血清Ghrelin、GAS、CCK與保膽取石術后患者胃腸功能恢復的關系

劉雄友 郭忠濤 李陽陽

作者單位：濮陽市人民醫院肝膽外科，湖南，濮陽457000

膽結石為臨床常見肝膽外科疾病，是指膽囊、膽管內存在結石，部分患者無癥狀，部分患者可見右上腹部不適、噯氣、惡心等癥狀［1］。保膽取石術為當前臨床治療膽結石常用手術方法，是在保留膽囊的基礎上取出結石，相對于膽囊切除手術更容易被患者接受。盡管如此，膽結石患者保膽取石術后胃腸功能恢復仍是臨床上關注的重要內容。胃饑餓素（Ghrelin）是主要由人胃底部P/D1 細胞及胰腺ε 細胞產生的一種激素，具有多種生物學作用［2］。胃泌素（gastrin，GAS）可刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，可調節胃腸道功能［3］。膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）是由胃腸道粘膜Ⅰ細胞分泌，可以刺激膽囊收縮和胰酶分泌，在胃腸功能運動調節中具有一定作用［4］。本次研究分析血清Ghrelin、GAS 和CCK水平與保膽取石術后胃腸功能恢復的相關性，以期為膽結石患者保膽取石術后胃腸功能的恢復提供指導依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月本院收治的66 例膽結石患者為研究對象，納入標準：①有黃疸病史，術前經B 超或磁共振胰膽管成像（Magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP）檢查發現有膽結石，膽囊體積明顯增大，符合相關診斷標準［5］；②術前行血常規、肝腎功能檢查無異常；③臨床資料完整。排除標準：①術前已有胃腸道病變；②凝血功能障礙；③嚴重心肺功能障礙；④長期服用激素類藥物或其他影響代謝的藥物；⑤合并全身性疾病。66 例膽結石患者中，男37 例，女29 例，平均年齡（34.83±10.12）歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過，受試者均簽署知情同意書。

根據術后胃腸功能恢復情況將其分為功能恢復組和未恢復組。術后胃腸功能恢復判斷標準為［6］：術后3 d 進水進食后發生上腹部飽脹不適、惡心嘔吐，＞12 h 無法恢復為胃腸功能未恢復；未出現上述不適且進食量逐漸增加為胃腸功能恢復。

1.2 方法

1.2.1 手術方式66 例膽結石患者中有53 例行腹腔鏡下保膽取石術治療，13 例行開腹保膽取石術治療。

1.2.2 血清Ghrelin、GAS、CCK水平檢測

采集患者術后第1 d 清晨空腹外周靜脈血5 mL 送檢，采用酶聯免疫吸附法檢測血清Ghrelin、GAS、CCK水平。

1.2.3 資料收集

收集患者臨床資料，包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、體質指數（Body mass index，BMI）、文化程度、結石數目、結石大小、術前癥狀、手術方式、手術持續時間、術中出血量、術后開始下床活動時間。

1.3 統計學分析

應用SPSS 19.0 統計軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；采用多因素Logistic 回歸分析患者術后胃腸功能恢復的影響因素；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Ghrelin、GAS、CCK水平比較

功能未恢復組血清Ghrelin、GAS水平均低于功能恢復組，CCK水平高于功能恢復組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Ghrelin、GAS、CCK水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ghrelin，gas and CCK levels between 2 groups（±s）

表1 兩組血清Ghrelin、GAS、CCK水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ghrelin，gas and CCK levels between 2 groups（±s）

組別功能恢復組功能未恢復組t 值P 值n 50 16 Ghrelin（pg/mL）227.85±51.96 142.69±34.77 6.297＜0.001 GAS（ng/L）164.92±35.71 111.35±29.28 5.665＜0.001 CCK（ng/L）28.36±6.59 41.52±9.83 6.785＜0.001

2.2 兩組臨床資料比較

功能未恢復組性別、高血壓、糖尿病、BMI、文化程度、結石數目、結石大小、術前癥狀與功能恢復組比較差異無統計學意義（P＞0.05），年齡、手術方式、手術持續時間、術中出血量、術后開始下床活動時間與功能恢復組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床資料比較［n（%）］Table 2 Comparison of clinical data between 2 groups［n（%）］

2.3 影響患者術后胃腸功能恢復的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic 回歸分析顯示，年齡、手術方式、手術持續時間、術中出血量、術后開始下床活動時間、血清Ghrelin、GAS 和CCK水平是影響患者術后胃腸功能恢復的因素（P＜0.05），見表3。

表3 影響患者術后胃腸功能恢復的多因素Logistic 回歸分析Table 3 multivariate logistic regression analysis of postoperative gastrointestinal function recovery

3 討論

胃腸道運動受限是保膽取石術創傷所造成的最常見全身性反應，術中對膽囊管夾閉、相關組織的牽拉等導致患者胃腸道、肝臟和大網膜等交感和副交感神經平衡失衡，加之因手術麻醉作用，使得術后容易發生胃腸功能紊亂，表現為不同程度的腹部不適、腹脹等，不利于術后早期健康恢復［7］。關注患者保膽取石術后胃腸功能恢復情況，以采取針對性干預措施，對改善預后非常重要。

Ghrelin 在人體組織中呈廣泛分布，具有獨特分子結構和生物學功能，在機體生理活動和代謝中起到了重要作用。研究指出，Ghrelin 能夠通過迷走神經對胰多肽產生刺激，繼而使胰多肽釋放增多，興奮胃竇平滑肌而促進胃排空加速［8-9］。另一方面，血液與及中樞Ghrelin 可以與其受體結合，刺激產生一氧化氮，起到胃黏膜保護作用［10］。賀建禎等［11］研究顯示胃腸動力改善的胃腸積熱大鼠血清Ghrelin水平明顯升高。GAS 主要由胃竇部及十二指腸G 細胞分泌，是重要的胃腸分泌激素，能夠興奮胃部運動，加速胃排空［12］。GAS 經基因轉錄形成蛋白前體，再經相關修飾、加工可形成有效活性物質進入血液中。研究顯示，血清GAS 容易受到交感和副交感神經系統活動的影響［13］。在保膽取石術中，膽結石患者交感和副交感神經平衡被打破，其GAS水平也會發生變化。CCK 是一種肽類激素，具有廣泛生物學活性，其能夠抑制食管下括約肌、幽門括約肌收縮以及近端十二指腸蠕動，對十二直腸遠端及空腸蠕動具有促進作用［14］。于惠玲等［15］研究顯示，對比健康老年人群，老年功能性消化不良及重疊腹瀉型腸易激綜合征患者CCK水平均較高。本次研究結果提示血清Ghrelin、GAS 和CCK水平與膽結石患者保膽取石術后胃腸功能恢復有關。在臨床資料比較中，功能未恢復組年齡、手術方式、手術持續時間、術中出血量、術后開始下床活動時間與功能恢復組比較差異有統計學意義。多因素Logistic 回歸分析結果顯示年齡、手術方式、手術持續時間、術中出血量、術后開始下床活動時間是影響術后胃腸功能恢復的因素。其他相關研究也顯示，年齡、手術持續時間、術中出血量、術后開始下床活動時間為患者術后胃腸功能恢復的影響因素［16］。而對于手術方法，考慮到是因為開腹手術術中對患者器官組織的牽引更多，創傷更大，出血量相對于腹腔鏡手術也更多。本次結果還顯示，血清Ghrelin、GAS和CCK水平是影響患者術后胃腸功能恢復的因素，提示監測患者血清Ghrelin、GAS 和CCK水平可以評估其術后胃腸道功能恢復情況。

本研究的局限性在于樣本量較小、來源集中，分組后可能有失平衡且缺乏代表性，且血清Ghrelin、GAS 和CCK 檢測結果可能還受到其它因素的影響，故相關結論仍需擴大樣本量后更嚴謹的研究進一步證實。

綜上所述，血清Ghrelin、GAS 和CCK水平與膽結石患者保膽取石術后胃腸功能恢復具有關聯性，胃腸功能恢復不佳的患者血清Ghrelin、GAS水平較低，CCK水平較高，術后第一天監測有利于評估其術后胃腸功能恢復情況。