孕婦血清PP13、甲狀腺指標及β-hCG水平與重度PE發生的關系

任國麗 鄧春霞 張凡 高立亞 孫鴻博 趙桂君

作者單位：北京市垂楊柳醫院婦產科，北京100022

子癇是妊娠約20 周后出現的妊娠高血壓綜合征，孕婦常出現抽搐與昏迷，可并發出現腎功能衰竭、心力衰竭、肺水腫、顱內出血及胎盤早期剝離等情況，嚴重威脅胎兒及孕婦生理健康［1-2］。孕婦血清胎盤蛋白13（Serum placental protein 13，PP13）是由蛻膜化的子宮內膜腺狀上皮合成分泌的一類妊娠糖蛋白，在胎盤正常生長及母體妊娠過程中起著重要作用［3-4］。研究發現部分重度子癇前期（Preeclampsia，PE）孕婦存在甲狀腺功能異常能情況，血清游離三碘甲腺原氨酸（Free Triiodothyronine，FT3）、血清游離四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，FT4）、促甲狀腺素（Thyrotrophin，TSH）等甲狀腺相關指標可有效反映機體甲狀腺功能變化情況［5］。β-人絨毛促性腺激素（Beta human chorionic gonadotropin，β-hCG）是正常情況下精子與卵子結合后機體分泌的一種糖蛋白，在受精卵著床于子宮后隨著胎兒進一步的生長分泌隨之升高［6］。本研究對PE 患者血清PP13、甲狀腺相關指標及β-hCG 進行研究，分析其與重度PE發生的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月至2020年1月收治的50例PE 孕婦作為研究組，平均年齡（28.87±3.59）歲，平均孕周（33.59±2.98）周。納入標準：①符合PE相關診斷標準［7］；②均無糖尿病、心臟病及近期感染等病史；③研究對象及家屬對本研究均知情并簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重神經功能障礙；②合并肝腎功能障礙。根據子癇前期相關診斷標準對研究組進行疾病分級［8］：輕度PE 35例，重度PE 15 例。選取同時期50 例正常孕婦作為對照組，平均年齡（27.8±3.66）歲，平均孕周（34.08±3.01）周。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 研究方法

兩組研究對象均于孕檢后留取空腹靜脈血5 mL，待室溫將血液標本自然凝固10～20 min 后使用美國美克曼醫用離心機轉速2 000～3 000 r/min離心20 min 后收集上層血清并冷凍保存，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）對血清樣本進行PP13、TSH、FT3、FT4 等甲狀腺相關指標及β-hCG 檢測。PP13 ELISA 檢測試劑盒、人FT3、FT4 檢測試劑盒購自上海滬震生物科技有限公司，β-hCG、TSH 檢測試劑盒購自武漢明德生物科技有限公司。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.00 軟件進行分析，計量數據采用（）表示，行t檢驗。采用Pearson 相關性分析PE 患者血清PP13、TSH、FT3、FT4 等甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平與血壓關系，繪制其受試者工作特征曲線（ROC）分析各參數預測重度PE的效能。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平比較

研究組PP13、TSH及β-hCG水平均高于對照組，FT3、FT4水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平比較（±s）Table 1 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG between the two groups（±s）

表1 兩組甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平比較（±s）Table 1 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG between the two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 50 50 PP13（pg/mL）160.59±31.12 62.22±15.52 20.002＜0.001 TSH（mU/L）4.21±0.25 1.91±0.20 31.363＜0.001 FT3（pmol/L）3.81±0.73 5.11±1.10 6.963＜0.001 FT4（pmol/L）11.59±2.94 15.60±1.81 8.213＜0.001 β-hCG（IU/L）60.11±17.84 37.98±14.41 6.824＜0.001

2.2 不同嚴重程度子癇患者甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平比較

重度PE 孕婦PP13、TSH及β-hCG水平均高于輕度PE 患者，FT3、FT4水平均低于輕度PE 患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同嚴重程度患者甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平比較（±s）Table 2 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG in patients with different severity degrees in study group（±s）

表2 不同嚴重程度患者甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平比較（±s）Table 2 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG in patients with different severity degrees in study group（±s）

組別輕度PE重度PE t 值P 值n 35 15 PP13（pg/mL）144.59±28.84 197.92±35.59 5.581＜0.001 TSH（mU/L）3.52±0.65 5.82±1.20 8.788＜0.001 FT3（pmol/L）4.26±1.11 2.76±0.65 4.870＜0.001 FT4（pmol/L）12.29±2.16 9.96±1.87 3.631＜0.001 β-hCG（IU/L）50.59±15.51 82.32±20.05 6.062＜0.001

2.3 不同嚴重程度患者甲狀腺相關指標及β-hCG表達水平與患者血壓相關性

重度PE 孕婦收縮壓及舒張壓均高于輕度PE孕婦，差異均有統計學意義（P＜0.05）。血清PP13、TSH、β-hCG 與PE 孕婦收縮壓、舒張壓呈正相關（P＜0.05）；FT3、FT4 與PE 孕婦收縮壓、舒張壓無相關性（P＞0.05）。見表3、表4。

表3 不同嚴重程度PE 患者血壓比較（±s）Table 3 Comparison of blood pressure in patients with PE of different severity degrees（±s）

表3 不同嚴重程度PE 患者血壓比較（±s）Table 3 Comparison of blood pressure in patients with PE of different severity degrees（±s）

組別輕度PE重度PE t 值P 值n 35 15收縮壓（mmHg）165.52±10.58 175.56±15.11 2.674 0.010舒張壓（mmHg）105.54±8.87 115.51±10.59 3.435 0.001

表4 PE 患者甲狀腺相關指標及β-hCG 表達水平與血壓的相關性分析Table 4 Analysis of correlation between expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG and blood pressure in patients with PE

2.4 研究組血清PP13、FT3、FT4、TSH及β-hCG水平預測重度PE發生的效能

ROC 曲線顯示血清PP13、TSH、β-hCG 曲線下面積（AUC）分別為0.879、0.869、0.857，敏感性分別為62.50%、100.00%、81.25%，特異性為100.00%、62.90%、78.57%。見表5、圖1。

表5 研究組患者血清PP13、FT3、FT4、TSH及β-hCG 與重度PE 的疾病發生關系Table 5 Relationship between serum PP13，FT3，FT4，TSH and β-HCG and occurrence of severe PE in study group

圖1 ROC 曲線分析Figure 1 ROC curves

3 討論

重度PE 是在妊娠高血壓的基礎上出現如腎臟、顱腦、心肺功能、肝臟等全身性臟器損傷，患者出現血壓明顯增高，大量蛋白尿及明顯頭痛、視物不清、頭暈等癥狀，肝功能檢查結果出現轉氨酶明顯升高、血小板減少等血液系統異常，胎兒處于慢性缺氧狀態，對母體正常妊娠產生嚴重影響甚至導致胎兒及產婦死亡［9-10］。

PP13 能與糖類產生非共價結合，通過胎盤分泌，在妊娠早期分泌較多后達到一定水平逐漸穩定。重度PE 由于胎盤營養與血流狀態發生改變，導致滋養細胞分泌旺盛，由于滋養細胞的不斷凋亡與增殖而導致血清PP13 表達水平升高。Seravalli 等［11］相關研究表明胎盤滋養不足、血液養分供給差是導致孕婦出現PE及胎兒生長發育異常的相關因素之一，血清PP13 的濃度可有效預測先兆子癇的發生［12］。本研究發現重度PE 孕婦血清PP13 表達水平顯著升高，且與其血壓為正相關關系。PP13 具有凝集細胞與沉淀聚糖與復合糖的作用，在妊娠母體中PP13 主要存在于胎盤合體滋養細胞層的邊緣，其具備的糖類識別域可大量精確定位氫鍵部分結合特定的寡糖鏈，從而使得PP13具備有效的細胞識別與黏附效果［13］。Poloski 等［14］研究發現PP13 的分泌在胎盤娩出后受到抑制且表達水平迅速降低。重度PE 孕婦中由于缺血等狀況常導致出現滋養細胞分化增殖作用加強，繼而出現β-hCG 表達水平升高。本研究中重度PE孕婦β-hCG 表達水平顯著高于輕度PE 孕婦及對照組孕婦，與李鳳秋等［15］研究報道相一致。

劉文萃等［16］相關研究中發現重度PE 孕婦FT3、FT4 低于正常孕婦，TSH 表達水平高于正常孕婦，與本研究中重度PE 孕婦FT3、FT4及TSH 等甲狀腺指標表達水平基本一致。妊娠時期女性甲狀腺功能常出現不同程度異常表現，重度PE 孕婦中由于妊娠期高血壓的影響出現血液系統、心肺功能異常等問題，孕婦血管內皮功能受損，TSH 對甲狀腺功能存在直接影響，導致孕婦甲狀腺功能應激性增強。劉湘萍等［17］研究發現，PE 孕婦在肝腎功能受損后出現甲狀腺激素缺乏，但由于β-hCG 對TSH 存在生物活性，增加了TSH 的合成，同時孕婦妊娠狀態導致其β-hCG 分泌增多，進一步增強了TSH 的生成。本研究中ROC 曲線顯示重度子癇早期孕婦血清PP13、TSH及β-hCG 均具有一定預測價值，其中以PP13 對重度PE 預測效能最高。分析原因為PP13作為非抗體糖蛋白，在重度PE 孕婦由于滋養細胞的不斷分化增殖，對PP13 的分泌產生直接影響，因此PP13 與重度PE 孕婦發病關系最為密切。

綜上所述，重度PE 孕婦血清PP13、TSH及β-hCG 表達水平隨疾病加重而升高，與PE 孕婦血壓呈正相關，且PP13 對重度PE發病預測效能最高，對PE 預測與重度PE 防治具有一定指導價值。