型、青春型及未分化型精神分裂癥五類，其中臨床表現(xiàn)分類為緊張型、青春型及單純型精神分裂癥患者較為少見，而臨床表現(xiàn)分類為未分化型和偏執(zhí)型精神分裂癥患者較為常見。偏執(zhí)型精神分裂癥患者以敏感、多疑、幻覺及妄想等病癥多見[1]。而相關研究證實[2]：精神分裂癥患者普遍存在認知缺陷，并且隨年齡增長、病程延長等因素而逐漸加重認知缺陷，可進一步導致癡呆的發(fā)生。精神分裂癥患者的認知能力障礙是造成該人群社會功能減弱甚至的主要緣故。而各分型間精神分裂癥患者的認知缺陷水平是否存在明顯差異，有賴于臨床檢驗檢查等輔助指標進一步明確。

目前臨床檢驗中對于精神分裂癥患者一些特殊檢查項目的檢測標本類型主要是血液和腦脊液，二者都具有一定的創(chuàng)傷性，尤其是采集腦脊液標本更為困難，腦脊液采集的過程比較復雜煩瑣，精神類患者屬于特殊人群，容易出現(xiàn)患者不配合或者腦脊液中混入血液導致標本不合格而無法進行下一步的檢測，而且也需要醫(yī)師有著比較熟練的操作技術(shù)，對操作環(huán)境的要求高。而尿液標本相比血液和腦脊液標本，取樣沒有環(huán)境和技術(shù)上的高要求，更為簡便，且無創(chuàng)傷性，患者接受度更高。因此通過檢測分析尿液標本進行精神分裂癥患者的診斷及鑒別具有較大的意義。

有關文獻表明，神經(jīng)絲蛋白可用于反映大腦神經(jīng)細胞的損害程度，其隸屬于神經(jīng)絲蛋白家族中的阿爾茨海默病相關神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP），分子量為41 kDa，常于患者早期神經(jīng)元變性時發(fā)現(xiàn)，即神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成之前，故測定AD7c-NTP水平可在一定程度上反映大腦神經(jīng)細胞損害程度。AD7c-NTP在精神障礙患者中，在輕度認知水平缺陷診斷方面擁有較好特征性[3]。相關研究證實，尿液中AD7c-NTP免疫反應蛋白與腦脊液和腦組織中AD7c-NTP免疫反應蛋白擁有一樣的分子質(zhì)量，這可能是血腦屏障受損的結(jié)果[4]。當血腦屏障受損時，阿爾茨海默病相關神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）可通過血腦屏障進入外周血循環(huán)系統(tǒng)，伴隨疾病的繼續(xù)變化，外周血循環(huán)系統(tǒng)中的AD7c-NTP就經(jīng)過腎臟排入尿液[5]。基于此原理，本研究通過探詢比較未分化型與偏執(zhí)型精神分裂癥患者尿AD7c-NTP濃度變化的差異，再結(jié)合其臨床意義，以及年齡、性別、住院次數(shù)、吸煙史、婚姻狀況、酗酒史及精神分裂癥家族史等人口學資料，分析尿液中AD7c-NTP濃度變化在兩種精神分裂癥患者中的差異，現(xiàn)獲有較好的收效，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2019年8月至2020年6月這個期間內(nèi)，由本醫(yī)院收治確診的精神分裂癥患者中隨機抽樣79例未分化型與偏執(zhí)型精神分裂癥患者成為此次的研究群體，隨機分作未分化組（n=37例）及偏執(zhí)組（n=42例），同一時期選用40例非精神分裂癥健康體檢者作對照組。研究群體內(nèi)，未分化組男性25例，女性12例；偏執(zhí)組男性29例，女性13例；對照組男性21例，女性19例。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：①符合精神分裂癥《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）診斷規(guī)范[6]，且經(jīng)本院確診為偏執(zhí)型精神分裂癥、未分化型精神分裂癥。②均有不同程度的認知障礙。③年齡19～65歲。排除標準：①妊娠、哺乳期女性。②有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的MRI病史或證據(jù)，如腦血管疾病、PD、多發(fā)性硬化癥、腦損傷或腦腫瘤等。③臨床資料不全。④其他病癥，如抑郁、甲狀腺腺體異常分泌、濫用藥品或酒精等，致使認知能力下降或癡呆。

1.3 方法 收集未分化組、偏執(zhí)組、對照組3組的人口學資料，包括年齡、性別、住院次數(shù)、吸煙史、婚姻狀況、酗酒史及精神分裂癥家族史，并運用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估表（MoCA）綜合評估3組的認知水平。①吸煙史：吸煙1年及以上，1天抽煙量≥1根。②酗酒史：飲酒半年及以上，每日飲酒量（白酒≥50 g、葡萄酒≥125 mL及啤酒≥360 mL）。③精神分裂癥家族史：以直系親屬為參照。④MMSE：涵蓋記憶功能、言語功能、定向力等5個范疇，共30項，分值為0～30分，認知正常的參考范圍為27～30分，分值＜27為認知功能障礙。⑤MoCA：包括記憶、語言、實行力及注意力等8個范圍，總共11項，滿分30分，分值≥26為認知正常，輕度認知障礙參考范圍為18～26分，中度參考范圍為10～17分，重度參考范圍為＜10分。

收集未分化組、偏執(zhí)組和對照組3組研究對象空腹8～12 h后的清晨中段尿液標本3 mL，于清潔干燥專用的尿管中。選擇清澈透亮的尿液標本進行檢測。如果尿液渾濁或顏色較深，應舍棄。留取標本后，應盡快送檢，時間不宜超過1 h。不能立即檢測的標本，應及時放置于2～8 ℃冰箱冷藏貯存待檢。

檢驗所需試劑來源于深圳安群生物工程有限公司，檢驗過程運用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），并嚴格依照說明書實行檢驗。結(jié)果判讀：通過IRMAK酶標比色儀，檢驗樣本在450 nm波長下的OD度。以試劑盒內(nèi)6個不同濃度的AD7c-NTP標準品做出標準曲線，從而獲得待測尿液標本當中AD7c-NTP的含量。

1.4 統(tǒng)計學處理 運用SPSS22.0軟件將收集數(shù)據(jù)行統(tǒng)計分析，以（）記錄計量資料，行F或t檢驗，以例數(shù)或百分比（n、%）記錄計數(shù)資料，行χ2檢驗，以尿AD7c-NTP濃度變化為因變量，人口學資料及認知水平指標為自變量，行Pearson相關性分析，若P＜0.05，評判差異具備統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 未分化組、偏執(zhí)組和對照組尿AD7c-NTP濃度比較 3組尿AD7c-NTP濃度比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中，未分化組、偏執(zhí)組中尿液AD7c-NTP濃度都高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且未分化組尿AD7c-NTP濃度高于偏執(zhí)組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 未分化組、偏執(zhí)組和對照組尿AD7c-NTP濃度比較（ng/mL，）

表1 未分化組、偏執(zhí)組和對照組尿AD7c-NTP濃度比較（ng/mL，）

注：與對照組比較，aP＜0.05，與未分化組比較，bP＜0.05。

2.2 未分化組、偏執(zhí)組和對照組人口學資料及認知水平指標比較 除性別、年齡、病程、吸煙史、住院次數(shù)、酗酒史及精神分裂癥家族史外，3組MMSE評分、MoCA評分、婚姻狀況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 未分化組、偏執(zhí)組和對照組人口學資料及認知水平指標比較

2.3 尿AD7c-NTP濃度變化與人口學資料及認知程度的相關性 以尿AD7c-NTP濃度為因變量，人口學資料及認知水平資料為自變量，行Pearson相關性分析，年齡、病程與尿AD7c-NTP濃度變化呈輕度正相關，MMSE評分及MoCA評分則呈輕度負相關。見表3。

表3 尿AD7c-NTP濃度變化與人口學資料及認知水平的相關性

3 討論

精神分裂癥患者于發(fā)病早期便擁有一些精神發(fā)育的異常，如情緒感情愚鈍、注意力不集中、幻覺及妄想等一系列陰、陽性病癥。故被視為一類“早發(fā)性癡呆”，且伴隨病程的逐漸發(fā)展，這類認知功能缺陷可持續(xù)長期存在，從而致使認知功能減退。此外，經(jīng)相關精神分裂癥腦電生理探究證實[7]：精神分裂癥患者對空間認知具有特定的缺陷，大部分患者可呈現(xiàn)出認知障礙，如信息整理和選擇性注意力、短暫記憶和學習實行能力的認知缺陷。故認知水平缺陷亦為精神分裂癥患者一種顯著臨床病癥。對此，選用具有可靠性的生物指標來評估精神分裂癥患者認知水平缺陷變得尤其需要。AD7c-NTP作為神經(jīng)絲蛋白家族當中一類跨膜磷蛋白，在神經(jīng)元變性早期便可出現(xiàn)。相關研究表明[8]，于輕度認知障礙患者的尿液中均可檢驗到AD7c-NTP，病情越嚴重，尿液當中AD7c-NTP濃度越高，根據(jù)此特性，故尿液當中AD7c-NTP對輕度認知障礙早期診斷有一定的作用。且尿液留取方便，無創(chuàng)傷性，患者容易接受，因此尿AD7c-NTP目前適合成為輕度認知障礙診斷的指標。另有臨床研究顯示[8]：在阿爾茲海默癥患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元、腦脊液當中高表達AD7c-NTP，且認知水平缺陷程度越嚴重，AD7c-NTP含量越高。此外，亦有研究從認知功能缺陷患者尿液中檢出有尿AD7c-NTP，尿AD7c-NTP水平與大腦皮質(zhì)神經(jīng)元、腦脊液呈較大的一致性[7]。考慮到不同分型間精神分裂癥認知水平缺陷差異，通過測定尿AD7c-NTP水平具有可行性，但目前臨床相關研究少見。

基于此，此次擬納入本院確診治療的未分化型、偏執(zhí)型精神分裂癥患者，旨在檢測尿AD7c-NTP水平用以明晰未分化型、偏執(zhí)型精神分裂癥認知水平缺陷程度。試驗結(jié)果顯示：比較未分化組、偏執(zhí)組及對照組3組尿AD7c-NTP濃度變化，差異具有統(tǒng)計學意義，未分化組水平最高，偏執(zhí)組水平第二，對照組最低。故體現(xiàn)精神分裂癥患者擁有不同程度認知能力缺陷，且未分化型精神分裂癥認知能力缺陷最為嚴重。分析其原因在于[10]：未分化型精神分裂癥兼有陰、陽性病癥，伴陰性病癥普遍認知水平缺陷更為嚴重，且經(jīng)藥物干預及后期治療，陽性癥狀認知水平改善效果要優(yōu)于陰性癥狀。這與相關研究呈現(xiàn)較大的相關性[10]。但也有研究提出不同看法，其認為選用MMSE、MoCA量表評測不同類型癡呆患者，發(fā)現(xiàn)尿液AD7c-NTP水平與MMSE、MoCA不具備相關性[12]。這偏差產(chǎn)生原因可能與研究對象、測量方法及統(tǒng)計學方法差異有關。另外，本文經(jīng)過相關性分析研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者年齡越大、病程越長，尿AD7c-NTP水平越高，二者呈輕度正相關，MMSE評分及MoCA評分越低，尿AD7c-NTP水平越高，二者呈輕度負相關。提示隨年齡增長、病程增加，利用具有良好信效度的MMSE、MoCA量表可較好反映不同分型精神分裂癥患者認知功能缺陷持續(xù)加重，而尿AD7c-NTP水平亦隨之上升，表明尿AD7c-NTP水平亦可用于認知功能缺陷的評估。這與已有研究呈一定類似[13]。

綜上所述，未分化型與偏執(zhí)型精神分裂癥患者尿AD7c-NTP水平存在差異，年齡、病程、MMSE評分及MoCA評分為尿AD7c-NTP濃度變化影響因素。精神類患者屬于特殊人群，相對配合度較低，留取尿液標本，無創(chuàng)傷性，易于收集，相比與血液標本甚至腦脊液標本而言，患者的接受程度更高，因此應用尿AD7c-NTP水平對預測不同類型精神分裂癥的臨床意義比較好，可作后續(xù)研究借鑒參考。但本次研究仍存在一些不完善，如樣本數(shù)量較少，患者的用藥情況以及其他有可能影響的因素未做研究，所以還需要以后繼續(xù)做更多深入的研究。